Клиническое исследование CHT102 в мезотелин-позитивных солидных опухолях

Критерии включения:

• Способность понимать и подписывать письменный документ об информированном согласии；
• Возраст ≥18 лет, мужчина или женщина;
• Гистопатологически подтвержденные распространенные или метастатические солидные опухоли не поддаются как минимум стандартной терапии первой линии или первоначально диагностированные распространенные солидные опухоли, для которых нет данных Национальной комплексной онкологической сети (NCCN ）руководство рекомендует стандартную терапию первой линии);
• Гистопатология или цитология (парафиновый срез или образец свежей биопсии опухолевой ткани) диагностирована как распространенная/метастатическая солидная опухоль (положительная экспрессия MSLN опухоли (положительная MSLN опухоли (ИГХ 2+), подтвержденная гистологией или патологией));
• По крайней мере, одно измеримое поражение на исходном уровне согласно RECIST версии 1.1；
• Ожидаемое время выживания составляет более 12 недель;
• ECOG (Американский восточный консорциум онкологии) 0–1 балл;
• Функции важных органов в основном нормальные;
• Исследователь определяет, что пациент должен полностью выздороветь от токсичности предыдущего лечения до степени ≤ 1, за исключением следующих случаев: a. Выпадение волос; б. Пигментация; в. Долгосрочная токсичность, вызванная лучевой терапией, которую, по мнению исследователей, невозможно устранить; д. Платина вызывала нейротоксичность 2 степени или ниже (CTCAE 5,0);
• Субъекты соглашаются использовать надежные и эффективные методы контрацепции в течение
• Через 6 месяцев после подписания формы информированного согласия на введение CAR-T-клеток (исключая ритмическую контрацепцию).

Критерии исключения:

• Получали какое-либо экспериментальное медикаментозное лечение или использовали экспериментальные устройства в течение 28 дней;
• Получал противоопухолевую терапию, такую ​​как химиотерапия и таргетная терапия в течение 4 недель;
• Получали продукты клеточной терапии, отличные от мишеней MSLN, в течение 1 месяца;
• Пациенты, ранее получавшие другие продукты клеточной терапии, должны пройти тестирование на RCL (ретровирус, способный к репликации) в течение периода скрининга, если какой-либо результат теста окажется положительным;
• Получали химиотерапию, отличную от химиотерапии для очистки лимфоцитов, в течение 14 дней до инфузии CHT102;
• Получали системную кортикостероидную терапию в дозах более 10 мг/день преднизолона (или эквивалентных доз других кортикостероидов) в течение 2 недель；
• Пациенты, получающие пероральную или внутривенную терапию антикоагулянтами в течение 7 дней до инфузии клеток CHT102;
• Предыдущие трансплантации аллотрансплантатов органов или аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток;
• Пациенты с иммунодефицитом или аутоиммунными заболеваниями или которым необходимы иммунодепрессанты;
• Вакцинация в течение 14 дней с момента включения в исследование или тех, кому требовалась иммунизация живой вакциной в течение периода исследования;
• Активные/симптоматические метастазы в ЦНС или менингеальные метастазы на момент скрининга; у субъектов с метастазами в головной мозг, прошедших лечение, должно быть подтверждено отсутствие визуализирующих признаков прогрессирования в течение ≥ 4 недель после окончания лечения, прежде чем они могут быть включены в исследование;
• Серьезное или неконтролируемое системное заболевание или любое нестабильное системное заболевание, включая, помимо прочего, неконтролируемую гипертензию, неконтролируемую гипергликемию, недостаточность печени и почек или метаболические заболевания, заболевания центральной нервной системы и т. д.;
• Имеете любое из следующих заболеваний сердца:
• Застойная сердечная недостаточность III или IV стадии Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA);
• Инфаркт миокарда или аортокоронарное шунтирование (АКШ) в течение 6 месяцев до включения в исследование;
• Клинически значимая желудочковая аритмия,
• эхокардиография показала фракцию сердечного выброса <50%, QTc (мужчины)> 450 мс, QTc (женщины)> 470 мс;
• Беременные, кормящие или кормящие женщины;
• Пациенты с плохим контролем торакоабдоминальной воды;
• Другие исследователи считают нецелесообразным участие в исследовании.