Исследование фазы Ib/IIa IPG11406 у пациентов с волчаночным нефритом

Критерии включения и исключения <Критерии включения>

1. Возрастной диапазон от 18 до 70 лет (в том числе от 18 до 70), без гендерных ограничений.
2. Вес ≥ 45 кг.
3. Взрослые субъекты, соответствующие пересмотренным классификационным критериям Американской коллегии ревматологов (ACR) 1997 г., у которых до скрининга была диагностирована системная красная волчанка.
4. В период скрининга активность заболевания подтверждена следующим образом: оценка SLEDAI-2K ≥ 6 баллов. Сопровождается волчаночным нефритом (согласно классификационным критериям Международного общества нефрологов/почечных патологий (ISN/RPS) 2003 г., имеется активный, подтвержденный биопсией пролиферативный волчаночный нефрит III или IV типа, допускается сосуществование типа V; биопсия должно быть выполнено в течение 1 года до скринингового визита или во время скринингового периода, а отчет о биопсии используется для подтверждения пациента право на участие.)
5. В течение периода скрининга соотношение белка и креатинина в суточной моче пациента (UPCR) превышает 1,0 г/г, а расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ), рассчитанная по формуле MDRD, составляет ≥60 мл/мин/1,73. м^2; а белок в суточной моче составляет ≥1 г.
6. Исходный уровень сывороточного IFN-γ у пациента превышал верхнюю границу нормальных значений.
7. Соотношение Th1/Th2 в периферической крови больного в исходный период составляет ≥14.
8. Субъекты, не прошедшие индукционную терапию, могут быть включены в исследование, но в течение периода исследования и последующего наблюдения они не должны получать никакого другого лечения системной красной волчанки и волчаночного нефрита. Субъектов разрешается включать в исследование при получении любой из следующих стандартных схем лечения: 1) Монотерапия пероральным преднизоном (или его эквивалентом): a. Продолжительность лечения: прием лекарств в течение ≥2 недель до скрининга и поддержание стабильной дозы в течение ≥2 недель до включения в исследование; б. Требования к дозировке: максимальная суточная доза: 1 мг/кг/день; 2) Иммунодепрессанты: а. К разрешенным препаратам относятся: противомалярийные препараты, азатиоприн, циклофосфамид, микофенолата мофетил/микофеноловая кислота, метотрексат, циклоспорин А, такролимус; б. Продолжительность лечения: прием лекарств в течение ≥12 недель до скрининга и поддержание стабильной дозы в течение ≥8 недель до включения в исследование; в. Требования к дозировке: гидроксихлорохин ≤400 мг/день, азатиоприн ≤100 мг/день, циклофосфамид ≤800 мг/4 недели, микофенолата мофетил/микофеноловая кислота ≤2 г/день, метотрексат перорально, подкожно (п/к) или внутримышечно ≤15 мг/неделю, циклоспорин А ≤ 3 мг/кг/сут, такролимус ≤ 3 мг/сут; 3) Монотерапия пероральным преднизолоном (или эквивалентным препаратом) ± гидроксихлорохин сульфат ± иммунодепрессант: a. Должны соблюдаться требования к продолжительности лечения и стабильности дозы пероральных глюкокортикоидов (ОКС) и иммунодепрессантов, упомянутых выше; б. Максимальная суточная/еженедельная доза каждого препарата в пунктах 1) и 2) не должна превышаться.
9. Во время исследования женщины-испытуемые должны находиться в периоде небеременности и грудного вскармливания.
10. Субъекты не планируют забеременеть в течение 6 месяцев после скрининга и окончания исследования, добровольно принимать эффективные меры контрацепции и не планируют сдавать сперму или яйцеклетки;
11. Субъекты добровольно участвуют в исследовании, могут подписать форму информированного согласия и соблюдать требования, указанные в форме информированного согласия.

<Критерии исключения>

1. Беременные и кормящие женщины.
2. Скрининг на участие в других клинических исследованиях в течение предыдущих 3 месяцев и/или в настоящее время (за исключением тех, кто не принимал исследуемый препарат).
3. Активный тяжелый волчаночный нефрит с расчетной скоростью клубочковой фильтрации (рСКФ), рассчитанной по формуле MDRD <60 мл/мин/1,73 м^2.
4. Тяжелая нейропсихиатрическая СКВ включает, помимо прочего, следующие: судороги, новое или ухудшающееся нарушение уровня сознания, психоз, бред или состояние спутанности сознания, асептический менингит, восходящий или поперечный миелит, хорею, мозжечковую атаксию, множественную мононевропатию, демиелинизирующий синдром или другие ситуации. что лишает субъекта возможности полностью понять МКФ.
5. В анамнезе или текущий диагноз клинически значимого синдрома васкулита, не связанного с СКВ, или совпадения с другими заболеваниями соединительной ткани.
6. Любые активные кожные заболевания, которые могут помешать исследовательской оценке СКВ, включая, помимо прочего, псориаз, дерматомиозит, системный склероз, проявления кожной волчанки, не связанные с СКВ (такие как сосудистые заболевания кожи, перифолликулярные телеангиэктазии, склероз кончиков пальцев, ревматоидные узелки, мультиформная эритема). язвы на ногах) или лекарственная волчанка, за исключением СКВ.
7. Те, у кого в анамнезе были лимфопролиферативные заболевания, или те, у кого были или в настоящее время имеются злокачественные опухоли в течение последних 5 лет (за исключением плоскоклеточного рака in situ, базальноклеточного рака и рака шейки матки in situ, которые прошли тщательное лечение и не показывают свидетельства рецидива).
8. Пациенты с неконтролируемым антифосфолипидным синдромом (АФС).
9. В анамнезе значительная трансплантация органов (например, сердца, легких, почек, печени) или трансплантация гемопоэтических стволовых клеток/костного мозга.
10. Крупные хирургические процедуры (краниотомия, торакотомия или абдоминальная хирургия) или незаживающие раны, язвы или переломы в течение 4 недель до скрининга.
11. Лица, которые получили живую/аттенуированную вакцину в течение 8 недель до скрининга или планируют получить живую/аттенуированную вакцину в течение испытательного периода.
12. Аллергия на исследуемый препарат (включая вспомогательные вещества) или тяжелое аллергическое заболевание или принадлежность к аллергической конституции (например, аллергия на два или более лекарств, продукты питания или пыльцу), что, по мнению исследователя, может поставить под угрозу результаты исследования. безопасность предмета.
13. Во время скрининга выявляют любое из следующих нарушений сердечной деятельности: а. Функциональный класс от III до IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA); б. Неконтролируемая стенокардия, застойная сердечная недостаточность или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до приема первой дозы препарата; в. Удлиненный интервал QTcF, рассчитанный по формуле Фридериции (мужчины > 450 мс; женщины > 470 мс); д. Атриовентрикулярная (АВ) блокада II степени, АВ-блокада третьей степени или интервал PR >250 мс; е. Различные факторы, которые могут увеличить риск удлинения QTcF или аритмических событий, такие как сердечная недостаточность, гипокалиемия, врожденный синдром удлиненного интервала QT или семейный анамнез внезапной необъяснимой смерти родственника первой степени родства в возрасте до 40 лет; ф. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <50%;
14. Активная или латентная туберкулезная инфекция при скрининге.
15. Во время скрининга выявляется серьезная инфекция вируса герпеса, такая как герпесный энцефалит, диссеминированный герпес и глазной герпес.
16. Необходимо принимать пероральные противоинфекционные препараты (включая противовирусные препараты) или внутривенные антибиотики в связи с инфекцией в течение 2 недель до скрининга.
17. Госпитализация по поводу оппортунистических инфекций в течение 3 мес до скрининга.
18. Лечение традиционными китайскими патентованными лекарствами и простыми препаратами, такими как Tripterygium Wilfordii, в течение 4 недель до скрининга.
19. Тест на гепатит B показывает положительный результат на HBsAg (если HBsAg отрицательный, но HBcAb положительный, тогда требуется количественный тест ДНК HBV, а пациенты с результатами теста ДНК HBV ≥ верхнего предела референсного значения каждого центра или нуждающиеся в противовирусном лечении не соответствуют условиям для участия в исследовании), положительный результат на антитела к гепатиту С (можно добавить тест на РНК ВГС, в случае отрицательного результата можно включить пациента), положительный результат на антитела к Treponema pallidum (при Антитела к бледной трепонеме положительные, будут проведены дальнейшие серологические тесты на бледную трепонему. Пациенты, которые, по мнению исследователя, были инфицированы сифилисом в прошлом, но вылечились, соответствуют критериям включения), положительный тест на антитела к ВИЧ.
20. Во время скрининга субъекты со значительными отклонениями в функциональных пробах печени и почек и рутинном исследовании крови, в том числе: аланинаминотрансфераза (АЛТ) и/или аспартатаминотрансфераза (АСТ), превышающая в два раза верхний предел нормальных значений, общий сывороточный билирубин, превышающий верхний предел в 1,5 раза. предел нормальных значений; креатинин сыворотки более чем в 1,5 раза превышает верхний предел нормальных значений; гемоглобин <90 г/л; количество лейкоцитов <3,0×10^9/л, количество тромбоцитов (PLT) <75×10^9/л; количество нейтрофилов <1,0×10^9/л; другие результаты лабораторных исследований, которые могут повлиять на способность субъекта завершить исследование или помешать результатам исследования по мнению исследователя.
21. Те, у кого есть трудности с глотанием.
22. История наркозависимости или злоупотребления наркотиками;
23. Лицам, у которых наблюдались острые заболевания до применения препаратов, прошедших клинические испытания;
24. Иные условия, которые следователь считает неподходящими для зачисления.