Fase Ib/IIa-studie for IPG11406 hos pasienter med lupus nefritis

Kriterier for inkludering og ekskludering <Inkluderingskriterier>

1. Aldersspennet er mellom 18 og 70 år (inkludert 18 og 70), uten kjønnsbegrensninger.
2. Vekt ≥ 45 kg.
3. Voksne forsøkspersoner som oppfyller de reviderte klassifiseringskriteriene til American College of Rheumatology (ACR) 1997 og ble diagnostisert med systemisk lupus erythematosus før screening.
4. I løpet av screeningsperioden ble sykdomsaktiviteten bekreftet som følger: SLEDAI-2K score ≥ 6 poeng. Ledsaget av lupus nefritis (i henhold til 2003 International Society of Nephrology/Renal Pathology Society (ISN/RPS) klassifiseringskriterier, er det aktiv, biopsi-bekreftet type III eller type IV proliferativ lupus nefritis, med sameksistens av type V tillatt; biopsien må utføres innen 1 år før screeningbesøket eller i screeningsperioden, og biopsien rapporten brukes til å bekrefte pasientens kvalifisering.)
5. I løpet av screeningsperioden er pasientens 24-timers urinprotein til kreatinin-forhold (UPCR) større enn 1,0 g/g, og den estimerte glomerulære filtrasjonshastigheten (eGFR) beregnet ved hjelp av MDRD-formelen er ≥60 ml/min/1,73 m^2; og 24-timers urinprotein er ≥1g.
6. Pasientens baseline serum IFN-γ overskred den øvre grensen for normale verdier.
7. Th1/Th2-forholdet i perifert blod til pasienten i basislinjeperioden er ≥14.
8. Forsøkspersoner som ikke har gjennomgått induksjonsterapi tillates innrullert, men i løpet av studie- og oppfølgingsperioden skal de ikke få annen behandling for systemisk lupus erythematosus og lupus nefritt. Pasienter har lov til å bli registrert mens de mottar et av følgende standardbehandlingsregimer: 1) Oral prednison (eller tilsvarende) monoterapi: a. Behandlingsvarighet: medisinbruk ≥2 uker før screening og opprettholdelse av en stabil dose ≥2 uker før registrering; b. Dosekrav: maksimal daglig dose: 1mg/kg/dag; 2) Immunsuppressiva: a. Tillatte legemidler inkluderer: antimalariamidler, azatioprin, cyklofosfamid, mykofenolatmofetil/mykofenolsyre, metotreksat, cyklosporin A, takrolimus; b. Behandlingsvarighet: medisinbruk ≥12 uker før screening og opprettholdelse av en stabil dose ≥8 uker før registrering; c. Dosekrav: hydroksyklorokin ≤400mg/dag, azatioprin ≤100mg/dag, cyklofosfamid ≤800mg/4 uker, mykofenolatmofetil/mykofenolsyre ≤2g/dag, oral, subkutan methotrexat (SC), eller 15mg. Cyklosporin A ≤ 3 mg/kg/d, takrolimus ≤ 3 mg/d; 3) Oral prednison (eller tilsvarende medisin) monoterapi ± hydroksyklorokinsulfat ± et immunsuppressivt middel: a. Kravene til behandlingsvarighet og dosestabilitet for orale glukokortikoider (OCS) og immunsuppressiva nevnt ovenfor må oppfylles; b. Maksimal daglig/ukentlig dose av hvert legemiddel i 1) og 2) må ikke overskrides.
9. Kvinnelige forsøkspersoner må være i en ikke-gravid og ikke-ammende periode under forsøket.
10. Forsøkspersonene har ingen planer om å bli gravide innen 6 måneder etter screeningen og slutten av studien, vedtar frivillig effektive prevensjonstiltak og har ingen planer om å donere sæd eller egg;
11. Forsøkspersonene deltar frivillig i studien, er i stand til å signere skjemaet for informert samtykke og oppfyller kravene angitt på skjemaet for informert samtykke.

<Ekskluderingskriterier>

1. Gravide og ammende kvinner.
2. Screening for deltakelse i andre kliniske studier i løpet av de siste 3 månedene og/eller for tiden (unntatt de som ikke har brukt prøvemedisinen).
3. Aktiv alvorlig lupusnefritt, med estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) beregnet ved bruk av MDRD-formelen <60ml/min/1,73m^2.
4. Alvorlig nevropsykiatrisk SLE inkluderer, men er ikke begrenset til følgende: anfall, nytt eller forverret nedsatt bevissthetsnivå, psykose, delirium eller forvirringstilstand, aseptisk meningitt, ascendens eller transversus myelitt, chorea, cerebellar ataksi, multippel mononevropati, demyeliniserende syndrom eller situasjoner. som gjør at faget ikke fullt ut kan forstå ICF.
5. Anamnese eller nåværende diagnose av klinisk signifikant ikke-SLE-relatert vaskulittsyndrom eller overlapping med andre bindevevssykdommer.
6. Alle aktive hudsykdommer som kan forstyrre forskningsevalueringen av SLE, inkludert men ikke begrenset til psoriasis, dermatomyositt, systemisk sklerose, ikke-SLE-hudlupus-manifestasjoner (som hudvaskulær sykdom, perifollikulær telangiektasi, fingertuppsklerose, revmatoidknuter, erythema multiforme leggsår) eller medikamentindusert lupus, bortsett fra SLE.
7. De med en historie med lymfoproliferative sykdommer, eller de som har hatt eller for tiden har ondartede svulster i løpet av de siste 5 årene (bortsett fra plateepitelkarsinom in situ, basalcellekarsinom og cervical carcinoma in situ, som er grundig behandlet og viser ingen bevis på gjentakelse).
8. Pasienter med ukontrollert antifosfolipidsyndrom (APS).
9. Historie med betydelig organtransplantasjon (f.eks. hjerte, lunge, nyre, lever) eller hematopoetisk stamcelle-/benmargstransplantasjon.
10. Store kirurgiske prosedyrer (kraniotomi, torakotomi eller abdominal kirurgi) eller uhelte sår, sår eller brudd innen 4 uker før screening.
11. Personer som har mottatt levende/svekket vaksine innen 8 uker før screening eller planlegger å motta levende/svekket vaksine i løpet av prøveperioden.
12. Allergisk overfor prøvemedisinen (inkludert hjelpestoffer) eller lider av alvorlige allergiske sykdommer eller som tilhører en allergisk konstitusjon (som å være allergisk mot to eller flere legemidler, matvarer eller pollen), som, etter forskerens vurdering, kan kompromittere sikkerheten til emnet.
13. Under screening er noen av følgende hjertesvikt til stede: a. New York Heart Association (NYHA) funksjonsklasse III til IV; b. Ukontrollert angina, kongestiv hjertesvikt eller hjerteinfarkt innen 6 måneder før første dose med medisin; c. Forlenget QTcF-intervall beregnet ved hjelp av Fridericia-formelen (hann > 450 msek; kvinne > 470 msek); d. Andregrads type II atrioventrikulær (AV) blokkering, tredjegrads AV-blokkering eller PR-intervall >250 msek; e. Ulike faktorer som kan øke risikoen for QTcF-forlengelse eller arytmiske hendelser, som hjertesvikt, hypokalemi, medfødt lang QT-syndrom eller en familiehistorie med plutselig uforklarlig død av en førstegradsslektning før fylte 40 år; f. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 %;
14. Aktiv eller latent tuberkuloseinfeksjon under screening.
15. Det er en alvorlig herpesvirusinfeksjon under screening, slik som herpesencefalitt, spredt herpes og okulær herpes.
16. Trenger å ta orale anti-infeksjonsmedisiner (inkludert antivirale legemidler) eller intravenøse antibiotika på grunn av infeksjon innen 2 uker før screening.
17. Sykehusinnleggelse på grunn av opportunistiske infeksjoner innen 3 måneder før screening.
18. Behandling med tradisjonelle kinesiske patentmedisiner og enkle preparater som Tripterygium Wilfordii innen 4 uker før screening.
19. Hepatitt B-test viser HBsAg-positiv (hvis HBsAg er negativ, men HBcAb er positiv, kreves det kvantitativ HBV-DNA-test, og pasienter med HBV-DNA-testresultater ≥ øvre grense for referanseverdien for hvert senter eller som trenger antiviral behandling oppfyller betingelsene for å delta i studien), hepatitt C antistoff positiv (HCV-RNA-test kan legges til, hvis negativ kan pasienten inkluderes), Treponema pallidum antistoff positivt (hvis Treponema pallidum antistoff er positivt, vil ytterligere Treponema pallidum serologiske tester bli utført. Pasienter som av etterforskeren har blitt bedømt til å ha vært infisert med syfilis tidligere, men som er blitt helbredet, oppfyller inklusjonskriteriene), HIV-antistoff testet positivt.
20. Under screening, forsøkspersoner med signifikante abnormiteter i lever- og nyrefunksjonstester og rutineundersøkelse av blod, inkludert: alaninaminotransferase (ALT) og/eller aspartataminotransferase (AST) som overstiger det dobbelte av øvre grense for normale verdier, total serumbilirubin overstiger 1,5 ganger den øvre grensen. grense for normale verdier; serumkreatinin større enn 1,5 ganger øvre grense for normale verdier; hemoglobin <90g/L; antall hvite blodlegemer <3,0×10^9/L, antall blodplater (PLT) <75×10^9/L; nøytrofiltall <1,0×10^9/L; andre laboratorietestresultater som kan påvirke forsøkspersonens evne til å fullføre forsøket eller forstyrre forsøksresultatene som bedømt av etterforskeren.
21. De som har problemer med å svelge.
22. historie med narkotikaavhengighet eller narkotikamisbruk;
23. De som har akutte sykdommer før de bruker legemidlene til klinisk utprøving;
24. Andre forhold som utrederen anser som uegnet for innskrivning.