Vaiheen Ib/IIa tutkimus IPG11406:lle potilailla, joilla on lupusnefriitti

Sisällyttämisen ja poissulkemisen kriteerit <Inclusion Criteria>

1. Ikähaarukka on 18-70 vuotta (mukaan lukien 18-70 vuotta), ilman sukupuolirajoituksia.
2. Paino ≥ 45kg.
3. Aikuiset, jotka täyttävät American College of Rheumatologyn (ACR) 1997 tarkistetut luokituskriteerit ja joilla diagnosoitiin systeeminen lupus erythematosus ennen seulontaa.
4. Seulontajakson aikana taudin aktiivisuus vahvistettiin seuraavasti: SLEDAI-2K-pistemäärä ≥ 6 pistettä. Lupusnefriittiin liittyy (vuoden 2003 International Society of Nephrology/Renal Pathology Society (ISN/RPS) luokituskriteerien mukaan on aktiivinen, biopsialla vahvistettu tyypin III tai tyypin IV proliferatiivinen lupusnefriitti, jossa tyypin V rinnakkaiselo on sallittu; biopsia tulee tehdä vuoden sisällä ennen seulontakäyntiä tai seulontajakson aikana, ja biopsiaraporttia käytetään potilaan vahvistamiseen kelpoisuus.)
5. Seulontajakson aikana potilaan 24 tunnin virtsan proteiini-kreatiniinisuhde (UPCR) on yli 1,0 g/g, ja arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) laskettuna MDRD-kaavalla on ≥60 ml/min/1,73 m^2; ja 24 tunnin virtsan proteiini on ≥1g.
6. Potilaan seerumin lähtötason IFN-y ylitti normaaliarvojen ylärajan.
7. Th1/Th2-suhde potilaan ääreisveressä lähtötilanteen aikana on ≥14.
8. Koehenkilöt, jotka eivät ole käyneet induktiohoitoa, voidaan ottaa mukaan, mutta tutkimuksen ja seurantajakson aikana he eivät saa saada muuta hoitoa systeemisen lupus erythematosuksen ja lupus nefriitin hoitoon. Koehenkilöt voidaan ottaa mukaan, kun he saavat jotakin seuraavista vakiohoito-ohjelmista: 1) Oraalinen prednisoni (tai vastaava) monoterapia: a. Hoidon kesto: lääkkeiden käyttö ≥ 2 viikkoa ennen seulontaa ja vakaan annoksen ylläpitäminen ≥ 2 viikkoa ennen osallistumista; b. Annosvaatimukset: suurin päiväannos: 1 mg/kg/vrk; 2) Immunosuppressantit: a. Sallittuja lääkkeitä ovat: malarialääkkeet, atsatiopriini, syklofosfamidi, mykofenolaattimofetiili/mykofenolihappo, metotreksaatti, syklosporiini A, takrolimuusi; b. Hoidon kesto: lääkitys ≥ 12 viikkoa ennen seulontaa ja vakaan annoksen ylläpitäminen ≥ 8 viikkoa ennen osallistumista; c. Annosvaatimukset: hydroksiklorokiini ≤400mg/vrk, atsatiopriini ≤100mg/vrk, syklofosfamidi ≤800mg/4 viikkoa, mykofenolaattimofetiili/mykofenolihappo ≤2g/vrk, suun kautta, ihonalaisesti (methotreksaattinen) tai subkutaanisesti ≤ 15 mg/viikko, syklosporiini A ≤ 3 mg/kg/d, takrolimuusi ≤ 3 mg/d; 3) Oraalinen prednisoni (tai vastaava lääke) monoterapia ± hydroksiklorokiinisulfaatti ± immunosuppressantti: a. Suun kautta otettavien glukokortikoidien (OCS) ja immunosuppressanttien edellä mainitut hoidon kestoa ja annoksen pysyvyyttä koskevat vaatimukset on täytettävä; b. Kunkin lääkkeen suurinta päivittäistä/viikkoannosta kohdassa 1) ja 2) ei saa ylittää.
9. Naispuolisten koehenkilöiden on oltava ei-raskaana tai imettämättä kokeen aikana.
10. Koehenkilöillä ei ole aikomusta tulla raskaaksi 6 kuukauden sisällä seulonnasta ja tutkimuksen päättymisestä, he käyttävät vapaaehtoisesti tehokkaita ehkäisymenetelmiä, eivätkä he aio luovuttaa siittiöitä tai munasoluja.
11. Tutkittavat osallistuvat tutkimukseen vapaaehtoisesti, voivat allekirjoittaa tietoisen suostumuslomakkeen ja noudattaa tietoisen suostumuslomakkeen vaatimuksia.

<Poissulkemiskriteerit>

1. Raskaana olevat ja imettävät naiset.
2. Muihin kliinisiin tutkimuksiin osallistumisen seulonta viimeisen 3 kuukauden aikana ja/tai tällä hetkellä (pois lukien ne, jotka eivät ole käyttäneet koelääkkeitä).
3. Aktiivinen vaikea lupusnefriitti, jonka arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) on laskettu käyttämällä MDRD-kaavaa <60 ml/min/1,73 m^2.
4. Vaikea neuropsykiatrinen SLE sisältää, mutta ei rajoitu näihin: kohtaukset, uusi tai paheneva tajunnan heikkeneminen, psykoosi, delirium- tai sekavuustila, aseptinen aivokalvontulehdus, nouseva tai poikittainen myeliitti, korea, pikkuaivojen ataksia, multippeli mononeuropatia, demyelinisoiva oireyhtymä tai tilanteet jotka tekevät kohteen kykenemättömäksi ymmärtämään ICF:ää täysin.
5. Aiempi tai nykyinen diagnoosi kliinisesti merkittävästä ei-SLE:hen liittyvästä vaskuliittioireyhtymästä tai päällekkäisyydestä muiden sidekudossairauksien kanssa.
6. Kaikki aktiiviset ihosairaudet, jotka voivat häiritä SLE:n tutkimusarviointia, mukaan lukien mutta ei rajoittuen psoriaasi, dermatomyosiitti, systeeminen skleroosi, ei-SLE-ihon lupus-oireet (kuten ihon verisuonisairaus, perifollikulaarinen telangiektasia, sormenpään skleroosi, nivelreumat, erythema multiforme , säärihaavat) tai lääkkeiden aiheuttama lupus, paitsi SLE.
7. Potilaat, joilla on ollut lymfoproliferatiivisia sairauksia tai joilla on ollut tai on tällä hetkellä pahanlaatuisia kasvaimia viimeisten 5 vuoden aikana (paitsi okasolusyöpä in situ, tyvisolusyöpä ja kohdunkaulan karsinooma in situ, jotka on hoidettu perusteellisesti ja joilla ei ole todisteita uusiutumisesta).
8. Potilaat, joilla on hallitsematon antifosfolipidisyndrooma (APS).
9. Aiempi merkittävä elinsiirto (esim. sydän, keuhko, munuainen, maksa) tai hematopoieettinen kantasolu-/luuydinsiirto.
10. Suuret kirurgiset toimenpiteet (kraniotomia, torakotomia tai vatsan leikkaus) tai parantumattomat haavat, haavaumat tai murtumat 4 viikon sisällä ennen seulontaa.
11. Henkilöt, jotka ovat saaneet elävän/heikennetyn rokotteen 8 viikon aikana ennen seulontaa tai aikovat saada elävän/heikennetyn rokotteen koejakson aikana.
12. allerginen koelääkkeelle (mukaan lukien apuaineet) tai vaikeista allergisista sairauksista tai allergisesta rakenteesta (kuten allerginen kahdelle tai useammalle lääkkeelle, ruoalle tai siitepölylle), mikä voi tutkijan arvion mukaan vaarantaa kohteen turvallisuus.
13. Seulonnan aikana ilmenee jokin seuraavista sydämen vajaatoiminnasta: a. New York Heart Associationin (NYHA) toimintaluokat III–IV; b. Hallitsematon angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä lääkeannosta; c. Pidentynyt QTcF-aika laskettuna Friderician kaavalla (mies > 450 ms; nainen > 470 ms); d. Toisen asteen tyypin II atrioventrikulaarinen (AV) katkos, kolmannen asteen AV-katkos tai PR-väli >250 ms; e. Useat tekijät, jotka voivat lisätä QTcF-ajan pitenemisen tai rytmihäiriötapahtumien riskiä, ​​kuten sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä tai suvussa esiintynyt ensimmäisen asteen sukulaisen äkillinen selittämätön kuolema ennen 40 vuoden ikää; f. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 %;
14. Aktiivinen tai piilevä tuberkuloosiinfektio seulonnan aikana.
15. Seulonnan aikana esiintyy vakava herpesvirusinfektio, kuten herpesenkefaliitti, levinnyt herpes ja silmäherpes.
16. On otettava suun kautta otettavia infektiolääkkeitä (myös viruslääkkeitä) tai suonensisäisiä antibiootteja infektion vuoksi 2 viikon sisällä ennen seulontaa.
17. Opportunistisista infektioista johtuva sairaalahoito 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
18. Hoito perinteisillä kiinalaisilla patenttilääkkeillä ja yksinkertaisilla valmisteilla, kuten Tripterygium Wilfordii, 4 viikon sisällä ennen seulontaa.
19. Hepatiitti B -testi näyttää HBsAg-positiivisen (jos HBsAg on negatiivinen, mutta HBcAb on positiivinen, tarvitaan HBV-DNA-kvantitatiivinen testi, ja potilaat, joiden HBV-DNA-testitulos on ≥ kunkin keskuksen viitearvon yläraja tai jotka tarvitsevat viruslääkitystä, eivät tee sitä täyttää tutkimukseen osallistumisen ehdot), hepatiitti C -vasta-ainepositiivinen (HCV-RNA-testi voidaan lisätä, jos negatiivinen, potilas voidaan ottaa mukaan), Treponema pallidum -vasta-ainepositiivinen (jos Treponema pallidum -vasta-aine on positiivinen, tehdään lisää Treponema pallidum -serologisia testejä. Potilaat, joiden tutkija on arvioinut saaneensa kuppatartunnan aiemmin mutta jotka ovat parantuneet, täyttävät mukaanottokriteerit), HIV-vasta-ainetesti positiivinen.
20. Seulonnan aikana koehenkilöt, joilla on merkittäviä poikkeavuuksia maksan ja munuaisten toimintakokeissa ja rutiinitutkimuksessa, mukaan lukien: alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja/tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) ylittää kaksi kertaa normaaliarvojen ylärajan, seerumin kokonaisbilirubiini ylittää 1,5 kertaa ylärajan. normaaliarvojen raja; seerumin kreatiniini on yli 1,5 kertaa normaaliarvojen yläraja; hemoglobiini <90 g/l; valkosolujen määrä <3,0 x 10^9/l, verihiutaleiden määrä (PLT) <75 x 10^9/l; neutrofiilien määrä <1,0 x 10^9/l; muut laboratoriotestitulokset, jotka voivat vaikuttaa tutkittavan kykyyn suorittaa tutkimus tai häiritä tutkimustuloksia tutkijan arvioiden mukaan.
21. Ne, joilla on nielemisvaikeuksia.
22. Huumeriippuvuuden tai huumeiden väärinkäytön historia;
23. Ne, joilla on akuutit sairaudet ennen kliinisen kokeen lääkkeiden käyttöä;
24. Muut ehdot, joita tutkija pitää sopimattomina ilmoittautumiseen.