Sintilimab in combinatie met chemotherapie ± lokale behandeling voor Om-G/GEJ
Een gerandomiseerde, gecontroleerde fase II-studie met Sintilimab in combinatie met chemotherapie ± lokale behandeling voor oligometastatische slokdarm-gastrische junctie/maagadenocarcinoom
Maagkanker is wereldwijd een van de meest voorkomende en dodelijke vormen van kanker, met een slechte prognose. Ongeveer 70% van de patiënten wordt in een vergevorderd stadium gediagnosticeerd en de mediane algehele overleving (OS) bedraagt slechts 3-4 maanden. De huidige behandelingen, waaronder immuuncheckpointremmers in combinatie met chemotherapie, hebben de overleving enigszins verbeterd, maar de meeste patiënten ervaren nog steeds ziekteprogressie tijdens de behandeling, en degenen met PD-L1 CPS ≤5 hebben geen baat bij immunotherapie.
Lokale radiotherapie kan als palliatieve behandeling symptomen zoals bloedingen, dysfagie en pijn verlichten, waardoor de kwaliteit van leven verbetert. Studies tonen aan dat het de progressievrije overleving aanzienlijk verbetert en de algehele overleving kan verlengen als het wordt toegevoegd aan chemotherapie. Daarom kan het combineren van lokale radiotherapie met immunochemotherapie extra overlevingsvoordelen bieden voor patiënten met gevorderde maagkanker.
Studie Overzicht
Toestand
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, China, 210009
- ChengChen
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Pathologisch bevestigde slokdarm-gastrische junctie (EGJ)/maagadenocarcinoom.
- Oligometastatische ziekte gediagnosticeerd via CT, MRI of PET/CT: ≤3 betrokken extracraniale organen, ≤5 totaal metastatische laesies, elk ≤5 cm in diameter, regionale lymfeklieren tellen als één station; verre knooppunten geteld per station.
- Geen progressie na twee cycli immunochemotherapie.
- Primaire en metastatische laesies komen bij diagnose in aanmerking voor lokale behandeling.
- Alle metastatische laesies meetbaar volgens RECIST 1.1.
- Adequate hematologische functie: aantal neutrofielen ≥ 1,5 × 109/l, bloedplaatjes ≥ 100 × 109/l en hemoglobine ≥90 g/l.
- Adequate leverfunctie: totaal bilirubine ≤ 1,5 × bovengrens van normaal (ULN); ASAT (SGOT) en ALAT (SGPT) < 2,5 x ULN bij afwezigheid van levermetastasen, of < 5 x ULN in geval van levermetastasen. ALP ≤ 2,5 × bovengrens van normaal (ULN); ALB ≥30 g/l.
- Adequate nierfunctie: serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN en creatinineklaring ≥ 60 ml/min.
- Adequate stollingsfunctie: INR/PT ≤ 1,5 x ULN, aPTT ≤ 1,5 x ULN.
- Geen ernstige bijkomende ziekte die de overleving van patiënten tot minder dan 5 jaar bedreigt.
- Man of vrouw. Leeftijd ≥ 18 jaar en ≤80 jaar.
- Schriftelijke (ondertekende) geïnformeerde toestemming.
- Goede naleving van de onderzoeksprocedures, inclusief laboratorium- en aanvullend onderzoek en behandeling.
- Vrouwelijke patiënten mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven.
Uitsluitingscriteria:
- Niet-adenocarcinoomhistologie van maag-/oesofagogastrische junctietumoren, zoals plaveiselcelcarcinoom of neuro-endocrien carcinoom.
- Slokdarm-gastrische junctie/maagadenocarcinoom met positieve Her-2-status waarvoor anti-Her-2-behandeling vereist is.
- Ongecontroleerde meningeale of peritoneale metastasen.
- Perifere neuropathie van graad ≥2.
- Slechte voedingsstatus, BMI <18,5 kg/m², of PG-SGA-score ≥9.
- Onderging een grote operatie of liep ernstig letsel op binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
- Aanwezigheid van ongecontroleerde pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites die herhaalde drainage vereisen.
- Een onderzoeksgeneesmiddel ontvangen binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
- Vereiste systemische behandeling met corticosteroïden (dagelijks >10 mg prednison-equivalent) of andere immunosuppressiva binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
- U heeft binnen 4 weken vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een antitumorvaccin of een levend vaccin ontvangen.
- Gediagnosticeerd met een actieve auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekten.
- Voorgeschiedenis van immunodeficiëntie, waaronder een positieve HIV-test, verworven of aangeboren immunodeficiëntieziekten, of een voorgeschiedenis van orgaantransplantatie of allogene beenmergtransplantatie.
- Elke aandoening binnen 14 dagen voorafgaand aan de behandeling waarvoor systemische behandeling met corticosteroïden (dosis> 10 mg prednison of equivalent per dag) of andere immunosuppressieve behandelingen nodig is.
Aanwezigheid van ongecontroleerde cardiale symptomen of aandoeningen, zoals:
- NYHA klasse II of hoger hartfalen
- Instabiele angina
- Myocardinfarct in het afgelopen jaar
- Klinisch significante supraventriculaire of ventriculaire aritmieën die klinische interventie vereisen.
- Ernstige infectie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis, inclusief longontsteking waarvoor ziekenhuisopname vereist is, bacteriëmie of infectieuze complicaties.
- Geschiedenis van interstitiële longziekte, niet-infectieuze pneumonie, longfibrose of andere ongecontroleerde acute longziekten.
- Actieve longtuberculose-infectie gediagnosticeerd door anamnese of CT-scan, of een voorgeschiedenis van actieve tuberculose-infectie in het afgelopen jaar, of een voorgeschiedenis van onbehandelde actieve tuberculose-infectie meer dan één jaar geleden.
- Actieve hepatitis B of hepatitis C.
- Laboratoriumafwijkingen van natrium, kalium of calcium groter dan graad 1 binnen 2 weken vóór deelname aan de studie die niet met behandeling kunnen worden gecorrigeerd.
- Bekende allergie voor monoklonale antilichamen, alle PD-1-componenten, paclitaxel, capecitabine of andere componenten die in hun formuleringen worden gebruikt.
- Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, of vrouwen die zwanger kunnen worden en die geen effectieve anticonceptie willen of kunnen gebruiken.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Sintilimab gecombineerd met chemotherapie en lokale behandeling
①Chemotherapie: het regime volgt de door de richtlijnen aanbevolen eerstelijnstherapie voor gevorderde maagkanker. ②Sintilimab (200 mg) wordt elke 21 dagen samen met chemotherapie toegediend. Onderhoudsimmunotherapie duurt maximaal 1 jaar na chemotherapie. ③Lokale behandeling: uitgevoerd tijdens cycli 3-8 van immunochemotherapie. Radiotherapie heeft de voorkeur, waarbij gebruik wordt gemaakt van een combinatie van fractionering met hoge en lage doses, afgestemd op de locatie, grootte en nabijheid van kritische organen van de tumor. |
Behandelingsregimes ①Chemotherapie: het regime volgt de door de richtlijnen aanbevolen eerstelijnstherapie voor gevorderde maagkanker. ②Sintilimab (200 mg) wordt elke 21 dagen samen met chemotherapie toegediend. Onderhoudsimmunotherapie duurt maximaal 1 jaar na chemotherapie. ③Lokale behandeling: uitgevoerd tijdens cycli 3-8 van immunochemotherapie. Radiotherapie heeft de voorkeur, waarbij gebruik wordt gemaakt van een combinatie van fractionering met hoge en lage doses, afgestemd op de locatie, grootte en nabijheid van kritische organen van de tumor. Indien geschikt kunnen alternatieve lokale behandelingen, zoals radiofrequentie-ablatie of een operatie, worden gebruikt. |
|
Actieve vergelijker: Sintilimab gecombineerd met chemotherapie
①Chemotherapie: het regime volgt de door de richtlijnen aanbevolen eerstelijnstherapie voor gevorderde maagkanker. ②Sintilimab (200 mg) wordt elke 21 dagen samen met chemotherapie toegediend. Onderhoudsimmunotherapie duurt maximaal 1 jaar na chemotherapie. |
Behandelingsregimes ①Chemotherapie: het regime volgt de door de richtlijnen aanbevolen eerstelijnstherapie voor gevorderde maagkanker. ②Sintilimab (200 mg) wordt elke 21 dagen samen met chemotherapie toegediend. Onderhoudsimmunotherapie duurt maximaal 1 jaar na chemotherapie. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Progressievrije overleving, gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot ziekteprogressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot tumorprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot 24 maanden
|
De voortgang zal worden beoordeeld op basis van beeldvormende onderzoeken en klinische evaluatie, met behulp van RECIST v1.1-criteria.
De gegevens zullen worden samengevat met behulp van Kaplan-Meier-schattingen, en de risicoverhoudingen zullen worden berekend.
|
Vanaf de datum van randomisatie tot tumorprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot 24 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Totale overleving, gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 36 maanden
|
De algehele overleving zal worden beoordeeld met behulp van Kaplan-Meier-schattingen en tussen groepen worden vergeleken met behulp van een log-rank-test.
Mediane overleving en overlevingspercentages op specifieke tijdstippen zullen worden gerapporteerd.
|
Vanaf de datum van randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 36 maanden
|
|
Objectief responspercentage, gedefinieerd als het percentage deelnemers dat een volledige of gedeeltelijke respons bereikt, zoals beoordeeld door de RECIST v1.1-criteria.
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde objectieve respons, beoordeeld tot 12 maanden
|
De reacties zullen worden geëvalueerd door middel van beeldvorming en klinische beoordelingen, waarbij de gegevens worden gerapporteerd als een percentage, samen met overeenkomstige betrouwbaarheidsintervallen van 95%.
|
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde objectieve respons, beoordeeld tot 12 maanden
|
|
Tijd tot progressie, gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie, zoals beoordeeld aan de hand van RECIST v1.1-criteria.
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie, beoordeeld tot 24 maanden
|
Time to Progression sluit gevallen van overlijden uit die plaatsvinden zonder gedocumenteerde ziekteprogressie.
Voor de analyse zullen Kaplan-Meier-schattingen worden gebruikt.
|
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie, beoordeeld tot 24 maanden
|
|
Behandelingsveiligheid: Aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen, zoals beoordeeld door CTCAE v5.0.
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot het einde van de behandeling, beoordeeld tot 18 maanden
|
Behandelingsgerelateerde bijwerkingen zullen worden gecategoriseerd op basis van hun ernst en relatie tot de behandeling, waarbij beschrijvende statistieken worden gebruikt om hun frequentie en typen samen te vatten.
|
Vanaf de datum van randomisatie tot het einde van de behandeling, beoordeeld tot 18 maanden
|
|
Tijd tot symptoomverslechtering, gebaseerd op door de patiënt gerapporteerde resultaten met behulp van gevalideerde levenskwaliteitsinstrumenten (bijv. EORTC QLQ-C30).
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de eerste gedocumenteerde verslechtering van de symptomen, beoordeeld tot 12 maanden
|
Tijd tot symptoomverslechtering wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot de eerste klinisch betekenisvolle verslechtering van symptoomscores, bepaald door een vooraf gedefinieerde drempel.
Voor de analyse van de gegevens zullen Kaplan-Meier-methoden worden gebruikt.
|
Vanaf de datum van randomisatie tot de eerste gedocumenteerde verslechtering van de symptomen, beoordeeld tot 12 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Cheng Chen, Jiangsu Cancer Institute & Hospital
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- SCIR for G/GEJ
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .