Fase Ib/IIa-onderzoek voor IPG11406 bij patiënten met lupus-nefritis

Criteria voor opname en uitsluiting <Inclusiecriteria>

1. De leeftijdscategorie ligt tussen 18 en 70 jaar (inclusief 18 en 70), zonder genderbeperkingen.
2. Gewicht ≥ 45 kg.
3. Volwassen proefpersonen die voldoen aan de herziene classificatiecriteria van het American College of Rheumatology (ACR) 1997 en bij wie vóór de screening de diagnose systemische lupus erythematosus werd gesteld.
4. Tijdens de screeningsperiode werd de ziekteactiviteit als volgt bevestigd: SLEDAI-2K-score ≥ 6 punten. Vergezeld van lupus nefritis (volgens de classificatiecriteria van de International Society of Nephrology/Renal Pathology Society (ISN/RPS) uit 2003 is er sprake van actieve, door biopsie bevestigde proliferatieve lupus nefritis type III of type IV, waarbij gelijktijdig voorkomen van type V is toegestaan; de biopsie moet binnen 1 jaar vóór het screeningsbezoek of tijdens de screeningsperiode worden uitgevoerd, en het biopsierapport wordt gebruikt om de geschiktheid van de patiënt te bevestigen.)
5. Tijdens de screeningsperiode is de 24-uurs urine-eiwit/creatinine-ratio (UPCR) van de patiënt groter dan 1,0 g/g, en de geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR), berekend met behulp van de MDRD-formule, is ≥60 ml/min/1,73 m^2; en het 24-uurs urine-eiwit is ≥1 g.
6. Het uitgangsserum IFN-γ van de patiënt overschreed de bovengrens van de normale waarden.
7. De Th1/Th2-ratio in het perifere bloed van de patiënt tijdens de basislijnperiode is ≥14.
8. Proefpersonen die geen inductietherapie hebben ondergaan mogen worden geïncludeerd, maar tijdens het onderzoek en de follow-upperiode mogen zij geen andere behandeling krijgen voor systemische lupus erythematosus en lupus nefritis. Proefpersonen mogen worden ingeschreven terwijl ze een van de volgende standaardbehandelingsregimes ontvangen: 1) Orale prednison (of gelijkwaardige) monotherapie: Behandelingsduur: medicatiegebruik ≥2 weken vóór screening en handhaven van een stabiele dosis ≥2 weken vóór inschrijving; B. Dosisvereisten: maximale dagelijkse dosis: 1 mg/kg/dag; 2) Immunosuppressiva: Toegestane geneesmiddelen zijn onder meer: ​​antimalariamiddelen, azathioprine, cyclofosfamide, mycofenolaatmofetil/mycofenolzuur, methotrexaat, cyclosporine A, tacrolimus; B. Behandelingsduur: medicatiegebruik ≥12 weken vóór screening en handhaven van een stabiele dosis ≥8 weken vóór inschrijving; C. Dosisvereisten: hydroxychloroquine ≤400 mg/dag, azathioprine ≤100 mg/dag, cyclofosfamide ≤800 mg/4 weken, mycofenolaatmofetil/mycofenolzuur ≤2 g/dag, oraal, subcutaan (SC) of intramusculair methotrexaat ≤15 mg/week, cyclosporine A ≤ 3 mg/kg/dag, tacrolimus ≤ 3 mg/dag; 3) Orale prednison (of gelijkwaardige medicatie) monotherapie ± hydroxychloroquinesulfaat ± een immunosuppressivum: Er moet worden voldaan aan de hierboven genoemde behandelingsduur en dosisstabiliteitsvereisten voor orale glucocorticoïden (OCS) en immunosuppressiva; B. De maximale dagelijkse/wekelijkse dosis van elk geneesmiddel in 1) en 2) mag niet worden overschreden.
9. Vrouwelijke proefpersonen moeten tijdens de proef niet zwanger zijn en geen borstvoeding geven.
10. De proefpersonen hebben geen plannen om binnen zes maanden na de screening en het einde van de proef zwanger te worden, nemen vrijwillig effectieve anticonceptiemaatregelen en hebben geen plannen om sperma of eicellen te doneren;
11. De proefpersonen nemen vrijwillig deel aan het onderzoek, kunnen het geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekenen en voldoen aan de vereisten die op het geïnformeerde toestemmingsformulier staan ​​vermeld.

<Uitsluitingscriteria>

1. Zwangere en zogende vrouwen.
2. Screening op deelname aan andere klinische onderzoeken in de afgelopen 3 maanden en/of momenteel (exclusief degenen die de onderzoeksmedicatie niet hebben gebruikt).
3. Actieve ernstige lupus-nefritis, met geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) berekend met behulp van de MDRD-formule <60 ml/min/1,73m^2.
4. Ernstige neuropsychiatrische SLE omvat, maar is niet beperkt tot, het volgende: toevallen, nieuw of verergerend verminderd bewustzijnsniveau, psychose, delirium of verwardheid, aseptische meningitis, stijgende of transversale myelitis, chorea, cerebellaire ataxie, multipele mononeuropathie, demyeliniserend syndroom of situaties waardoor de proefpersoon de ICF niet volledig kan begrijpen.
5. Geschiedenis of huidige diagnose van klinisch significant niet-SLE-gerelateerd vasculitissyndroom of overlap met andere bindweefselziekten.
6. Alle actieve huidziekten die de onderzoeksevaluatie van SLE kunnen verstoren, inclusief maar niet beperkt tot psoriasis, dermatomyositis, systemische sclerose, niet-SLE-huid lupus-manifestaties (zoals vasculaire aandoeningen van de huid, perifolliculaire telangiëctasieën, vingertopsclerose, reumatoïde knobbeltjes, erythema multiforme beenulcera) of door geneesmiddelen geïnduceerde lupus, behalve SLE.
7. Degenen met een voorgeschiedenis van lymfoproliferatieve ziekten, of degenen die in de afgelopen vijf jaar kwaadaardige tumoren hebben gehad of momenteel hebben (met uitzondering van plaveiselcelcarcinoom in situ, basaalcelcarcinoom en baarmoederhalscarcinoom in situ, die grondig zijn behandeld en geen bewijs van herhaling).
8. Patiënten met ongecontroleerd antifosfolipidensyndroom (APS).
9. Voorgeschiedenis van significante orgaantransplantaties (bijv. hart, longen, nieren, lever) of hematopoëtische stamcel-/beenmergtransplantatie.
10. Grote chirurgische ingrepen (craniotomie, thoracotomie of buikoperatie) of niet-genezen wonden, zweren of fracturen binnen 4 weken vóór de screening.
11. Personen die binnen de 8 weken voorafgaand aan de screening een levend/verzwakt vaccin hebben gekregen of van plan zijn om tijdens de proefperiode een levend/verzwakt vaccin te krijgen.
12. Allergisch voor de onderzoeksmedicatie (inclusief hulpstoffen) of die lijdt aan ernstige allergische ziekten of die tot een allergische constitutie behoort (zoals allergisch zijn voor twee of meer medicijnen, voedingsmiddelen of pollen), wat naar het oordeel van de onderzoeker de werking in gevaar kan brengen. veiligheid van het onderwerp.
13. Tijdens de screening is er sprake van een van de volgende hartstoornissen: New York Heart Association (NYHA) functionele klasse III tot IV; B. Ongecontroleerde angina pectoris, congestief hartfalen of hartinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis medicatie; C. Verlengd QTcF-interval berekend met behulp van de Fridericia-formule (mannelijk > 450 msec; vrouwelijk > 470 msec); D. Tweedegraads type II atrioventriculair (AV) blok, derdegraads AV-blok of PR-interval >250 msec; e. Verschillende factoren die het risico op QTcF-verlenging of aritmische gebeurtenissen kunnen verhogen, zoals hartfalen, hypokaliëmie, aangeboren lang QT-syndroom of een familiegeschiedenis van plotselinge onverklaarde dood van een familielid in de eerste graad vóór de leeftijd van 40 jaar; F. Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) <50%;
14. Actieve of latente tuberculose-infectie tijdens screening.
15. Er is tijdens de screening sprake van een ernstige herpesvirusinfectie, zoals herpesencefalitis, gedissemineerde herpes en oculaire herpes.
16. Moet vanwege infectie binnen 2 weken vóór de screening orale anti-infectieuze geneesmiddelen (inclusief antivirale geneesmiddelen) of intraveneuze antibiotica gebruiken.
17. Ziekenhuisopname vanwege opportunistische infecties binnen 3 maanden vóór screening.
18. Behandeling met traditionele Chinese patentgeneesmiddelen en eenvoudige preparaten zoals Tripterygium Wilfordii binnen 4 weken vóór screening.
19. Hepatitis B-test toont HBsAg-positief aan (als HBsAg negatief is maar HBcAb positief, dan is een kwantitatieve HBV-DNA-test vereist, en patiënten met HBV-DNA-testresultaten ≥ de bovengrens van de referentiewaarde van elk centrum of die een antivirale behandeling nodig hebben, hoeven niet voldoen aan de voorwaarden om aan het onderzoek deel te nemen), hepatitis C-antilichaam positief (HCV-RNA-test kan worden toegevoegd, indien negatief kan de patiënt worden opgenomen), Treponema pallidum-antilichaam positief (indien Het Treponema pallidum-antilichaam is positief. Er zullen verdere serologische tests met Treponema pallidum worden uitgevoerd. Patiënten van wie de onderzoeker oordeelt dat ze in het verleden met syfilis zijn geïnfecteerd maar genezen zijn, voldoen aan de inclusiecriteria), positief getest op HIV-antilichamen.
20. Tijdens screening kunnen proefpersonen met significante afwijkingen in lever- en nierfunctietesten en routinematig bloedonderzoek, waaronder: alanineaminotransferase (ALT) en/of aspartaataminotransferase (ASAT) hoger dan tweemaal de bovengrens van de normale waarden, totaal serumbilirubine hoger dan 1,5 maal de bovengrens grens van normale waarden; serumcreatinine groter dan 1,5 maal de bovengrens van de normale waarden; hemoglobine <90 g/l; aantal witte bloedcellen <3,0×10^9/l, aantal bloedplaatjes (PLT) <75×10^9/l; aantal neutrofielen <1,0×10^9/l; andere laboratoriumtestresultaten die van invloed kunnen zijn op het vermogen van de proefpersoon om het onderzoek te voltooien of die de onderzoeksresultaten kunnen verstoren, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
21. Degenen die moeite hebben met slikken.
22. Geschiedenis van drugsverslaving of drugsmisbruik;
23. Degenen die acute ziekten hebben voordat ze de klinische proefgeneesmiddelen gebruikten;
24. Overige omstandigheden die de onderzoeker niet geschikt acht voor inschrijving.