Синтилимаб в сочетании с химиотерапией ± местное лечение Om-G/GEJ
Рандомизированное контролируемое исследование фазы II синтилимаба в сочетании с химиотерапией и местным лечением олигометастатической пищеводно-желудочной аденокарциномы
Рак желудка является одним из наиболее распространенных и смертоносных видов рака в мире с плохим прогнозом. Около 70% пациентов диагностируют на поздних стадиях, а медиана общей выживаемости (ОВ) составляет всего 3-4 месяца. Современные методы лечения, в том числе ингибиторы иммунных контрольных точек в сочетании с химиотерапией, немного улучшают выживаемость, но у большинства пациентов все еще наблюдается прогрессирование заболевания во время лечения, а у пациентов с PD-L1 CPS ≤5 иммунотерапия не приносит пользы.
Местная лучевая терапия в качестве паллиативного лечения может облегчить такие симптомы, как кровотечение, дисфагия и боль, улучшая качество жизни. Исследования показывают, что он значительно улучшает выживаемость без прогрессирования и может увеличить общую выживаемость при добавлении к химиотерапии. Таким образом, сочетание местной лучевой терапии с иммунохимиотерапией может обеспечить дополнительные преимущества в выживаемости пациентов с распространенным раком желудка.
Обзор исследования
Статус
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Китай, 210009
- ChengChen
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Патологически подтвержденное пищеводно-желудочное соединение (ЭПЖ)/аденокарцинома желудка.
- Олигометастатическое заболевание, диагностированное с помощью КТ, МРТ или ПЭТ/КТ: поражение экстракраниальных органов ≤3, общее количество метастатических поражений ≤5, каждое диаметром ≤5 см, регионарные лимфатические узлы считаются за одну станцию; удаленные узлы учитываются на каждую станцию.
- Отсутствие прогрессирования после двух циклов иммунохимиотерапии.
- Первичные и метастатические поражения при постановке диагноза подлежат местному лечению.
- Все метастатические поражения, поддающиеся измерению согласно RECIST 1.1.
- Адекватная гематологическая функция: количество нейтрофилов ≥ 1,5 × 109/л, тромбоцитов ≥ 100 × 109/л и гемоглобина ≥90 г/л.
- Адекватная функция печени: общий билирубин ≤ 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН); АСТ (СГОТ) и АЛТ (СГПТ) < 2,5 × ВГН при отсутствии метастазов в печени или < 5 × ВГН при наличии метастазов в печени. ЩФ ≤ 2,5 × верхняя граница нормы (ВГН); ALB ≥30 г/л.
- Адекватная функция почек: креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ВГН, клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин.
- Адекватная функция коагуляции: МНО/ПВ< 1,5 х ВГН, аЧТВ< 1,5 х ВГН.
- Отсутствие серьезного сопутствующего заболевания, угрожающего выживанию больных менее 5 лет.
- Мужчина или женщина. Возраст ≥ 18 лет и ≤80 лет.
- Письменное (подписанное) информированное согласие.
- Хорошее соблюдение процедур исследования, включая лабораторное и вспомогательное обследование и лечение.
- Пациентки женского пола не должны быть беременными или кормящими грудью.
Критерии исключения:
- Неаденокарциномная гистология опухолей желудка/пищеводно-желудочного перехода, таких как плоскоклеточный рак или нейроэндокринная карцинома.
- Пищеводно-желудочный переход/аденокарцинома желудка с положительным статусом Her-2, требующая лечения анти-Her-2.
- Неконтролируемые менингеальные или перитонеальные метастазы.
- Периферическая нейропатия ≥2 степени.
- Плохой нутритивный статус, ИМТ <18,5 кг/м² или показатель PG-SGA ≥9.
- Перенес серьезную операцию или получил тяжелую травму в течение 4 недель до приема первой дозы исследуемого препарата.
- Наличие неконтролируемого плеврального выпота, перикардиального выпота или асцита, требующего повторного дренирования.
- Получали любой исследуемый препарат в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
- Требуется системное лечение кортикостероидами (ежедневно >10 мг в эквиваленте преднизолона) или другими иммунодепрессантами в течение 2 недель до приема первой дозы исследуемого препарата.
- Получили противоопухолевую вакцину или живую вакцину в течение 4 недель до приема первой дозы исследуемого препарата.
- Диагностировано любое активное аутоиммунное заболевание или аутоиммунные заболевания в анамнезе.
- Иммунодефицит в анамнезе, включая положительный тест на ВИЧ, любые приобретенные или врожденные иммунодефицитные заболевания, а также трансплантация органов или аллогенная трансплантация костного мозга в анамнезе.
- Любое состояние в течение 14 дней до начала лечения, требующее системной терапии кортикостероидами (доза > 10 мг/день преднизона или его эквивалента) или другого иммуносупрессивного лечения.
Наличие неконтролируемых сердечных симптомов или состояний, таких как:
- Сердечная недостаточность II или более высокого класса по NYHA
- Нестабильная стенокардия
- Инфаркт миокарда в течение последнего года
- Клинически значимые наджелудочковые или желудочковые аритмии, требующие клинического вмешательства.
- Тяжелая инфекция в течение 4 недель до введения первой дозы, включая пневмонию, требующую госпитализации, бактериемию или инфекционные осложнения.
- Интерстициальные заболевания легких в анамнезе, неинфекционная пневмония, фиброз легких или другие неконтролируемые острые легочные заболевания.
- Активная туберкулезная инфекция легких, диагностированная на основании анамнеза или компьютерной томографии, или активная туберкулезная инфекция в анамнезе в течение последнего года, или нелеченая активная туберкулезная инфекция более года назад.
- Активный гепатит В или гепатит С.
- Лабораторные отклонения натрия, калия или кальция выше 1 степени в течение 2 недель до включения в исследование, которые не поддаются коррекции лечением.
- Известная аллергия на моноклональные антитела, любые компоненты PD-1, паклитаксел, капецитабин или любые компоненты, используемые в их составах.
- Беременные или кормящие женщины, а также женщины детородного возраста, которые не хотят или не могут использовать эффективные средства контрацепции.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Синтилимаб в сочетании с химиотерапией и местным лечением
①Хиотерапия: Схема соответствует рекомендованной в руководствах терапии первой линии при распространенном раке желудка. ②Синтилимаб (200 мг) вводят вместе с химиотерапией каждые 21 день. Поддерживающая иммунотерапия продолжается до 1 года после химиотерапии. ③Местное лечение: проводится во время 3-8 циклов иммунохимиотерапии. Предпочтительна лучевая терапия с использованием комбинации фракционирования высоких и низких доз, адаптированной к местоположению, размеру и близости опухоли к критическим органам. |
Схемы лечения ①Хиотерапия: Схема соответствует рекомендованной в руководствах терапии первой линии при распространенном раке желудка. ②Синтилимаб (200 мг) вводят вместе с химиотерапией каждые 21 день. Поддерживающая иммунотерапия продолжается до 1 года после химиотерапии. ③Местное лечение: проводится во время 3-8 циклов иммунохимиотерапии. Предпочтительна лучевая терапия с использованием комбинации фракционирования высоких и низких доз, адаптированной к местоположению, размеру и близости опухоли к критическим органам. При необходимости можно использовать альтернативные местные методы лечения, такие как радиочастотная абляция или хирургическое вмешательство. |
|
Активный компаратор: Синтилимаб в сочетании с химиотерапией
①Хиотерапия: Схема соответствует рекомендованной в руководствах терапии первой линии при распространенном раке желудка. ②Синтилимаб (200 мг) вводят вместе с химиотерапией каждые 21 день. Поддерживающая иммунотерапия продолжается до 1 года после химиотерапии. |
Схемы лечения ①Хиотерапия: Схема соответствует рекомендованной в руководствах терапии первой линии для распространенного рака желудка. ②Синтилимаб (200 мг) вводят вместе с химиотерапией каждые 21 день. Поддерживающая иммунотерапия продолжается до 1 года после химиотерапии. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживаемость без прогрессирования, определяемая как время от рандомизации до прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше.
Временное ограничение: С даты рандомизации до прогрессирования опухоли или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 24 месяцев.
|
Прогрессирование будет оцениваться на основе визуализирующих исследований и клинической оценки с использованием критериев RECIST v1.1.
Данные будут суммированы с использованием оценок Каплана-Мейера и рассчитаны коэффициенты рисков.
|
С даты рандомизации до прогрессирования опухоли или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 24 месяцев.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая выживаемость, определяемая как время от рандомизации до смерти по любой причине.
Временное ограничение: От даты рандомизации до смерти по любой причине, оцененный до 36 месяцев.
|
Общая выживаемость будет оцениваться с использованием оценок Каплана-Мейера и сравниваться между группами с использованием лог-рангового теста.
Будет сообщена медианная выживаемость и показатели выживаемости в определенные моменты времени.
|
От даты рандомизации до смерти по любой причине, оцененный до 36 месяцев.
|
|
Частота объективного ответа, определяемая как доля участников, достигших полного или частичного ответа, согласно критериям RECIST v1.1.
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты первого документированного объективного ответа, оцениваемого до 12 месяцев.
|
Ответы будут оцениваться с помощью визуализации и клинических оценок, при этом данные будут представлены в процентах с соответствующими 95% доверительными интервалами.
|
С даты рандомизации до даты первого документированного объективного ответа, оцениваемого до 12 месяцев.
|
|
Время до прогрессирования, определяемое как время от рандомизации до первого документированного прогрессирования заболевания, согласно критериям RECIST v1.1.
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты первого документированного прогрессирования, оцениваемого до 24 месяцев.
|
Время до прогрессирования исключит случаи смерти, произошедшие без документально подтвержденного прогрессирования заболевания.
Для анализа будут использоваться оценки Каплана-Мейера.
|
С даты рандомизации до даты первого документированного прогрессирования, оцениваемого до 24 месяцев.
|
|
Безопасность лечения: количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением, по оценке CTCAE v5.0.
Временное ограничение: От даты рандомизации до окончания лечения, по оценкам, до 18 месяцев.
|
Нежелательные явления, связанные с лечением, будут классифицированы в зависимости от их тяжести и связи с лечением, а для обобщения их частоты и типов будет использована описательная статистика.
|
От даты рандомизации до окончания лечения, по оценкам, до 18 месяцев.
|
|
Время до ухудшения симптомов, основанное на результатах, сообщаемых пациентами с использованием проверенных инструментов качества жизни (например, EORTC QLQ-C30).
Временное ограничение: С даты рандомизации до первого документированного ухудшения симптомов, оцениваемого до 12 месяцев.
|
Время до ухудшения симптомов определяется как время от рандомизации до первого клинически значимого ухудшения показателей симптомов, определяемого заранее определенным порогом.
Для анализа данных будут использоваться методы Каплана-Мейера.
|
С даты рандомизации до первого документированного ухудшения симптомов, оцениваемого до 12 месяцев.
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Cheng Chen, Jiangsu Cancer Institute & Hospital
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- SCIR for G/GEJ
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .