Estudio de fase Ib/IIa para IPG11406 en pacientes con nefritis lúpica

Criterios de Inclusión y Exclusión <Criterios de Inclusión>

1. El rango de edad es entre 18 y 70 años (incluidos 18 y 70), sin restricciones de género.
2. Peso ≥ 45 kg.
3. Sujetos adultos que cumplen con los criterios de clasificación revisados ​​del American College of Rheumatology (ACR) 1997 y fueron diagnosticados con lupus eritematoso sistémico antes del cribado.
4. Durante el período de detección, la actividad de la enfermedad se confirmó de la siguiente manera: puntuación SLEDAI-2K ≥ 6 puntos. Acompañada de nefritis lúpica (según los criterios de clasificación de la Sociedad Internacional de Nefrología/Sociedad de Patología Renal (ISN/RPS) de 2003, hay nefritis lúpica proliferativa activa, confirmada por biopsia tipo III o tipo IV, permitiéndose la coexistencia de tipo V; la biopsia debe realizarse dentro de 1 año antes de la visita de selección o durante el período de selección, y el informe de la biopsia se utiliza para confirmar la elegibilidad del paciente).
5. Durante el período de detección, la relación proteína-creatinina en orina de 24 horas (UPCR) del paciente es superior a 1,0 g/g, y la tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) calculada mediante la fórmula MDRD es ≥60 ml/min/1,73. m^2; y la proteína urinaria de 24 horas es ≥1g.
6. El IFN-γ sérico inicial del paciente superó el límite superior de los valores normales.
7. La relación Th1/Th2 en sangre periférica del paciente durante el período inicial es ≥14.
8. Se permite la inscripción de sujetos que no se hayan sometido a terapia de inducción, pero durante el período de estudio y seguimiento no deben recibir ningún otro tratamiento para el lupus eritematoso sistémico y la nefritis lúpica. Se permite inscribir a los sujetos mientras reciben cualquiera de los siguientes regímenes de tratamiento estándar: 1) Monoterapia con prednisona oral (o equivalente): a. Duración del tratamiento: uso de medicamentos ≥2 semanas antes de la detección y mantenimiento de una dosis estable ≥2 semanas antes de la inscripción; b. Requisitos de dosis: dosis máxima diaria: 1 mg/kg/día; 2) Inmunosupresores: a. Los medicamentos permitidos incluyen: antipalúdicos, azatioprina, ciclofosfamida, micofenolato de mofetilo/ácido micofenólico, metotrexato, ciclosporina A, tacrolimus; b. Duración del tratamiento: uso de medicamentos ≥12 semanas antes de la detección y mantenimiento de una dosis estable ≥8 semanas antes de la inscripción; do. Requerimientos de dosis: hidroxicloroquina ≤400 mg/día, azatioprina ≤100 mg/día, ciclofosfamida ≤800 mg/4 semanas, micofenolato de mofetilo/ácido micofenólico ≤2 g/día, metotrexato oral, subcutáneo (SC) o intramuscular ≤15 mg/semana, ciclosporina A ≤ 3 mg/kg/d, tacrolimus ≤ 3 mg/d; 3) Monoterapia con prednisona oral (o medicamento equivalente) ± sulfato de hidroxicloroquina ± un inmunosupresor: a. Se deben cumplir los requisitos de duración del tratamiento y estabilidad de la dosis de glucocorticoides orales (OCS) e inmunosupresores mencionados anteriormente; b. No se debe exceder la dosis máxima diaria/semanal de cada medicamento en 1) y 2).
9. Las mujeres no deben estar embarazadas ni en período de lactancia durante la prueba.
10. Los sujetos no tienen planes de quedar embarazadas dentro de los 6 meses posteriores a la selección y al final del ensayo, adoptan voluntariamente medidas anticonceptivas efectivas y no tienen planes de donar esperma u óvulos;
11. Los sujetos participan voluntariamente en el estudio, pueden firmar el formulario de consentimiento informado y cumplir con los requisitos establecidos en el formulario de consentimiento informado.

<Criterios de exclusión>

1. Mujeres embarazadas y lactantes.
2. Evaluación para participar en otros ensayos clínicos dentro de los 3 meses anteriores y/o en la actualidad (excluidos aquellos que no han usado el medicamento del ensayo).
3. Nefritis lúpica grave activa, con tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) calculada mediante la fórmula MDRD <60 ml/min/1,73 m^2.
4. El LES neuropsiquiátrico grave incluye, entre otros, los siguientes: convulsiones, deterioro del nivel de conciencia nuevo o que empeora, psicosis, delirio o estado de confusión, meningitis aséptica, mielitis ascendente o transversa, corea, ataxia cerebelosa, mononeuropatía múltiple, síndrome desmielinizante o situaciones que hacen que el sujeto sea incapaz de comprender completamente la CIF.
5. Historia o diagnóstico actual de síndrome de vasculitis clínicamente significativo no relacionado con LES o superposición con otras enfermedades del tejido conectivo.
6. Cualquier enfermedad activa de la piel que pueda interferir con la evaluación de la investigación del LES, incluidas, entre otras, psoriasis, dermatomiositis, esclerosis sistémica, manifestaciones de lupus cutáneo no relacionados con el LES (como enfermedad vascular de la piel, telangiectasia perifolicular, esclerosis de las yemas de los dedos, nódulos reumatoides, eritema multiforme). , úlceras en las piernas) o lupus inducido por fármacos, excepto LES.
7. Aquellos con antecedentes de enfermedades linfoproliferativas, o aquellos que han tenido o tienen actualmente tumores malignos en los últimos 5 años (excepto el carcinoma de células escamosas in situ, el carcinoma de células basales y el carcinoma de cuello uterino in situ, que han sido tratados minuciosamente y no muestran evidencia de recurrencia).
8. Pacientes con síndrome antifosfolípido (SAF) no controlado.
9. Antecedentes de trasplante de órganos importante (p. ej., corazón, pulmón, riñón, hígado) o trasplante de células madre hematopoyéticas/médula ósea.
10. Procedimientos quirúrgicos mayores (craneotomía, toracotomía o cirugía abdominal) o heridas, úlceras o fracturas no cicatrizadas dentro de las 4 semanas anteriores a la evaluación.
11. Personas que hayan recibido una vacuna viva/atenuada dentro de las 8 semanas anteriores a la evaluación o que planeen recibir una vacuna viva/atenuada durante el período de prueba.
12. Ser alérgico al medicamento del ensayo (incluidos excipientes) o padecer enfermedades alérgicas graves o pertenecer a una constitución alérgica (como ser alérgico a dos o más fármacos, alimentos o polen), que, a juicio del investigador, puedan comprometer la seguridad del sujeto.
13. Durante la evaluación, cualquiera de las siguientes alteraciones cardíacas está presente: a. Clase funcional III a IV de la New York Heart Association (NYHA); b. Angina no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva o infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis del medicamento; do. Intervalo QTcF prolongado calculado mediante la fórmula de Fridericia (hombre > 450 ms; mujer > 470 ms); d. Bloqueo auriculoventricular (AV) de segundo grado tipo II, bloqueo AV de tercer grado o intervalo PR >250 ms; mi. Diversos factores que pueden aumentar el riesgo de prolongación del QTcF o eventos arrítmicos, como insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, síndrome de QT largo congénito o antecedentes familiares de muerte súbita e inexplicable de un familiar de primer grado antes de los 40 años; F. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <50%;
14. Infección tuberculosa activa o latente durante el cribado.
15. Hay una infección grave por el virus del herpes durante la detección, como encefalitis por herpes, herpes diseminado y herpes ocular.
16. Necesita tomar medicamentos antiinfecciosos orales (incluidos medicamentos antivirales) o antibióticos intravenosos debido a una infección dentro de las 2 semanas anteriores a la evaluación.
17. Hospitalización por infecciones oportunistas dentro de los 3 meses anteriores al cribado.
18. Tratamiento con medicamentos patentados tradicionales chinos y preparaciones simples como Tripterygium Wilfordii dentro de las 4 semanas previas a la evaluación.
19. La prueba de hepatitis B muestra HBsAg positivo (si HBsAg es negativo pero HBcAb es positivo, entonces se requiere una prueba cuantitativa de ADN-VHB, y los pacientes con resultados de la prueba de ADN-VHB ≥ el límite superior del valor de referencia de cada centro o que requieren tratamiento antiviral no cumplen las condiciones para participar en el estudio), anticuerpos contra la hepatitis C positivos (se puede agregar la prueba de ARN-VHC, si es negativo, se puede incluir al paciente), anticuerpos contra Treponema pallidum positivos (si los anticuerpos contra Treponema pallidum son Si es positivo, se realizarán más pruebas serológicas de Treponema pallidum. Pacientes que han sido considerados por el investigador como infectados con sífilis en el pasado pero se han curado cumplen con los criterios de inclusión), prueba de anticuerpos contra el VIH positiva.
20. Durante la selección, los sujetos con anomalías significativas en las pruebas de función hepática y renal y en los exámenes de sangre de rutina, que incluyen: alanina aminotransferasa (ALT) y/o aspartato aminotransferasa (AST) que exceden el doble del límite superior de los valores normales, bilirrubina sérica total que excede 1,5 veces el límite superior límite de valores normales; creatinina sérica superior a 1,5 veces el límite superior de los valores normales; hemoglobina <90 g/l; recuento de glóbulos blancos <3,0×10^9/l, recuento de plaquetas (PLT) <75×10^9/l; recuento de neutrófilos <1,0×10^9/l; otros resultados de pruebas de laboratorio que puedan afectar la capacidad del sujeto para completar el ensayo o interferir con los resultados del ensayo a juicio del investigador.
21. Aquellos que tienen dificultad para tragar.
22. Historial de drogadicción o abuso de drogas;
23. Aquellos que padezcan enfermedades agudas antes de utilizar los medicamentos del ensayo clínico;
24. Otras condiciones que el investigador considere no aptas para la inscripción.