Estudo de fase Ib/IIa para IPG11406 em pacientes com nefrite lúpica

Critérios de Inclusão e Exclusão <Critérios de Inclusão>

1. A faixa etária é entre 18 e 70 anos (incluindo 18 e 70), sem restrições de gênero.
2. Peso ≥ 45kg.
3. Indivíduos adultos que atendem aos critérios de classificação revisados ​​do American College of Rheumatology (ACR) 1997 e foram diagnosticados com lúpus eritematoso sistêmico antes da triagem.
4. Durante o período de triagem, a atividade da doença foi confirmada da seguinte forma: pontuação SLEDAI-2K ≥ 6 pontos. Acompanhada de nefrite lúpica (de acordo com os critérios de classificação da Sociedade Internacional de Nefrologia/Sociedade de Patologia Renal (ISN/RPS), há nefrite lúpica proliferativa tipo III ou tipo IV ativa, confirmada por biópsia, com coexistência de tipo V permitida; a biópsia deve ser realizada dentro de 1 ano antes da visita de triagem ou durante o período de triagem, e o relatório da biópsia é usado para confirmar a elegibilidade do paciente.)
5. Durante o período de triagem, a relação proteína/creatinina urinária de 24 horas do paciente (UPCR) é superior a 1,0g/g, e a taxa de filtração glomerular estimada (eTFG) calculada usando a fórmula MDRD é ≥60 mL/min/1,73 m^2; e a proteína urinária de 24 horas é ≥1g.
6. O IFN-γ sérico basal do paciente excedeu o limite superior dos valores normais.
7. A relação Th1/Th2 no sangue periférico do paciente durante o período basal é ≥14.
8. Indivíduos que não foram submetidos à terapia de indução podem ser inscritos, mas durante o estudo e período de acompanhamento, eles não devem receber qualquer outro tratamento para lúpus eritematoso sistêmico e nefrite lúpica. Os indivíduos podem ser inscritos enquanto recebem qualquer um dos seguintes regimes de tratamento padrão: 1) Monoterapia oral com prednisona (ou equivalente): a. Duração do tratamento: uso de medicação ≥2 semanas antes da triagem e manutenção de dose estável ≥2 semanas antes da inscrição; b. Requisitos de dose: dose diária máxima: 1mg/kg/dia; 2) Imunossupressores: a. Os medicamentos permitidos incluem: antimaláricos, azatioprina, ciclofosfamida, micofenolato mofetil/ácido micofenólico, metotrexato, ciclosporina A, tacrolimus; b. Duração do tratamento: uso de medicação ≥12 semanas antes da triagem e manutenção de dose estável ≥8 semanas antes da inscrição; c. Requisitos de dose: hidroxicloroquina ≤400mg/dia, azatioprina ≤100mg/dia, ciclofosfamida ≤800mg/4 semanas, micofenolato mofetil/ácido micofenólico ≤2g/dia, metotrexato oral, subcutâneo (SC) ou intramuscular ≤15mg/semana, ciclosporina A ≤ 3 mg/kg/d, tacrolimus ≤ 3 mg/d; 3) Monoterapia oral com prednisona (ou medicamento equivalente) ± sulfato de hidroxicloroquina ± um imunossupressor: a. Os requisitos de duração do tratamento e estabilidade da dose para glicocorticóides orais (OCS) e imunossupressores mencionados acima devem ser atendidos; b. A dose máxima diária/semanal de cada medicamento em 1) e 2) não deve ser excedida.
9. As mulheres devem estar em um período sem gravidez e sem amamentação durante o estudo.
10. Os sujeitos não têm planos de engravidar dentro de 6 meses após a triagem e o final do ensaio, adotam voluntariamente medidas anticoncepcionais eficazes e não têm planos de doar esperma ou óvulos;
11. Os sujeitos participam voluntariamente do estudo, são capazes de assinar o termo de consentimento livre e esclarecido e cumprir os requisitos indicados no termo de consentimento livre e esclarecido.

<Critérios de exclusão>

1. Mulheres grávidas e lactantes.
2. Triagem para participação em outros ensaios clínicos nos últimos 3 meses e/ou atualmente (excluindo aqueles que não usaram a medicação em estudo).
3. Nefrite lúpica grave ativa, com taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) calculada usando a fórmula MDRD <60ml/min/1,73m^2.
4. LES neuropsiquiátrico grave inclui, mas não está limitado ao seguinte: convulsões, comprometimento novo ou agravamento do nível de consciência, psicose, delírio ou estado de confusão, meningite asséptica, mielite ascendente ou transversa, coreia, ataxia cerebelar, mononeuropatia múltipla, síndrome desmielinizante ou situações que tornam o sujeito incapaz de compreender completamente a CIF.
5. História ou diagnóstico atual de síndrome de vasculite não relacionada ao LES clinicamente significativa ou sobreposição com outras doenças do tecido conjuntivo.
6. Quaisquer doenças cutâneas ativas que possam interferir na avaliação da pesquisa do LES, incluindo, entre outras, psoríase, dermatomiosite, esclerose sistêmica, manifestações de lúpus cutâneo não relacionado ao LES (como doença vascular da pele, telangiectasia perifolicular, esclerose da ponta dos dedos, nódulos reumatóides, eritema multiforme , úlceras nas pernas) ou lúpus induzido por medicamentos, exceto LES.
7. Aqueles com histórico de doenças linfoproliferativas ou aqueles que tiveram ou têm atualmente tumores malignos nos últimos 5 anos (exceto carcinoma espinocelular in situ, carcinoma basocelular e carcinoma cervical in situ, que foram cuidadosamente tratados e não apresentam evidência de recorrência).
8. Pacientes com síndrome antifosfolípide não controlada (SAF).
9. História de transplante significativo de órgãos (por exemplo, coração, pulmão, rim, fígado) ou transplante de células-tronco hematopoiéticas/medula óssea.
10. Procedimentos cirúrgicos importantes (craniotomia, toracotomia ou cirurgia abdominal) ou feridas, úlceras ou fraturas não cicatrizadas nas 4 semanas anteriores à triagem.
11. Indivíduos que receberam vacina viva/atenuada nas 8 semanas anteriores à triagem ou planejam receber vacina viva/atenuada durante o período experimental.
12. Alérgico ao medicamento experimental (incluindo excipientes) ou sofrendo de doenças alérgicas graves ou pertencentes a uma constituição alérgica (como ser alérgico a dois ou mais medicamentos, alimentos ou pólen), que, no julgamento do pesquisador, possa comprometer o segurança do sujeito.
13. Durante a triagem, qualquer uma das seguintes deficiências cardíacas está presente: a. classe funcional III a IV da New York Heart Association (NYHA); b. Angina não controlada, insuficiência cardíaca congestiva ou infarto do miocárdio nos 6 meses anteriores à primeira dose do medicamento; c. Intervalo QTcF prolongado calculado pela fórmula de Fridericia (masculino > 450 mseg; feminino > 470 mseg); d. Bloqueio atrioventricular (AV) tipo II de segundo grau, bloqueio AV de terceiro grau ou intervalo PR >250 mseg; e. Vários fatores que podem aumentar o risco de prolongamento do QTcF ou eventos arrítmicos, como insuficiência cardíaca, hipocalemia, síndrome congênita do QT longo ou história familiar de morte súbita inexplicável de um parente de primeiro grau antes dos 40 anos; f. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 50%;
14. Infecção tuberculosa ativa ou latente durante a triagem.
15. Há uma infecção grave pelo vírus do herpes durante a triagem, como encefalite por herpes, herpes disseminado e herpes ocular.
16. Precisa tomar medicamentos anti-infecciosos orais (incluindo medicamentos antivirais) ou antibióticos intravenosos devido à infecção dentro de 2 semanas antes da triagem.
17. Hospitalização devido a infecções oportunistas nos 3 meses anteriores ao rastreio.
18. Tratamento com medicamentos tradicionais chineses patenteados e preparações simples, como Tripterygium Wilfordii, 4 semanas antes da triagem.
19. O teste de hepatite B mostra HBsAg positivo (se HBsAg for negativo, mas HBcAb for positivo, então o teste quantitativo de HBV-DNA é necessário, e pacientes com resultados de HBV-DNA ≥ ao limite superior do valor de referência de cada centro ou que necessitam de tratamento antiviral não reunir as condições para participar do estudo), anticorpo contra hepatite C positivo (pode ser adicionado teste HCV-RNA, se negativo, o paciente pode ser incluído), anticorpo contra Treponema pallidum positivo (se O anticorpo Treponema pallidum for positivo, novos testes sorológicos para Treponema pallidum serão realizados. Pacientes que foram considerados pelo investigador como infectados com sífilis no passado, mas que foram curados atendem aos critérios de inclusão), teste de anticorpos HIV positivo.
20. Durante a triagem, indivíduos com anormalidades significativas nos testes de função hepática e renal e exames de sangue de rotina, incluindo: alanina aminotransferase (ALT) e/ou aspartato aminotransferase (AST) excedendo duas vezes o limite superior dos valores normais, bilirrubina sérica total excedendo 1,5 vezes o limite superior limite dos valores normais; creatinina sérica superior a 1,5 vezes o limite superior dos valores normais; hemoglobina <90g/L; contagem de leucócitos <3,0×10^9/L, contagem de plaquetas (PLT) <75×10^9/L; contagem de neutrófilos <1,0×10^9/L; outros resultados de testes laboratoriais que possam afetar a capacidade do sujeito de concluir o ensaio ou interferir nos resultados do ensaio, conforme julgado pelo investigador.
21. Aqueles que têm dificuldade em engolir.
22. História de dependência ou abuso de drogas;
23. Aqueles que apresentam doenças agudas antes de usar os medicamentos do ensaio clínico;
24. Outras condições que o investigador considere inadequadas para inscrição.