Sintilimab in Kombination mit Chemotherapie ± lokale Behandlung von Om-G/GEJ

Einschlusskriterien:

1. Pathologisch bestätigter ösophagogastrischer Übergang (EGJ)/Magenadenokarzinom.
2. Oligometastatische Erkrankung, diagnostiziert mittels CT, MRT oder PET/CT: ≤ 3 extrakranielle Organe betroffen, ≤ 5 metastatische Läsionen insgesamt, jeweils ≤ 5 cm im Durchmesser, regionale Lymphknoten zählen als eine Station; Entfernte Knoten pro Station gezählt.
3. Keine Progression nach zwei Zyklen Immunchemotherapie.
4. Primäre und metastatische Läsionen zum Zeitpunkt der Diagnose kommen für eine lokale Behandlung in Frage.
5. Alle metastatischen Läsionen sind gemäß RECIST 1.1 messbar.
6. Angemessene hämatologische Funktion: Neutrophilenzahl ≥ 1,5 × 109/l, Blutplättchen ≥ 100 × 109/l und Hämoglobin ≥ 90 g/l.
7. Angemessene Leberfunktion: Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN); AST (SGOT) und ALT (SGPT) < 2,5 × ULN bei Abwesenheit von Lebermetastasen oder < 5 × ULN bei Lebermetastasen. ALP ≤ 2,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN); ALB ≥30g/L.
8. Ausreichende Nierenfunktion: Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN und Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min.
9. Angemessene Gerinnungsfunktion: INR/PT≤ 1,5 x ULN, aPTT≤ 1,5 x ULN.
10. Keine schwerwiegende Begleiterkrankung, die das Überleben von Patienten unter 5 Jahren gefährdet.
11. Männlich oder weiblich. Alter ≥ 18 Jahre und ≤80 Jahre.
12. Schriftliche (unterschriebene) Einverständniserklärung.
13. Gute Einhaltung der Studienabläufe, einschließlich Labor- und Hilfsuntersuchungen und -behandlungen.
14. Weibliche Patienten sollten nicht schwanger sein oder stillen.

Ausschlusskriterien:

1. Nicht-Adenokarzinom-Histologie von Tumoren des Magen-/ösophagogastrischen Übergangs, wie z. B. Plattenepithelkarzinom oder neuroendokrines Karzinom.
2. Ösophagogastrischer Übergang/Magenadenokarzinom mit positivem Her-2-Status, der eine Anti-Her-2-Behandlung erfordert.
3. Unkontrollierte meningeale oder peritoneale Metastasierung.
4. Periphere Neuropathie vom Grad ≥2.
5. Schlechter Ernährungszustand, BMI <18,5 kg/m² oder PG-SGA-Score ≥9.
6. Hat sich innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats einer größeren Operation unterzogen oder erlitt eine schwere Verletzung.
7. Vorliegen eines unkontrollierten Pleuraergusses, Perikardergusses oder Aszites, der eine wiederholte Drainage erfordert.
8. Sie haben innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments ein Prüfpräparat erhalten.
9. Erforderliche systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (täglich >10 mg Prednisonäquivalent) oder anderen Immunsuppressiva innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats.
10. Sie haben innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einen Antitumor-Impfstoff oder einen Lebendimpfstoff erhalten.
11. Bei Ihnen wurde eine aktive Autoimmunerkrankung oder eine Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen diagnostiziert.
12. Vorgeschichte einer Immunschwäche, einschließlich eines positiven HIV-Tests, erworbener oder angeborener Immunschwächekrankheiten oder einer Vorgeschichte von Organtransplantationen oder allogenen Knochenmarktransplantationen.
13. Jeder Zustand innerhalb von 14 Tagen vor der Behandlung, der eine systemische Kortikosteroidtherapie (Dosis > 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent) oder andere immunsuppressive Behandlungen erfordert.

14. Vorliegen unkontrollierter Herzsymptome oder -zustände, wie zum Beispiel:

    • Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse II oder höher
    • Instabile Angina pectoris
    • Myokardinfarkt innerhalb des letzten Jahres
    • Klinisch signifikante supraventrikuläre oder ventrikuläre Arrhythmien, die eine klinische Intervention erfordern.
15. Schwere Infektion innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis, einschließlich Lungenentzündung, die einen Krankenhausaufenthalt erfordert, Bakteriämie oder infektiöse Komplikationen.
16. Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung, einer nichtinfektiösen Lungenentzündung, Lungenfibrose oder anderer unkontrollierter akuter Lungenerkrankungen.
17. Aktive Lungentuberkulose-Infektion, diagnostiziert durch Anamnese oder CT-Scan, oder eine Vorgeschichte einer aktiven Tuberkulose-Infektion innerhalb des letzten Jahres oder eine Vorgeschichte einer unbehandelten aktiven Tuberkulose-Infektion vor mehr als einem Jahr.
18. Aktive Hepatitis B oder Hepatitis C.
19. Laboranomalien von Natrium, Kalium oder Kalzium größer als Grad 1 innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung, die nicht durch Behandlung korrigiert werden können.
20. Bekannte Allergie gegen monoklonale Antikörper, PD-1-Bestandteile, Paclitaxel, Capecitabin oder andere in deren Formulierungen verwendete Bestandteile.
21. Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen im gebärfähigen Alter, die keine wirksame Verhütungsmethode anwenden wollen oder können.