Sintilimabe em combinação com quimioterapia ± tratamento local para Om-G/GEJ

Critérios de inclusão:

1. Junção esofagogástrica (EGJ)/adenocarcinoma gástrico confirmado patologicamente.
2. Doença oligometastática diagnosticada por tomografia computadorizada, ressonância magnética ou PET/TC: ≤3 órgãos extracranianos envolvidos, ≤5 lesões metastáticas totais, cada uma ≤5 cm de diâmetro, Linfonodos regionais contam como uma estação; nós distantes contados por estação.
3. Sem progressão após dois ciclos de imunoquimioterapia.
4. Lesões primárias e metastáticas no diagnóstico elegíveis para tratamento local.
5. Todas as lesões metastáticas mensuráveis ​​de acordo com RECIST 1.1.
6. Função hematológica adequada: Contagem de neutrófilos ≥ 1,5 × 109/L, Plaquetas ≥ 100 × 109/L e Hemoglobina ≥90g/L.
7. Função hepática adequada: Bilirrubina total ≤ 1,5 × limite superior do normal (LSN); AST (SGOT) e ALT (SGPT) < 2,5 × LSN na ausência de metástases hepáticas, ou < 5 × LSN em caso de metástases hepáticas. FA ≤ 2,5 × limite superior da normalidade (LSN); ALB ≥30g/L.
8. Função renal adequada: Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN e depuração de creatinina ≥ 60 ml/min.
9. Função de coagulação adequada: INR/PT≤ 1,5 x ULN, aPTT≤ 1,5 x ULN.
10. Nenhuma doença concomitante grave que ameace a sobrevivência dos pacientes em menos de 5 anos.
11. Macho ou fêmea. Idade ≥ 18 anos e ≤80 anos.
12. Consentimento informado por escrito (assinado).
13. Bom cumprimento dos procedimentos do estudo, incluindo exames e tratamentos laboratoriais e auxiliares.
14. Pacientes do sexo feminino não devem estar grávidas ou amamentando.

Critérios de exclusão:

1. Histologia não-adenocarcinoma de tumores da junção gástrica/esofagogástrica, como carcinoma de células escamosas ou carcinoma neuroendócrino.
2. Junção esofagogástrica/adenocarcinoma gástrico com status Her-2 positivo que requer tratamento anti-Her-2.
3. Metástase meníngea ou peritoneal não controlada.
4. Neuropatia periférica de grau ≥2.
5. Mau estado nutricional, IMC <18,5 kg/m² ou pontuação PG-SGA ≥9.
6. Foi submetido a uma grande cirurgia ou sofreu uma lesão grave nas 4 semanas anteriores à primeira dose do medicamento experimental.
7. Presença de derrame pleural não controlado, derrame pericárdico ou ascite com necessidade de drenagem repetida.
8. Recebeu qualquer medicamento experimental nas 4 semanas anteriores à primeira dose do medicamento do estudo.
9. Tratamento sistêmico necessário com corticosteroides (diariamente> 10 mg de equivalente de prednisona) ou outros agentes imunossupressores nas 2 semanas anteriores à primeira dose do medicamento experimental.
10. Recebeu uma vacina antitumoral ou vacina viva 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo.
11. Diagnosticado com qualquer doença autoimune ativa ou histórico de doenças autoimunes.
12. História de imunodeficiência, incluindo teste de HIV positivo, qualquer doença de imunodeficiência adquirida ou congênita ou história de transplante de órgãos ou transplante alogênico de medula óssea.
13. Qualquer condição nos 14 dias anteriores ao tratamento que requeira corticoterapia sistêmica (dose> 10mg/dia de prednisona ou equivalente) ou outros tratamentos imunossupressores.

14. Presença de sintomas ou condições cardíacas não controladas, como:

    • Insuficiência cardíaca classe II da NYHA ou superior
    • Angina instável
    • Infarto do miocárdio no último ano
    • Arritmias supraventriculares ou ventriculares clinicamente significativas que requerem intervenção clínica.
15. Infecção grave nas 4 semanas anteriores à primeira dose, incluindo pneumonia que requer hospitalização, bacteremia ou complicações infecciosas.
16. História de doença pulmonar intersticial, pneumonia não infecciosa, fibrose pulmonar ou outras doenças pulmonares agudas não controladas.
17. Infecção tuberculosa pulmonar ativa diagnosticada por história ou tomografia computadorizada, ou história de infecção tuberculosa ativa no último ano, ou história de infecção tuberculosa ativa não tratada há mais de um ano.
18. Hepatite B ativa ou hepatite C.
19. Anormalidades laboratoriais de sódio, potássio ou cálcio maiores que Grau 1 nas 2 semanas anteriores à inscrição que não podem ser corrigidas com tratamento.
20. Alergia conhecida a anticorpos monoclonais, quaisquer componentes PD-1, paclitaxel, capecitabina ou quaisquer componentes utilizados em suas formulações.
21. Mulheres grávidas ou amamentando, ou mulheres com potencial para engravidar que não desejam ou não podem usar métodos contraceptivos eficazes.