Une étude clinique du CHT102 dans les tumeurs solides avancées positives à la mésothéline

Critères d'intégration :

• Capacité à comprendre et à signer un document de consentement éclairé écrit ；
• Âge ≥18 ans, homme ou femme ；
• Les tumeurs solides avancées ou métastatiques confirmées histopathologiquement n'ont pas répondu au moins au traitement de première intention standard ou ont été initialement diagnostiquées comme tumeurs solides avancées qui n'ont pas de réseau national complet de lutte contre le cancer (NCCN) ;
• Histopathologie ou cytologie (coupe en paraffine ou échantillon de tissu tumoral biopsié frais) diagnostiquée comme tumeur solide avancée/métastatique (expression tumorale positive de MSLN (tumeur MSLN positive (IHC 2+) confirmée par histologie ou pathologie) ;
• Au moins une lésion mesurable au départ selon RECIST version 1.1 ；
• La durée de survie attendue est supérieure à 12 semaines ;
• ECOG (American Eastern Oncology Consortium) 0-1 points ;
• Le fonctionnement des organes importants est fondamentalement normal ;
• L'investigateur détermine que le patient doit s'être complètement remis de la toxicité du traitement précédent jusqu'à un grade ≤ 1, sauf dans les cas suivants : a. Perte de cheveux ; b. Pigmentation; c. Toxicité à long terme causée par la radiothérapie, qui n'a pas pu être récupérée selon les enquêteurs ; d. Neurotoxicité induite par le platine de grade 2 ou inférieur (CTCAE 5.0) ;
• Les sujets acceptent d'utiliser des méthodes contraceptives fiables et efficaces pour la contraception dans
• 6 mois après la signature du formulaire de consentement éclairé pour recevoir une perfusion de cellules CAR-T (hors contraception rythmique).

Critères d'exclusion :

• A reçu un traitement médicamenteux expérimental ou utilisé des dispositifs expérimentaux dans les 28 jours ;
• A reçu un traitement antitumoral tel qu'une chimiothérapie et une thérapie ciblée dans les 4 semaines ;
• Reçu des produits de thérapie cellulaire autres que les cibles MSLN dans un délai d'un mois ;
• Les patients qui ont déjà reçu d'autres produits de thérapie cellulaire doivent être testés pour le RCL (Replication Competent Retrovirus) pendant la période de dépistage si l'un des résultats du test est positif ;
• A reçu une chimiothérapie autre qu'une chimiothérapie de clairance lymphocytaire dans les 14 jours précédant la perfusion de CHT102 ;
• A reçu une corticothérapie systémique à des doses supérieures à 10 mg/jour de prednisone (ou des doses équivalentes d'autres corticostéroïdes) dans un délai de 2 semaines ；
• Patients recevant un traitement anticoagulant oral ou intraveineux dans les 7 jours précédant la perfusion de cellules CHT102 ;
• Transplantations antérieures d'allogreffes d'organes ou greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques ;
• Patients présentant un déficit immunitaire ou des maladies auto-immunes, ou nécessitant des immunosuppresseurs ;
• Vaccination dans les 14 jours suivant l'inscription à l'étude, ou qui a nécessité une vaccination par vaccin vivant pendant la période d'étude ;
• Métastases actives/symptomatiques du système nerveux central ou métastases méningées au moment du dépistage ; les sujets présentant des métastases cérébrales qui ont été traités doivent être confirmés comme ne présentant aucune preuve d'imagerie de progression ≥ 4 semaines après la fin du traitement avant de pouvoir être recrutés ;
• Maladie systémique grave ou incontrôlable ou toute maladie systémique instable, y compris, mais sans s'y limiter, une hypertension incontrôlée, une hyperglycémie incontrôlée, une insuffisance hépatique et rénale ou une maladie métabolique, une maladie du système nerveux central, etc. ;
• Vous souffrez de l’une des maladies cardiaques suivantes :
• Insuffisance cardiaque congestive de stade III ou IV de la New York Heart Association (NYHA) ;
• Infarctus du myocarde ou pontage aorto-coronarien (PAC) dans les 6 mois précédant l'inscription ;
• Arythmie ventriculaire cliniquement significative,
• l'échocardiographie a montré une fraction d'éjection cardiaque < 50 %, un QTc (homme) > 450 ms, un QTc (femme) > 470 ms ;
• Femelles enceintes, allaitantes ou allaitantes ;
• Patients ayant un mauvais contrôle de l’eau thoraco-abdominale ;
• D'autres enquêteurs jugent inapproprié de participer à l'étude.