Eine klinische Studie zu CHT102 bei Mesothelin-positiven fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Fähigkeit, eine schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterzeichnen;
• Alter ≥18 Jahre, männlich oder weiblich；
• Histopathologisch bestätigte fortgeschrittene oder metastasierte solide Tumoren versagten zumindest bei der Standard-Erstlinientherapie oder bei ursprünglich diagnostizierten fortgeschrittenen soliden Tumoren, für die es kein National Comprehensive Cancer Network (NCCN) gibt (Leitlinien empfohlene Standard-Erstlinientherapie);
• Histopathologie oder Zytologie (Paraffinschnitt oder frische Biopsie-Tumorgewebeprobe), diagnostiziert als fortgeschrittener/metastasierter solider Tumor (positive Tumor-MSLN-Expression (Tumor-MSLN-positiv (IHC 2+), bestätigt durch Histologie oder Pathologie));
• Mindestens eine messbare Läsion zu Studienbeginn gemäß RECIST-Version 1.1;
• Die erwartete Überlebenszeit beträgt mehr als 12 Wochen;
• ECOG (American Eastern Oncology Consortium) 0-1 Punkte;
• Die Funktion wichtiger Organe ist grundsätzlich normal;
• Der Prüfer stellt fest, dass sich der Patient vollständig von der Toxizität der vorherigen Behandlung auf ≤ Grad 1 erholt haben muss, außer in den folgenden Fällen: a. Haarausfall; B. Pigmentierung; C. Langzeittoxizität durch Strahlentherapie, die nach Angaben der Forscher nicht behoben werden konnte; D. Platininduzierte Neurotoxizität Grad 2 oder niedriger (CTCAE 5,0);
• Die Probanden erklären sich bereit, zuverlässige und wirksame Verhütungsmethoden zur Empfängnisverhütung anzuwenden
• 6 Monate nach Unterzeichnung der Einverständniserklärung zum Erhalt einer CAR-T-Zell-Infusion (ausgenommen Rhythmus-Kontrazeption).

Ausschlusskriterien:

• innerhalb von 28 Tagen eine experimentelle medikamentöse Behandlung erhalten oder experimentelle Geräte verwendet haben;
• Innerhalb von 4 Wochen eine Antitumortherapie wie Chemotherapie und gezielte Therapie erhalten;
• Andere Zelltherapieprodukte als MSLN-Ziele innerhalb eines Monats erhalten;
• Patienten, die zuvor andere Zelltherapieprodukte erhalten haben, sollten während des Screening-Zeitraums auf RCL (Replikationskompetenter Retrovirus) getestet werden, wenn ein Testergebnis positiv ist;
• innerhalb von 14 Tagen vor der CHT102-Infusion eine andere Chemotherapie als eine Lymphozyten-Clearance-Chemotherapie erhalten haben;
• innerhalb von 2 Wochen eine systemische Kortikosteroidtherapie in Dosen von mehr als 10 mg/Tag Prednison (oder äquivalente Dosen anderer Kortikosteroide) erhalten haben;
• Patienten, die innerhalb von 7 Tagen vor der Infusion von CHT102-Zellen eine orale oder intravenöse Antikoagulanzientherapie erhalten;
• Frühere Organtransplantattransplantationen oder allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation;
• Patienten mit Immunschwäche oder Autoimmunerkrankungen oder die Immunsuppressiva benötigen;
• Impfung innerhalb von 14 Tagen nach Studieneinschreibung oder wer während des Studienzeitraums eine Lebendimpfstoffimmunisierung benötigte;
• Aktive/symptomatische Metastasen des zentralen Nervensystems oder meningeale Metastasen zum Zeitpunkt des Screenings; Bei behandelten Patienten mit Hirnmetastasen muss bestätigt werden, dass ≥ 4 Wochen nach Ende der Behandlung keine bildgebenden Anzeichen einer Progression vorliegen, bevor sie aufgenommen werden können.
• Schwerwiegende oder unkontrollierbare systemische Erkrankungen oder instabile systemische Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf unkontrollierten Bluthochdruck, unkontrollierte Hyperglykämie, Leber- und Niereninsuffizienz oder Stoffwechselerkrankungen, Erkrankungen des Zentralnervensystems usw.;
• Eine der folgenden Herzerkrankungen haben:
• Herzinsuffizienz im Stadium III oder IV der New York Heart Association (NYHA);
• Myokardinfarkt oder Koronararterien-Bypass-Transplantation (CABG) innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung;
• Klinisch signifikante ventrikuläre Arrhythmie,
• Die Echokardiographie zeigte eine Herzauswurffraktion von <50 %, QTc (männlich) >450 ms, QTc (weiblich) >470 ms;
• Schwangere, stillende oder stillende Frauen;
• Patienten mit schlechter Kontrolle des thorakoabdominalen Wassers;
• Andere Forscher halten es für unangemessen, an der Studie teilzunehmen.