Sintilimab en combinación con quimioterapia ± tratamiento local para Om-G/GEJ

Criterios de inclusión:

1. Unión esofagogástrica (EGG)/adenocarcinoma gástrico confirmado patológicamente.
2. Enfermedad oligometastásica diagnosticada mediante CT, MRI o PET/CT: ≤3 órganos extracraneales afectados, ≤5 lesiones metastásicas en total, cada una ≤5 cm de diámetro, los ganglios linfáticos regionales cuentan como una estación; Nodos distantes contados por estación.
3. Sin progresión después de dos ciclos de inmunoquimioterapia.
4. Lesiones primarias y metastásicas en el momento del diagnóstico elegibles para tratamiento local.
5. Todas las lesiones metastásicas medibles según RECIST 1.1.
6. Función hematológica adecuada: Recuento de neutrófilos ≥ 1,5 × 109/L, Plaquetas ≥ 100 × 109/L y Hemoglobina ≥90g/L.
7. Función hepática adecuada: bilirrubina total ≤ 1,5 × límite superior normal (LSN); AST (SGOT) y ALT (SGPT) <2,5 × LSN en ausencia de metástasis hepáticas, o <5 × LSN en caso de metástasis hepáticas. FA ≤ 2,5 × límite superior normal (LSN); ALB≥30g/L.
8. Función renal adecuada: creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN y aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min.
9. Función de coagulación adecuada: INR/PT≤ 1,5 x LSN, aPTT≤ 1,5 x LSN.
10. Ninguna enfermedad concomitante grave que amenace la supervivencia de los pacientes a menos de 5 años.
11. Masculino o femenino. Edad ≥ 18 años y ≤80 años.
12. Consentimiento informado escrito (firmado).
13. Buen cumplimiento de los procedimientos del estudio, incluidos los exámenes y tratamientos de laboratorio y auxiliares.
14. Las pacientes femeninas no deben estar embarazadas ni amamantando.

Criterios de exclusión:

1. Histología no adenocarcinoma de tumores de la unión gástrica/esofagogástrica, como el carcinoma de células escamosas o el carcinoma neuroendocrino.
2. Unión esofagogástrica/adenocarcinoma gástrico con estado positivo de Her-2 que requiere tratamiento anti-Her-2.
3. Metástasis meníngeas o peritoneales no controladas.
4. Neuropatía periférica de grado ≥2.
5. Mal estado nutricional, IMC <18,5 kg/m² o puntuación PG-SGA ≥9.
6. Se sometió a una cirugía mayor o sufrió una lesión grave dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco en investigación.
7. Presencia de derrame pleural incontrolado, derrame pericárdico o ascitis que requiera drenaje repetido.
8. Recibió algún fármaco en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
9. Requirió tratamiento sistémico con corticosteroides (>10 mg diarios de equivalente de prednisona) u otros agentes inmunosupresores dentro de las 2 semanas previas a la primera dosis del fármaco en investigación.
10. Recibió una vacuna antitumoral o una vacuna viva dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
11. Diagnosticado con cualquier enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedades autoinmunes.
12. Antecedentes de inmunodeficiencia, incluida una prueba de VIH positiva, cualquier enfermedad de inmunodeficiencia adquirida o congénita, o antecedentes de trasplante de órganos o trasplante alogénico de médula ósea.
13. Cualquier afección dentro de los 14 días anteriores al tratamiento que requiera terapia con corticosteroides sistémicos (dosis>10 mg/día de prednisona o equivalente) u otros tratamientos inmunosupresores.

14. Presencia de síntomas o afecciones cardíacas no controladas, como:

    • Insuficiencia cardíaca NYHA Clase II o superior
    • angina inestable
    • Infarto de miocardio en el último año.
    • Arritmias supraventriculares o ventriculares clínicamente significativas que requieren intervención clínica.
15. Infección grave en las 4 semanas anteriores a la primera dosis, incluida neumonía que requiere hospitalización, bacteriemia o complicaciones infecciosas.
16. Historia de enfermedad pulmonar intersticial, neumonía no infecciosa, fibrosis pulmonar u otras enfermedades pulmonares agudas no controladas.
17. Infección por tuberculosis pulmonar activa diagnosticada mediante antecedentes o tomografía computarizada, o antecedentes de infección por tuberculosis activa en el último año, o antecedentes de infección por tuberculosis activa no tratada hace más de un año.
18. Hepatitis B activa o hepatitis C.
19. Anomalías de laboratorio de sodio, potasio o calcio superiores al Grado 1 dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción que no se pueden corregir con tratamiento.
20. Alergia conocida a los anticuerpos monoclonales, cualquier componente de PD-1, paclitaxel, capecitabina o cualquier componente utilizado en sus formulaciones.
21. Mujeres embarazadas o en período de lactancia, o mujeres en edad fértil que no quieran o no puedan utilizar un método anticonceptivo eficaz.