Étude de phase Ib/IIa pour IPG11406 chez des patients atteints de néphrite lupique

Critères d'inclusion et d'exclusion <Critères d'inclusion>

1. La tranche d’âge est comprise entre 18 et 70 ans (dont 18 et 70 ans), sans restriction de sexe.
2. Poids ≥ 45 kg.
3. Sujets adultes qui répondent aux critères de classification révisés de l'American College of Rheumatology (ACR) 1997 et ont reçu un diagnostic de lupus érythémateux disséminé avant le dépistage.
4. Au cours de la période de dépistage, l'activité de la maladie a été confirmée comme suit : score SLEDAI-2K ≥ 6 points. Accompagnée d'une néphrite lupique (selon les critères de classification de l'International Society of Nephrology/Renal Pathology Society (ISN/RPS) de 2003, il existe une néphrite lupique proliférative active, confirmée par biopsie, de type III ou IV, avec coexistence de type V autorisée ; la biopsie doit être effectuée dans l'année précédant la visite de dépistage ou pendant la période de dépistage, et le rapport de biopsie est utilisé pour confirmer l'éligibilité du patient.)
5. Pendant la période de dépistage, le rapport protéine/créatinine urinaire (UPCR) sur 24 heures du patient est supérieur à 1,0 g/g et le débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) calculé à l'aide de la formule MDRD est ≥60 ml/min/1,73. m^2 ; et la protéine urinaire sur 24 heures est ≥1 g.
6. L'IFN-γ sérique de base du patient dépassait la limite supérieure des valeurs normales.
7. Le rapport Th1/Th2 dans le sang périphérique du patient pendant la période de référence est ≥14.
8. Les sujets qui n'ont pas subi de traitement d'induction sont autorisés à être inscrits, mais pendant l'étude et la période de suivi, ils ne doivent recevoir aucun autre traitement pour le lupus érythémateux disséminé et la néphrite lupique. Les sujets sont autorisés à être inscrits tout en recevant l'un des schémas thérapeutiques standard suivants : 1) Monothérapie orale à la prednisone (ou équivalent) : a. Durée du traitement : utilisation du médicament ≥ 2 semaines avant le dépistage et maintien d'une dose stable ≥ 2 semaines avant l'inscription ; b. Exigences posologiques : dose quotidienne maximale : 1 mg/kg/jour ; 2) Immunosuppresseurs : a. Les médicaments autorisés comprennent : les antipaludiques, l'azathioprine, le cyclophosphamide, le mycophénolate mofétil/acide mycophénolique, le méthotrexate, la cyclosporine A, le tacrolimus ; b. Durée du traitement : utilisation du médicament ≥ 12 semaines avant le dépistage et maintien d'une dose stable ≥ 8 semaines avant l'inscription ; c. Exigences posologiques : hydroxychloroquine ≤ 400 mg/jour, azathioprine ≤ 100 mg/jour, cyclophosphamide ≤ 800 mg/4 semaines, mycophénolate mofétil/acide mycophénolique ≤ 2 g/jour, méthotrexate oral, sous-cutané (SC) ou intramusculaire ≤ 15 mg/semaine, cyclosporine A ≤ 3 mg/kg/j, tacrolimus ≤ 3 mg/j ; 3) Prednisone orale (ou médicament équivalent) en monothérapie ± sulfate d'hydroxychloroquine ± un immunosuppresseur : a. Les exigences de durée de traitement et de stabilité de dose pour les glucocorticoïdes oraux (OCS) et les immunosuppresseurs mentionnées ci-dessus doivent être respectées ; b. La dose quotidienne/hebdomadaire maximale de chaque médicament mentionné en 1) et 2) ne doit pas être dépassée.
9. Les sujets féminins doivent être en période de non-enceinte et de non-allaitement pendant l'essai.
10. Les sujets n'ont pas l'intention de devenir enceintes dans les 6 mois suivant le dépistage et la fin de l'essai, adoptent volontairement des mesures contraceptives efficaces et n'ont pas l'intention de donner du sperme ou des ovules ;
11. Les sujets participent volontairement à l'étude, sont en mesure de signer le formulaire de consentement éclairé et se conformer aux exigences énoncées sur le formulaire de consentement éclairé.

<Critères d'exclusion>

1. Femmes enceintes et allaitantes.
2. Dépistage de la participation à d'autres essais cliniques au cours des 3 mois précédents et/ou actuellement (à l'exclusion de ceux qui n'ont pas utilisé le médicament d'essai).
3. Néphrite lupique sévère active, avec débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) calculé à l'aide de la formule MDRD <60 ml/min/1,73 m^2.
4. Le LED neuropsychiatrique sévère comprend, sans toutefois s'y limiter : les convulsions, l'apparition ou l'aggravation d'un niveau de conscience altéré, la psychose, le délire ou l'état de confusion, la méningite aseptique, la myélite ascendante ou transverse, la chorée, l'ataxie cérébelleuse, la mononeuropathie multiple, le syndrome démyélinisant ou les situations. qui rendent le sujet incapable de comprendre pleinement l’ICF.
5. Antécédents ou diagnostic actuel de syndrome de vascularite non lié au LED ou chevauchement avec d'autres maladies du tissu conjonctif.
6. Toute maladie cutanée active susceptible d'interférer avec l'évaluation scientifique du LED, y compris, mais sans s'y limiter, le psoriasis, la dermatomyosite, la sclérose systémique, les manifestations du lupus cutané non liées au LED (telles que les maladies vasculaires cutanées, les télangiectasies périfolliculaires, la sclérose du bout des doigts, les nodules rhumatoïdes, l'érythème polymorphe). , ulcères de jambe) ou lupus d'origine médicamenteuse, à l'exception du LED.
7. Ceux qui ont des antécédents de maladies lymphoprolifératives, ou ceux qui ont eu ou ont actuellement des tumeurs malignes au cours des 5 dernières années (à l'exception du carcinome épidermoïde in situ, du carcinome basocellulaire et du carcinome cervical in situ, qui ont été soigneusement traités et ne présentent aucun preuve de récidive).
8. Patients atteints du syndrome des antiphospholipides (APS) incontrôlé.
9. Antécédents de transplantation d'organe importante (par exemple cœur, poumon, rein, foie) ou de greffe de cellules souches hématopoïétiques/de moelle osseuse.
10. Interventions chirurgicales majeures (craniotomie, thoracotomie ou chirurgie abdominale) ou plaies, ulcères ou fractures non cicatrisées dans les 4 semaines précédant le dépistage.
11. Les personnes qui ont reçu un vaccin vivant/atténué dans les 8 semaines précédant le dépistage ou qui prévoient de recevoir un vaccin vivant/atténué pendant la période d'essai.
12. Allergique au médicament d'essai (y compris les excipients) ou souffrant de maladies allergiques graves ou appartenant à une constitution allergique (comme être allergique à deux ou plusieurs médicaments, aliments ou pollen), ce qui, de l'avis du chercheur, peut compromettre la sécurité du sujet.
13. Lors du dépistage, l'une des déficiences cardiaques suivantes est présente : a. Classe fonctionnelle III à IV de la New York Heart Association (NYHA); b. Angor non contrôlé, insuffisance cardiaque congestive ou infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant la première dose du médicament ; c. Intervalle QTcF prolongé calculé à l'aide de la formule de Fridericia (homme > 450 ms ; femme > 470 ms) ; d. Bloc auriculo-ventriculaire (AV) du deuxième degré de type II, bloc AV du troisième degré ou intervalle PR > 250 ms ; e. Divers facteurs pouvant augmenter le risque d'allongement de l'intervalle QTcF ou d'événements arythmiques, tels qu'une insuffisance cardiaque, une hypokaliémie, un syndrome congénital du QT long ou des antécédents familiaux de mort subite et inexpliquée d'un parent au premier degré avant l'âge de 40 ans ; f. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 % ;
14. Infection tuberculeuse active ou latente lors du dépistage.
15. Il existe une infection grave par le virus de l'herpès lors du dépistage, telle qu'une encéphalite herpétique, un herpès disséminé et un herpès oculaire.
16. Doit prendre des médicaments anti-infectieux oraux (y compris des médicaments antiviraux) ou des antibiotiques intraveineux en raison d'une infection dans les 2 semaines précédant le dépistage.
17. Hospitalisation pour infections opportunistes dans les 3 mois précédant le dépistage.
18. Traitement avec des médicaments traditionnels chinois brevetés et des préparations simples telles que le Tripterygium Wilfordii dans les 4 semaines précédant le dépistage.
19. Le test de l'hépatite B montre un résultat positif pour l'AgHBs (si l'AgHBs est négatif mais que l'HBcAb est positif, alors un test quantitatif ADN-VHB est requis, et les patients dont les résultats du test ADN-VHB ≥ la limite supérieure de la valeur de référence de chaque centre ou nécessitant un traitement antiviral ne le font pas remplissent les conditions pour participer à l'étude), anticorps anti-hépatite C positifs (un test ARN-VHC peut être ajouté, s'il est négatif, le patient peut être inclus), anticorps anti-Treponema pallidum positif (si Treponema pallidum Si l'anticorps est positif, d'autres tests sérologiques sur Treponema pallidum seront effectués. Les patients qui ont été jugés par l'investigateur comme ayant été infectés par la syphilis dans le passé mais qui ont été guéris répondent aux critères d'inclusion), test d'anticorps anti-VIH positif.
20. Lors du dépistage, les sujets présentant des anomalies significatives aux tests de la fonction hépatique et rénale et aux examens sanguins de routine, notamment : alanine aminotransférase (ALT) et/ou aspartate aminotransférase (AST) dépassant deux fois la limite supérieure des valeurs normales, bilirubine sérique totale dépassant 1,5 fois la limite supérieure limite des valeurs normales ; créatinine sérique supérieure à 1,5 fois la limite supérieure des valeurs normales ; hémoglobine <90 g/L ; nombre de globules blancs <3,0 × 10 ^ 9/L, nombre de plaquettes (PLT) <75 × 10 ^ 9/L ; nombre de neutrophiles <1,0×10^9/L ; d'autres résultats de tests de laboratoire susceptibles d'affecter la capacité du sujet à terminer l'essai ou d'interférer avec les résultats de l'essai, selon le jugement de l'investigateur.
21. Ceux qui ont du mal à avaler.
22. Antécédents de toxicomanie ou d’abus de drogues ;
23. Ceux qui ont souffert de maladies aiguës avant d’utiliser les médicaments des essais cliniques ;
24. Autres conditions que l'enquêteur juge inappropriées pour l'inscription.