Sintilimab v kombinaci s chemoterapií ± lokální léčba pro Om-G/GEJ

Kritéria zahrnutí:

1. Patologicky potvrzená esofagogastrická junkce (EGJ)/adenokarcinom žaludku.
2. Oligometastatické onemocnění diagnostikované pomocí CT, MRI nebo PET/CT: ≤ 3 postižené extrakraniální orgány, ≤ 5 celkových metastatických lézí, každá ≤ 5 cm v průměru, regionální lymfatické uzliny se počítají jako jedna stanice; vzdálené uzly počítané na stanici.
3. Žádná progrese po dvou cyklech imunochemoterapie.
4. Primární a metastatické léze při diagnóze vhodné pro lokální léčbu.
5. Všechny metastatické léze měřitelné podle RECIST 1.1.
6. Přiměřená hematologická funkce: Počet neutrofilů ≥ 1,5 × 109/l, krevní destičky ≥ 100 × 109/l a hemoglobin ≥90 g/l.
7. Přiměřená funkce jater: Celkový bilirubin ≤ 1,5 × horní hranice normy (ULN); AST (SGOT) a ALT (SGPT) < 2,5 × ULN v nepřítomnosti jaterních metastáz nebo < 5 × ULN v případě jaterních metastáz. ALP ≤ 2,5 × horní hranice normálu (ULN); ALB ≥30 g/l.
8. Přiměřená funkce ledvin: Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN a clearance kreatininu ≥ 60 ml/min.
9. Adekvátní koagulační funkce: INR/PT≤ 1,5 x ULN, aPTT≤ 1,5 x ULN.
10. Žádné závažné doprovodné onemocnění, které by ohrozilo přežití pacientů na méně než 5 let.
11. Muž nebo žena. Věk ≥ 18 let a ≤ 80 let.
12. Písemný (podepsaný) informovaný souhlas.
13. Dobré dodržování studijních postupů, včetně laboratorního a pomocného vyšetření a léčby.
14. Pacientky by neměly být těhotné nebo kojit.

Kritéria vyloučení:

1. Histologie neadenokarcinomových nádorů žaludeční/esofagogastrické junkce, jako je spinocelulární karcinom nebo neuroendokrinní karcinom.
2. Ezofagogastrická junkce/adenokarcinom žaludku s pozitivním stavem Her-2 vyžadující léčbu anti-Her-2.
3. Nekontrolované meningeální nebo peritoneální metastázy.
4. Periferní neuropatie stupně ≥2.
5. Špatný nutriční stav, BMI <18,5 kg/m² nebo skóre PG-SGA ≥9.
6. Během 4 týdnů před první dávkou zkoumaného léku prodělal velkou operaci nebo utrpěl těžké zranění.
7. Přítomnost nekontrolovaného pleurálního výpotku, perikardiálního výpotku nebo ascitu vyžadujícího opakovanou drenáž.
8. Obdrželi jakékoli hodnocené léčivo během 4 týdnů před první dávkou studovaného léčiva.
9. Požadovaná systémová léčba kortikosteroidy (denně >10 mg ekvivalentu prednisonu) nebo jinými imunosupresivními látkami během 2 týdnů před první dávkou hodnoceného léku.
10. Obdrželi protinádorovou vakcínu nebo živou vakcínu během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku.
11. Diagnostikováno s jakýmkoli aktivním autoimunitním onemocněním nebo s anamnézou autoimunitních onemocnění.
12. Imunodeficience v anamnéze, včetně pozitivního testu na HIV, jakákoli získaná nebo vrozená onemocnění z imunodeficience nebo transplantace orgánů nebo alogenní transplantace kostní dřeně v anamnéze.
13. Jakýkoli stav během 14 dnů před léčbou vyžadující systémovou léčbu kortikosteroidy (dávka > 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu) nebo jinou imunosupresivní léčbu.

14. Přítomnost nekontrolovaných srdečních příznaků nebo stavů, jako jsou:

    • Srdeční selhání třídy NYHA II nebo vyšší
    • Nestabilní angina pectoris
    • Infarkt myokardu za poslední rok
    • Klinicky významné supraventrikulární nebo ventrikulární arytmie vyžadující klinickou intervenci.
15. Závažná infekce během 4 týdnů před první dávkou, včetně pneumonie vyžadující hospitalizaci, bakteriémie nebo infekčních komplikací.
16. Intersticiální plicní onemocnění v anamnéze, neinfekční pneumonie, plicní fibróza nebo jiná nekontrolovaná akutní plicní onemocnění.
17. Aktivní plicní tuberkulózní infekce diagnostikovaná anamnézou nebo CT vyšetřením, anamnéza aktivní tuberkulózní infekce v posledním roce nebo neléčená aktivní tuberkulózní infekce v anamnéze před více než rokem.
18. Aktivní hepatitida B nebo hepatitida C.
19. Laboratorní abnormality sodíku, draslíku nebo vápníku vyšší než 1. stupeň během 2 týdnů před zařazením, které nelze napravit léčbou.
20. Známá alergie na monoklonální protilátky, jakékoli složky PD-1, paklitaxel, kapecitabin nebo jakékoli složky použité v jejich formulacích.
21. Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy ve fertilním věku, které nechtějí nebo nemohou používat účinnou antikoncepci.