Sintilimab i kombination med kemoterapi ± lokal behandling för Om-G/GEJ

Inklusionskriterier:

1. Patologiskt bekräftad esophagogastric junction (EGJ)/gastrisk adenokarcinom.
2. Oligometastatisk sjukdom diagnostiserad via CT, MRI eller PET/CT: ≤3 extrakraniella organ involverade, ≤5 totala metastaserande lesioner, var och en ≤5 cm i diameter, Regionala lymfkörtlar räknas som en station; avlägsna noder räknade per station.
3. Ingen progression efter två cykler av immunokemoterapi.
4. Primära och metastaserande lesioner vid diagnos kvalificerade för lokal behandling.
5. Alla metastaserande lesioner mätbara per RECIST 1.1.
6. Adekvat hematologisk funktion: Neutrofilantal ≥ 1,5 × 109/L, Trombocyter ≥ 100 × 109/L och Hemoglobin ≥90 g/L.
7. Adekvat leverfunktion: Totalt bilirubin ≤ 1,5 × övre normalgräns (ULN); AST (SGOT) och ALAT (SGPT) < 2,5 × ULN i frånvaro av levermetastaser, eller < 5 × ULN vid levermetastaser. ALP ≤ 2,5 × övre normalgräns (ULN); ALB ≥30g/L.
8. Adekvat njurfunktion: Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN och kreatininclearance ≥ 60 ml/min.
9. Adekvat koagulationsfunktion: INR/PT≤ 1,5 x ULN, aPTT≤ 1,5 x ULN.
10. Ingen allvarlig samtidig sjukdom som kommer att hota patienters överlevnad till mindre än 5 år.
11. Man eller kvinna. Ålder ≥ 18 år och ≤ 80 år.
12. Skriftligt (undertecknat) informerat samtycke.
13. God överensstämmelse med studieprocedurerna, inklusive labb och extra undersökning och behandling.
14. Kvinnliga patienter ska inte vara gravida eller amma.

Uteslutningskriterier:

1. Icke-adenokarcinom histologi av gastriska/esofagogastriska övergångstumörer, såsom skivepitelcancer eller neuroendokrint karcinom.
2. Esophagogastric junction/gastrisk adenokarcinom med positiv Her-2-status som kräver anti-Her-2-behandling.
3. Okontrollerad meningeal eller peritoneal metastasering.
4. Perifer neuropati av grad ≥2.
5. Dåligt näringstillstånd, BMI <18,5 kg/m² eller PG-SGA-poäng ≥9.
6. Genomgick en större operation eller drabbades av en allvarlig skada inom 4 veckor före den första dosen av prövningsläkemedlet.
7. Förekomst av okontrollerad pleurautgjutning, perikardiell utgjutning eller ascites som kräver upprepad dränering.
8. Fick alla prövningsläkemedel inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet.
9. Kräver systemisk behandling med kortikosteroider (dagligen >10 mg prednisonekvivalenter) eller andra immunsuppressiva medel inom 2 veckor före den första dosen av prövningsläkemedlet.
10. Fick ett antitumörvaccin eller levande vaccin inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet.
11. Diagnostiserats med någon aktiv autoimmun sjukdom eller en historia av autoimmuna sjukdomar.
12. Historik av immunbrist, inklusive ett positivt HIV-test, eventuella förvärvade eller medfödda immunbristsjukdomar, eller en historia av organtransplantation eller allogen benmärgstransplantation.
13. Alla tillstånd inom 14 dagar före behandling som kräver systemisk kortikosteroidbehandling (dos >10 mg/dag av prednison eller motsvarande) eller andra immunsuppressiva behandlingar.

14. Närvaro av okontrollerade hjärtsymtom eller tillstånd, såsom:

    • NYHA klass II eller högre hjärtsvikt
    • Instabil angina
    • Hjärtinfarkt under det senaste året
    • Kliniskt signifikanta supraventrikulära eller ventrikulära arytmier som kräver klinisk intervention.
15. Allvarlig infektion inom 4 veckor före den första dosen, inklusive lunginflammation som kräver sjukhusvistelse, bakteriemi eller infektiösa komplikationer.
16. Historik med interstitiell lungsjukdom, icke-infektiös lunginflammation, lungfibros eller andra okontrollerade akuta lungsjukdomar.
17. Aktiv lungtuberkulosinfektion diagnostiserad genom anamnes eller datortomografi, eller en historia av aktiv tuberkulosinfektion under det senaste året, eller en historia av obehandlad aktiv tuberkulosinfektion för mer än ett år sedan.
18. Aktiv hepatit B eller hepatit C.
19. Laboratorieavvikelser av natrium, kalium eller kalcium större än grad 1 inom 2 veckor före inskrivning som inte kan korrigeras med behandling.
20. Känd allergi mot monoklonala antikroppar, alla PD-1-komponenter, paklitaxel, capecitabin eller alla komponenter som används i deras formuleringar.
21. Gravida eller ammande kvinnor, eller fertila kvinnor som inte vill eller kan använda effektiv preventivmedel.