Sintilimabi yhdistelmänä kemoterapian kanssa ± paikallinen Om-G/GEJ:n hoito
Vaiheen II satunnaistettu kontrolloitu tutkimus sintilimabista yhdistelmänä kemoterapian kanssa ± paikallinen hoito oligometastaattiseen ruokatorven risteykseen/maha-adenokarsinoomaan
Mahasyöpä on yksi yleisimmistä ja tappavimmista syövistä maailmanlaajuisesti, ja sen ennuste on huono. Noin 70 % potilaista diagnosoidaan pitkälle edenneessä vaiheessa, ja kokonaiseloonjäämisen mediaani (OS) on vain 3-4 kuukautta. Nykyisillä hoidoilla, mukaan lukien immuunitarkistuspisteen estäjät yhdistettynä kemoterapiaan, on hieman parantunut eloonjääminen, mutta useimmat potilaat kokevat edelleen sairauden etenemistä hoidon aikana, ja ne, joiden PD-L1 CPS ≤5, eivät hyödy immunoterapiasta.
Paikallinen sädehoito lievittävänä hoitona voi lievittää oireita, kuten verenvuotoa, nielemishäiriötä ja kipua, mikä parantaa elämänlaatua. Tutkimukset osoittavat, että se parantaa merkittävästi etenemisvapaata eloonjäämistä ja voi pidentää kokonaiseloonjäämistä, kun se lisätään kemoterapiaan. Siksi paikallisen sädehoidon yhdistäminen immunokemoterapiaan voi tarjota lisäetuja potilaille, joilla on pitkälle edennyt mahasyöpä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Kiina, 210009
- ChengChen
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- Patologisesti vahvistettu esophagogastrinen liitos (EGJ) / mahalaukun adenokarsinooma.
- TT:llä, MRI:llä tai PET/CT:llä diagnosoitu oligometastaattinen sairaus: mukana ≤3 kallonulkoista elintä, yhteensä ≤5 metastaattista leesiota, kukin ≤5 cm halkaisijaltaan. Alueelliset imusolmukkeet lasketaan yhdeksi asemaksi; kaukaiset solmut lasketaan asemaa kohti.
- Ei etenemistä kahden immunokemoterapiasyklin jälkeen.
- Primaariset ja metastaattiset leesiot diagnoosin yhteydessä, jotka ovat oikeutettuja paikalliseen hoitoon.
- Kaikki metastaattiset leesiot mitattavissa RECISTin mukaan 1.1.
- Riittävä hematologinen toiminta: neutrofiilien määrä ≥ 1,5 × 109/l, verihiutaleet ≥ 100 × 109/l ja hemoglobiini ≥90 g/l.
- Riittävä maksan toiminta: kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN); AST (SGOT) ja ALT (SGPT) < 2,5 × ULN, jos maksametastaaseja ei ole, tai < 5 × ULN, jos maksametastaaseja ei ole. ALP ≤ 2,5 × normaalin yläraja (ULN); ALB ≥30g/l.
- Riittävä munuaisten toiminta: Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN ja kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min.
- Riittävä hyytymistoiminto: INR/PT≤ 1,5 x ULN, aPTT≤ 1,5 x ULN.
- Ei vakavaa samanaikaista sairautta, joka uhkaa potilaiden eloonjäämistä alle 5 vuodeksi.
- Mies tai nainen. Ikä ≥ 18 vuotta ja ≤ 80 vuotta.
- Kirjallinen (allekirjoitettu) tietoinen suostumus.
- Hyvä tutkimusmenettelyjen noudattaminen, mukaan lukien laboratorio- ja apututkimukset ja -hoito.
- Naispotilaat eivät saa olla raskaana tai imettää.
Poissulkemiskriteerit:
- Ei-adenokarsinooma-histologia mahalaukun/esophagogastrisen risteyksen kasvaimista, kuten okasolusyöpä tai neuroendokriininen karsinooma.
- Ruokatorven risteys / mahalaukun adenokarsinooma, jolla on positiivinen Her-2-status ja joka vaatii anti-Her-2-hoitoa.
- Hallitsematon aivokalvon tai peritoneaaliset etäpesäkkeet.
- Asteen ≥2 perifeerinen neuropatia.
- Huono ravitsemustila, BMI <18,5 kg/m² tai PG-SGA-pisteet ≥9.
- Hänelle tehtiin suuri leikkaus tai vakava vamma 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
- Hallitsematon keuhkopussin effuusio, perikardiaalinen effuusio tai askites, joka vaatii toistuvaa tyhjennystä.
- Sai mitä tahansa tutkimuslääkettä 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
- Vaadittu systeeminen hoito kortikosteroideilla (päivittäin >10 mg prednisonia ekvivalenttia) tai muilla immunosuppressiivisilla aineilla 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
- Sai kasvainten vastaisen rokotteen tai elävän rokotteen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
- Diagnosoitu mikä tahansa aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairaus.
- Aiempi immuunipuutos, mukaan lukien positiivinen HIV-testi, hankinnat tai synnynnäiset immuunipuutossairaudet tai aiempi elinsiirto tai allogeeninen luuytimensiirto.
- Mikä tahansa sairaus 14 päivän sisällä ennen hoitoa, joka vaatii systeemistä kortikosteroidihoitoa (annos > 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa) tai muita immunosuppressiivisia hoitoja.
Hallitsemattomien sydänoireiden tai -tilojen esiintyminen, kuten:
- NYHA II tai korkeampi sydämen vajaatoiminta
- Epästabiili angina
- Sydäninfarkti viimeisen vuoden aikana
- Kliinisesti merkittävät supraventrikulaariset tai ventrikulaariset rytmihäiriöt, jotka vaativat kliinistä hoitoa.
- Vaikea infektio 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta, mukaan lukien sairaalahoitoa vaativa keuhkokuume, bakteremia tai infektiokomplikaatiot.
- Aiemmin interstitiaalinen keuhkosairaus, ei-tarttuva keuhkokuume, keuhkofibroosi tai muut hallitsemattomat akuutit keuhkosairaudet.
- Aktiivinen keuhkotuberkuloosiinfektio, joka on diagnosoitu anamneesilla tai TT-skannauksella, tai aktiivinen tuberkuloosiinfektio viimeisen vuoden aikana tai hoitamaton aktiivinen tuberkuloosiinfektio yli vuosi sitten.
- Aktiivinen hepatiitti B tai hepatiitti C.
- Natriumin, kaliumin tai kalsiumin laboratorioarvojen poikkeamat, jotka ovat suurempia kuin 1. asteen luokka 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista, joita ei voida korjata hoidolla.
- Tunnettu allergia monoklonaalisille vasta-aineille, mille tahansa PD-1-komponentille, paklitakselille, kapesitabiinille tai mille tahansa niiden formulaatioissa käytetyille komponenteille.
- Raskaana olevat tai imettävät naiset tai hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät halua tai pysty käyttämään tehokasta ehkäisyä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Sintilimabi yhdistettynä kemoterapiaan ja paikalliseen hoitoon
①Kemoterapia: Hoito noudattaa ohjeiden suositeltua ensilinjan hoitoa edenneen mahasyövän hoidossa. ②Sintilimabia (200 mg) annetaan kemoterapian kanssa 21 päivän välein. Ylläpito-immunoterapia jatkuu jopa 1 vuoden kemoterapian jälkeen. ③Paikallinen hoito: Suoritetaan immunokemoterapian jaksojen 3-8 aikana. Sädehoito on edullinen, jossa käytetään suuren ja pienen annoksen fraktiointia, joka on räätälöity kasvaimen sijainnin, koon ja kriittisten elinten läheisyyden mukaan. |
Hoito-ohjelmat ①Kemoterapia: Hoito noudattaa ohjeiden suositeltua ensilinjan hoitoa edenneen mahasyövän hoidossa. ②Sintilimabia (200 mg) annetaan kemoterapian kanssa 21 päivän välein. Ylläpito-immunoterapia jatkuu jopa 1 vuoden kemoterapian jälkeen. ③ Paikallinen hoito: Suoritetaan immunokemoterapiajaksojen 3-8 aikana. Sädehoito on edullinen, jossa käytetään suuren ja pienen annoksen fraktiointia, joka on räätälöity kasvaimen sijainnin, koon ja kriittisten elinten läheisyyden mukaan. Vaihtoehtoisia paikallisia hoitoja, kuten radiotaajuusablaatiota tai leikkausta, voidaan käyttää tarvittaessa. |
|
Active Comparator: Sintilimabi yhdistettynä kemoterapiaan
①Kemoterapia: Hoito noudattaa ohjeiden suositeltua ensilinjan hoitoa edenneen mahasyövän hoidossa. ②Sintilimabia (200 mg) annetaan kemoterapian kanssa 21 päivän välein. Ylläpito-immunoterapia jatkuu jopa 1 vuoden kemoterapian jälkeen. |
Hoito-ohjelmat ①Kemoterapia: Hoito noudattaa ohjeiden suositeltua ensilinjan hoitoa edenneen mahasyövän hoidossa. ②Sintilimabia (200 mg) annetaan kemoterapian kanssa 21 päivän välein. Ylläpito-immunoterapia jatkuu jopa 1 vuoden kemoterapian jälkeen. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Etenemisvapaa eloonjääminen, joka määritellään ajaksi satunnaistamisesta taudin etenemiseen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
Aikaikkuna: Satunnaistamispäivästä kasvaimen etenemiseen tai kuolemaan mistä tahansa syystä riippuen siitä, kumpi tapahtuu ensin, arvioituna enintään 24 kuukautta
|
Eteneminen arvioidaan kuvantamistutkimusten ja kliinisen arvioinnin perusteella käyttäen RECIST v1.1 -kriteerejä.
Tiedot kootaan yhteen Kaplan-Meier-estimaateilla ja vaarasuhteet lasketaan.
|
Satunnaistamispäivästä kasvaimen etenemiseen tai kuolemaan mistä tahansa syystä riippuen siitä, kumpi tapahtuu ensin, arvioituna enintään 24 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaiseloonjäämisaika, joka määritellään ajaksi satunnaistamisesta kuolemaan mistä tahansa syystä.
Aikaikkuna: Satunnaistamisen päivämäärästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna enintään 36 kuukautta
|
Kokonaiseloonjäämistä arvioidaan käyttämällä Kaplan-Meier-estimaattia ja verrataan ryhmien välillä log-rank-testillä.
Mediaani eloonjääminen ja eloonjäämisluvut tiettyinä ajankohtina raportoidaan.
|
Satunnaistamisen päivämäärästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna enintään 36 kuukautta
|
|
Objektiivinen vastausprosentti, joka määritellään täydellisen tai osittaisen vastauksen saaneiden osallistujien osuutena RECIST v1.1 -kriteereillä arvioituna.
Aikaikkuna: Satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäisen dokumentoidun objektiivisen vasteen päivämäärään, arvioituna enintään 12 kuukautta
|
Vasteet arvioidaan kuvantamisen ja kliinisten arvioiden avulla, ja tiedot ilmoitetaan prosentteina vastaavien 95 %:n luottamusvälien kanssa.
|
Satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäisen dokumentoidun objektiivisen vasteen päivämäärään, arvioituna enintään 12 kuukautta
|
|
Aika etenemiseen, joka määritellään ajaksi satunnaistamisesta ensimmäiseen dokumentoituun taudin etenemiseen RECIST v1.1 -kriteereillä arvioituna.
Aikaikkuna: Satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäisen dokumentoidun etenemisen päivämäärään, arvioituna enintään 24 kuukautta
|
Progression aika sulkee pois kuolemantapaukset, jotka tapahtuvat ilman dokumentoitua taudin etenemistä.
Analyysissä käytetään Kaplan-Meier arvioita.
|
Satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäisen dokumentoidun etenemisen päivämäärään, arvioituna enintään 24 kuukautta
|
|
Hoidon turvallisuus: CTCAE v5.0:lla arvioitujen osallistujien määrä, joilla oli hoitoon liittyviä haittatapahtumia.
Aikaikkuna: Satunnaistamisen päivämäärästä hoidon loppuun, arvioituna enintään 18 kuukautta
|
Hoitoon liittyvät haittatapahtumat luokitellaan niiden vakavuuden ja hoitosuhteen perusteella, ja niiden esiintymistiheydestä ja tyypeistä tehdään yhteenveto kuvaavista tilastoista.
|
Satunnaistamisen päivämäärästä hoidon loppuun, arvioituna enintään 18 kuukautta
|
|
Aika oireiden huononemiseen, perustuu potilaiden raportoimiin tuloksiin validoituja elämänlaadun mittareita (esim. EORTC QLQ-C30) käyttäen.
Aikaikkuna: Satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun oireiden pahenemiseen, arvioituna enintään 12 kuukautta
|
Aika oireiden pahenemiseen määritellään ajaksi satunnaistamisesta ensimmäiseen kliinisesti merkitykselliseen oirepisteiden heikkenemiseen, joka määräytyy ennalta määritetyn kynnyksen mukaan.
Aineiston analysoinnissa käytetään Kaplan-Meier-menetelmiä.
|
Satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun oireiden pahenemiseen, arvioituna enintään 12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Cheng Chen, Jiangsu Cancer Institute & Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- SCIR for G/GEJ
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .