Um estudo clínico de CHT102 em tumores sólidos avançados positivos para mesotelina

Critérios de inclusão:

• Capacidade de compreender e assinar um documento de consentimento informado por escrito;
• Idade ≥18 anos, homem ou mulher;
• Tumores sólidos avançados ou metastáticos confirmados histopatologicamente falharam em pelo menos a terapia de primeira linha padrão ou tumores sólidos avançados inicialmente diagnosticados que não possuem National Comprehensive Cancer Network (NCCN ） terapia de primeira linha padrão recomendada pelas diretrizes ；
• Histopatologia ou citologia (seção de parafina ou amostra de tecido tumoral de biópsia fresca) diagnosticada como tumor sólido avançado/metastático (expressão positiva de MSLN tumoral (tumor MSLN positivo (IHC 2+) confirmado por histologia ou patologia));
• Pelo menos uma lesão mensurável na linha de base de acordo com RECIST versão 1.1；
• O tempo de sobrevivência esperado é superior a 12 semanas;
• ECOG(American Eastern Oncology Consortium) 0-1 pontos;
• A função de órgãos importantes é basicamente normal;
• O investigador determina que o paciente deve estar totalmente recuperado da toxicidade do tratamento anterior até ≤ grau 1, exceto nos seguintes casos: a. Perda de cabelo; b. Pigmentação; c. Toxicidade de longo prazo causada pela radioterapia, que não pôde ser recuperada segundo os investigadores; d. Neurotoxicidade de grau 2 ou inferior induzida por platina (CTCAE 5.0);
• Os participantes concordam em usar métodos contraceptivos confiáveis ​​e eficazes para contracepção dentro
• 6 meses após a assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido para receber infusão de células CAR-T (excluindo contracepção de ritmo).

Critérios de exclusão:

• Recebeu qualquer tratamento medicamentoso experimental ou usou dispositivos experimentais no prazo de 28 dias;
• Recebeu terapia antitumoral, como quimioterapia e terapia direcionada, dentro de 4 semanas;
• Recebeu produtos de terapia celular diferentes dos alvos do MSLN dentro de 1 mês;
• Os pacientes que receberam anteriormente outros produtos de terapia celular devem ser testados para RCL (Replication Competent Retrovirus) durante o período de triagem se algum resultado do teste for positivo;
• Recebeu quimioterapia diferente da quimioterapia de eliminação de linfócitos nos 14 dias anteriores à infusão de CHT102;
• Recebeu terapia com corticosteróides sistêmicos em doses superiores a 10 mg/dia de prednisona (ou doses equivalentes de outros corticosteróides) dentro de 2 semanas;
• Pacientes recebendo terapia anticoagulante oral ou intravenosa nos 7 dias anteriores à infusão de células CHT102;
• Transplantes prévios de aloenxertos de órgãos ou transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas;
• Pacientes com imunodeficiência ou doenças autoimunes, ou que necessitem de imunossupressores;
• Vacinação dentro de 14 dias da inscrição no estudo, ou que necessitaram de imunização com vacina viva durante o período do estudo;
• Metástases do sistema nervoso central ativas/sintomáticas ou metástases meníngeas no momento da triagem; indivíduos com metástases cerebrais que foram tratados devem ser confirmados como não tendo nenhuma evidência de imagem de progressão ≥ 4 semanas após o final do tratamento antes de poderem ser inscritos;
• Doença sistêmica grave ou incontrolável ou qualquer doença sistêmica instável, incluindo, mas não limitado a, hipertensão não controlada, hiperglicemia não controlada, insuficiência hepática e renal ou doença metabólica, doença do sistema nervoso central, etc;
• Tem alguma das seguintes condições cardíacas:
• Insuficiência cardíaca congestiva estágio III ou IV da New York Heart Association (NYHA);
• Infarto do miocárdio ou cirurgia de revascularização miocárdica (CRM) nos 6 meses anteriores à inscrição;
• Arritmia ventricular clinicamente significativa,
• a ecocardiografia mostrou fração de ejeção cardíaca <50%, QTc (masculino)> 450 ms, QTc (feminino)> 470 ms;
• Mulheres grávidas, lactantes ou amamentando;
• Pacientes com mau controle da água toracoabdominal;
• Outros investigadores consideram inadequado participar do estudo.