Badanie fazy Ib/IIa dla IPG11406 u pacjentów z toczniowym zapaleniem nerek

Kryteria włączenia i wykluczenia <Kryteria włączenia>

1. Przedział wiekowy wynosi od 18 do 70 lat (w tym od 18 do 70 lat), bez ograniczeń związanych z płcią.
2. Waga ≥ 45kg.
3. Dorośli pacjenci, którzy spełniają zmienione kryteria klasyfikacyjne American College of Rheumatology (ACR) 1997, u których przed badaniem przesiewowym zdiagnozowano toczeń rumieniowaty układowy.
4. W okresie przesiewowym aktywność choroby potwierdzono następująco: wynik SLEDAI-2K ≥ 6 punktów. W przypadku toczniowego zapalenia nerek (wg kryteriów klasyfikacji Międzynarodowego Towarzystwa Nefrologii/Patologii Nerek (ISN/RPS) z 2003 r., występuje aktywne, potwierdzone biopsją proliferacyjne toczniowe zapalenie nerek typu III lub IV, przy współistnieniu typu V; biopsja należy wykonać w ciągu 1 roku przed wizytą przesiewową lub w okresie badania przesiewowego, a raport z biopsji służy potwierdzeniu stanu pacjenta uprawnienia.)
5. W okresie przesiewowym dobowy stosunek białka do kreatyniny w moczu pacjenta (UPCR) jest większy niż 1,0 g/g, a szacowany współczynnik filtracji kłębuszkowej (eGFR) obliczony za pomocą wzoru MDRD wynosi ≥60 ml/min/1,73 m^2; a zawartość białka w moczu w ciągu 24 godzin wynosi ≥1 g.
6. Wyjściowe stężenie IFN-γ w surowicy pacjenta przekraczało górną granicę normy.
7. Stosunek Th1/Th2 we krwi obwodowej pacjenta w okresie wyjściowym wynosił ≥14.
8. Do badania mogą zostać włączeni pacjenci, którzy nie przeszli terapii indukcyjnej, ale w trakcie badania i okresu obserwacji nie mogą otrzymywać żadnego innego leczenia tocznia rumieniowatego układowego i toczniowego zapalenia nerek. Do badania można włączyć pacjentów otrzymujących którykolwiek z następujących standardowych schematów leczenia: 1) Monoterapia doustnym prednizonem (lub jego odpowiednikiem): a. Czas trwania leczenia: stosowanie leku ≥2 tygodnie przed badaniem przesiewowym i utrzymywanie stałej dawki ≥2 tygodnie przed włączeniem do badania; B. Wymagania dotyczące dawkowania: maksymalna dawka dzienna: 1 mg/kg/dzień; 2) Leki immunosupresyjne: Dopuszczalne leki to: leki przeciwmalaryczne, azatiopryna, cyklofosfamid, mykofenolan mofetylu/kwas mykofenolowy, metotreksat, cyklosporyna A, takrolimus; B. Czas trwania leczenia: stosowanie leku ≥12 tygodni przed badaniem przesiewowym i utrzymywanie stałej dawki ≥8 tygodni przed włączeniem do badania; C. Wymagana dawka: hydroksychlorochina ≤400 mg/dzień, azatiopryna ≤100 mg/dzień, cyklofosfamid ≤800 mg/4 tygodnie, mykofenolan mofetylu/kwas mykofenolowy ≤2 g/dzień, doustnie, podskórnie (SC) lub domięśniowo metotreksat ≤15 mg/tydzień, Cyklosporyna A ≤ 3 mg/kg/d, takrolimus ≤ 3 mg/d; 3) Doustny prednizon (lub równoważny lek) w monoterapii ± siarczan hydroksychlorochiny ± lek immunosupresyjny: a. Należy spełnić wymagania dotyczące czasu trwania leczenia i stabilności dawki w przypadku doustnych glikokortykosteroidów (OCS) i leków immunosupresyjnych wymienione powyżej; B. Nie wolno przekraczać maksymalnej dawki dziennej/tygodniowej każdego leku z punktów 1) i 2).
9. W trakcie badania kobiety nie mogą być w ciąży ani karmić piersią.
10. Badane nie planują zajścia w ciążę w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego i zakończenia badania, dobrowolnie stosują skuteczne środki antykoncepcyjne i nie planują oddawania nasienia ani komórek jajowych;
11. Osoby badane dobrowolnie uczestniczą w badaniu, mają możliwość podpisania formularza świadomej zgody oraz spełniają wymagania zawarte w formularzu świadomej zgody.

<Kryteria wykluczenia>

1. Kobiety w ciąży i karmiące piersią.
2. Badania przesiewowe pod kątem udziału w innych badaniach klinicznych w ciągu ostatnich 3 miesięcy i/lub obecnie (z wyłączeniem osób, które nie stosowały badanego leku).
3. Aktywne, ciężkie toczniowe zapalenie nerek z szacowanym współczynnikiem przesączania kłębuszkowego (eGFR) obliczonym przy użyciu wzoru MDRD <60 ml/min/1,73 m^2.
4. Ciężki neuropsychiatryczny SLE obejmuje między innymi: drgawki, nowe lub pogłębiające się zaburzenia świadomości, psychozę, majaczenie lub stan splątania, aseptyczne zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, wstępujące lub poprzeczne zapalenie rdzenia, pląsawicę, ataksję móżdżkową, mononeuropatię mnogą, zespół demielinizacyjny lub sytuacje które sprawiają, że osoba badana nie jest w stanie w pełni zrozumieć ICF.
5. Historia lub aktualna diagnoza klinicznie istotnego zespołu zapalenia naczyń niezwiązanego z SLE lub nakładanie się na inne choroby tkanki łącznej.
6. Wszelkie aktywne choroby skóry, które mogą zakłócać ocenę naukową SLE, w tym między innymi łuszczyca, zapalenie skórno-mięśniowe, twardzina układowa, objawy tocznia skórnego inne niż SLE (takie jak choroba naczyń skóry, teleangiektazje okołomieszkowe, stwardnienie opuszków palców, guzki reumatoidalne, rumień wielopostaciowy) , owrzodzenia nóg) lub toczeń polekowy, z wyjątkiem SLE.
7. Osoby, u których w przeszłości występowały choroby limfoproliferacyjne lub u których w ciągu ostatnich 5 lat występowały lub obecnie występują nowotwory złośliwe (z wyjątkiem raka płaskonabłonkowego in situ, raka podstawnokomórkowego i raka szyjki macicy in situ, które zostały dokładnie wyleczone i nie wykazują dowód nawrotu).
8. Pacjenci z niekontrolowanym zespołem antyfosfolipidowym (APS).
9. Historia znaczących przeszczepień narządów (np. serca, płuc, nerek, wątroby) lub przeszczepienia krwiotwórczych komórek macierzystych/szpiku kostnego.
10. Poważne zabiegi chirurgiczne (kraniotomia, torakotomia lub chirurgia jamy brzusznej) lub niezagojone rany, owrzodzenia lub złamania w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym.
11. Osoby, które otrzymały szczepionkę żywą/atenuowaną w ciągu 8 tygodni przed badaniem przesiewowym lub planują otrzymać szczepionkę żywą/atenuowaną w okresie próbnym.
12. Uczulony na badany lek (w tym substancje pomocnicze) lub cierpiący na ciężkie choroby alergiczne lub należący do natury alergicznej (taki jak uczulenie na dwa lub więcej leków, pokarmów lub pyłki), które w ocenie badacza mogą zagrozić bezpieczeństwo podmiotu.
13. Podczas badania przesiewowego stwierdza się którekolwiek z poniższych zaburzeń czynności serca: a. klasa funkcjonalna III do IV według New York Heart Association (NYHA); B. Niekontrolowana dławica piersiowa, zastoinowa niewydolność serca lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką leku; C. Wydłużony odstęp QTcF obliczony za pomocą wzoru Fridericia (mężczyźni > 450 ms; kobiety > 470 ms); D. Blok przedsionkowo-komorowy (AV) drugiego stopnia, blok AV trzeciego stopnia lub odstęp PR >250 ms; mi. Różne czynniki, które mogą zwiększać ryzyko wydłużenia odstępu QTcF lub zdarzeń arytmicznych, takie jak niewydolność serca, hipokaliemia, wrodzony zespół długiego odstępu QT lub wywiad rodzinny dotyczący nagłej niewyjaśnionej śmierci krewnego pierwszego stopnia przed 40. rokiem życia; F. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 50%;
14. Aktywne lub utajone zakażenie gruźlicą podczas badań przesiewowych.
15. Podczas badań przesiewowych występuje poważne zakażenie wirusem opryszczki, takie jak opryszczkowe zapalenie mózgu, opryszczka rozsiana i opryszczka oczna.
16. Konieczność przyjmowania doustnych leków przeciwinfekcyjnych (w tym leków przeciwwirusowych) lub dożylnych antybiotyków z powodu infekcji w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym.
17. Hospitalizacja z powodu infekcji oportunistycznych w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
18. Leczenie tradycyjnymi chińskimi lekami patentowymi i prostymi preparatami, takimi jak Tripterygium Wilfordii, w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym.
19. Test na wirusowe zapalenie wątroby typu B wykazuje dodatni wynik HBsAg (jeśli HBsAg jest ujemny, ale HBcAb jest dodatni, wówczas wymagane jest badanie ilościowe HBV-DNA, a pacjenci z wynikami testu HBV-DNA ≥ górnej granicy wartości referencyjnej każdego ośrodka lub wymagający leczenia przeciwwirusowego nie spełniają warunki do udziału w badaniu), pozytywny wynik na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (można dodać test HCV-RNA, w przypadku wyniku negatywnego można włączyć pacjenta), Treponema pallidum przeciwciała pozytywne (w przypadku pozytywnego wyniku na obecność przeciwciał Treponema pallidum zostaną przeprowadzone dalsze badania serologiczne na Treponema pallidum). Pacjenci, u których badacz uznał, że byli w przeszłości zakażeni kiłą, ale zostali wyleczeni, spełniają kryteria włączenia), pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał HIV.
20. Podczas badania przesiewowego u pacjentów, u których występują istotne nieprawidłowości w wynikach badań czynności wątroby i nerek oraz rutynowych badaniach krwi, w tym: aminotransferaza alaninowa (ALT) i/lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) przekraczające dwukrotność górnej granicy normy, stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy przekraczające 1,5-krotność górnej granica wartości normalnych; kreatynina w surowicy większa niż 1,5-krotność górnej granicy normy; hemoglobina <90g/l; liczba białych krwinek <3,0×10^9/l, liczba płytek krwi (PLT) <75×10^9/l; liczba neutrofili <1,0×10^9/l; inne wyniki badań laboratoryjnych, które mogą mieć wpływ na zdolność uczestnika do ukończenia badania lub zakłócać wyniki badania w ocenie badacza.
21. Ci, którzy mają trudności z połykaniem.
22. Historia uzależnienia od narkotyków lub nadużywania narkotyków;
23. Osoby, które mają ostre choroby przed użyciem leków objętych badaniem klinicznym;
24. Inne warunki, które badacz uzna za nieodpowiednie do rejestracji.