Fas Ib/IIa-studie för IPG11406 hos patienter med lupus nefrit

Kriterier för inkludering och uteslutning <Inklusionskriterier>

1. Åldersintervallet är mellan 18 och 70 år (inklusive 18 och 70), utan könsbegränsningar.
2. Vikt ≥ 45 kg.
3. Vuxna försökspersoner som uppfyller de reviderade klassificeringskriterierna från American College of Rheumatology (ACR) 1997 och diagnostiserades med systemisk lupus erythematosus före screening.
4. Under screeningsperioden bekräftades sjukdomsaktiviteten enligt följande: SLEDAI-2K-poäng ≥ 6 poäng. Tillsammans med lupusnefrit (enligt 2003 års klassificeringskriterier för International Society of Nephrology/Renal Pathology Society (ISN/RPS) finns aktiv, biopsibekräftad typ III eller typ IV proliferativ lupusnefrit, med samexistens av typ V tillåten; biopsien ska utföras inom 1 år före screeningbesöket eller under screeningsperioden, och biopsi rapporten används för att bekräfta patientens behörighet.)
5. Under screeningsperioden är patientens 24-timmars urinprotein till kreatinin-förhållande (UPCR) större än 1,0 g/g, och den uppskattade glomerulära filtrationshastigheten (eGFR) beräknad med MDRD-formeln är ≥60 ml/min/1,73 m^2; och 24-timmars urinproteinet är ≥1g.
6. Patientens baslinjeserum IFN-γ överskred den övre gränsen för normala värden.
7. Th1/Th2-förhållandet i patientens perifera blod under baslinjeperioden är ≥14.
8. Försökspersoner som inte genomgått induktionsbehandling tillåts inskrivas, men under studie- och uppföljningsperioden får de inte få någon annan behandling för systemisk lupus erythematosus och lupusnefrit. Försökspersoner tillåts inskrivas medan de får någon av följande standardbehandlingsregimer: 1) Oral prednison (eller motsvarande) monoterapi: a. Behandlingslängd: medicinering ≥2 veckor före screening och bibehållande av en stabil dos ≥2 veckor före inskrivning; b. Doskrav: maximal daglig dos: 1 mg/kg/dag; 2) Immunsuppressiva medel: a. Tillåtna läkemedel inkluderar: antimalariamedel, azatioprin, cyklofosfamid, mykofenolatmofetil/mykofenolsyra, metotrexat, cyklosporin A, takrolimus; b. Behandlingslängd: läkemedelsanvändning ≥12 veckor före screening och bibehållande av en stabil dos ≥8 veckor före inskrivning; c. Doskrav: hydroxiklorokin ≤400mg/dag, azatioprin ≤100mg/dag, cyklofosfamid ≤800mg/4 veckor, mykofenolatmofetil/mykofenolsyra ≤2g/dag, oral, intramuskulär methotrexat (SC,15m) Cyklosporin A ≤ 3 mg/kg/d, takrolimus ≤ 3 mg/d; 3) Oral prednison (eller motsvarande medicin) monoterapi ± hydroxiklorokinsulfat ± ett immunsuppressivt medel: a. Kraven på behandlingslängd och dosstabilitet för orala glukokortikoider (OCS) och immunsuppressiva medel som nämns ovan måste uppfyllas; b. Den maximala dagliga/veckodosen av varje läkemedel i 1) och 2) får inte överskridas.
9. Kvinnliga försökspersoner måste vara i en icke-gravid och icke-amningsperiod under försöket.
10. Försökspersonerna har inga planer på att bli gravida inom 6 månader efter screeningen och slutet av prövningen, antar frivilligt effektiva preventivmedel och har inga planer på att donera spermier eller ägg;
11. Försökspersonerna deltar frivilligt i studien, kan underteckna formuläret för informerat samtycke och uppfyller de krav som anges på formuläret för informerat samtycke.

<Uteslutningskriterier>

1. Gravida och ammande kvinnor.
2. Screening för deltagande i andra kliniska prövningar under de senaste 3 månaderna och/eller för närvarande (exklusive de som inte har använt prövningsläkemedlet).
3. Aktiv svår lupusnefrit, med uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) beräknad med MDRD-formeln <60ml/min/1,73m^2.
4. Svår neuropsykiatrisk SLE inkluderar men är inte begränsad till följande: kramper, ny eller försämrad medvetandenivå, psykos, delirium eller förvirringstillstånd, aseptisk meningit, ascendens eller transversell myelit, chorea, cerebellär ataxi, multipel mononeuropati, demyeliniserande syndrom eller situationer som gör att ämnet inte kan förstå ICF fullt ut.
5. Historik eller aktuell diagnos av kliniskt signifikant icke-SLE-relaterat vaskulitsyndrom eller överlappning med andra bindvävssjukdomar.
6. Alla aktiva hudsjukdomar som kan störa forskningsutvärderingen av SLE, inklusive men inte begränsat till psoriasis, dermatomyosit, systemisk skleros, icke-SLE-hudlupus-manifestationer (såsom hudkärlsjukdomar, perifollikulär telangiektasi, fingertoppsskleros, reumatoidknölar, erytem multiforme) bensår) eller läkemedelsinducerad lupus, förutom SLE.
7. De med en historia av lymfoproliferativa sjukdomar, eller de som har haft eller för närvarande har maligna tumörer under de senaste 5 åren (förutom skivepitelcancer in situ, basalcellscancer och livmoderhalscancer in situ, som har behandlats grundligt och inte visar några bevis på återfall).
8. Patienter med okontrollerat antifosfolipidsyndrom (APS).
9. Historik av betydande organtransplantation (t.ex. hjärta, lunga, njure, lever) eller hematopoetisk stamcells-/benmärgstransplantation.
10. Större kirurgiska ingrepp (kraniotomi, torakotomi eller bukkirurgi) eller oläkta sår, sår eller frakturer inom 4 veckor före screening.
11. Individer som har fått levande/försvagat vaccin inom 8 veckor före screening eller planerar att få levande/försvagat vaccin under försöksperioden.
12. Allergisk mot provläkemedlet (inklusive hjälpämnen) eller lider av allvarliga allergiska sjukdomar eller tillhör en allergisk konstitution (som att vara allergisk mot två eller flera läkemedel, livsmedel eller pollen), vilket enligt forskarens bedömning kan äventyra ämnets säkerhet.
13. Under screening finns någon av följande hjärtsvikt: a. New York Heart Association (NYHA) funktionsklass III till IV; b. Okontrollerad angina, kongestiv hjärtsvikt eller hjärtinfarkt inom 6 månader före den första dosen av medicin; c. Förlängt QTcF-intervall beräknat med Fridericia-formeln (man > 450 msek; hona > 470 msek); d. Andra gradens typ II atrioventrikulärt (AV) block, tredje gradens AV-block eller PR-intervall >250 ms; e. Olika faktorer som kan öka risken för QTcF-förlängning eller arytmiska händelser, såsom hjärtsvikt, hypokalemi, medfött långt QT-syndrom eller en familjehistoria med plötslig oförklarlig död hos en första gradens släkting före 40 års ålder; f. Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %;
14. Aktiv eller latent tuberkulosinfektion under screening.
15. Det finns en allvarlig herpesvirusinfektion under screening, såsom herpesencefalit, spridd herpes och okulär herpes.
16. Behöver ta orala anti-infektionsläkemedel (inklusive antivirala läkemedel) eller intravenösa antibiotika på grund av infektion inom 2 veckor före screening.
17. Sjukhusinläggning på grund av opportunistiska infektioner inom 3 månader före screening.
18. Behandling med traditionella kinesiska patentläkemedel och enkla preparat som Tripterygium Wilfordii inom 4 veckor före screening.
19. Hepatit B-test visar HBsAg-positivt (om HBsAg är negativt men HBcAb är positivt, krävs ett kvantitativt HBV-DNA-test, och patienter med HBV-DNA-testresultat ≥ den övre gränsen för referensvärdet för varje center eller som behöver antiviral behandling uppfyller villkoren för att delta i studien), hepatit C antikropp positiv (HCV-RNA-test kan läggas till, om negativt kan patienten inkluderas), Treponema pallidum antikropp positiv (om Treponema pallidum antikropp är positiv kommer ytterligare Treponema pallidum serologiska tester att utföras. Patienter som har bedömts av utredaren att ha infekterats med syfilis tidigare men har blivit botade uppfyller inklusionskriterierna), HIV-antikroppstest positivt.
20. Under screening, försökspersoner med signifikanta avvikelser i lever- och njurfunktionstester och rutinundersökning av blod, inklusive: alaninaminotransferas (ALT) och/eller aspartataminotransferas (AST) som överstiger två gånger den övre gränsen för normala värden, totalt serumbilirubin överstiger 1,5 gånger den övre gräns för normala värden; serumkreatinin större än 1,5 gånger den övre gränsen för normala värden; hemoglobin <90g/L; antal vita blodkroppar <3,0×10^9/L, trombocytantal (PLT) <75×10^9/L; neutrofilantal <1,0×10^9/L; andra laboratorietestresultat som kan påverka försökspersonens förmåga att slutföra försöket eller störa försöksresultaten enligt utredarens bedömning.
21. De som har svårt att svälja.
22. Historik av drogberoende eller drogmissbruk;
23. De som har akuta sjukdomar innan de använder de kliniska prövningarna;
24. Övriga förhållanden som utredaren bedömer olämpliga för inskrivning.