Sintilimab i kombinasjon med kjemoterapi ± lokal behandling for Om-G/GEJ
En fase II randomisert kontrollert studie av Sintilimab i kombinasjon med kjemoterapi ± lokal behandling for Oligometastatic Esophagogastric Junction/Gastric Adenocarcinoma
Magekreft er en av de vanligste og mest dødelige kreftformene globalt, med dårlig prognose. Omtrent 70 % av pasientene er diagnostisert på et avansert stadium, og median total overlevelse (OS) er bare 3-4 måneder. Gjeldende behandlinger, inkludert immunsjekkpunkthemmere kombinert med kjemoterapi, har noe bedret overlevelse, men de fleste pasienter opplever fortsatt sykdomsprogresjon under behandlingen, og de med PD-L1 CPS ≤5 har ikke nytte av immunterapi.
Lokal strålebehandling, som en palliativ behandling, kan lindre symptomer som blødning, dysfagi og smerte, og forbedre livskvaliteten. Studier viser at det forbedrer progresjonsfri overlevelse betydelig og kan forlenge total overlevelse når det legges til kjemoterapi. Derfor kan det å kombinere lokal strålebehandling med immunkjemoterapi gi ytterligere overlevelsesfordeler for pasienter med avansert magekreft.
Studieoversikt
Status
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Kina, 210009
- ChengChen
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Patologisk bekreftet esophagogastric junction (EGJ)/gastrisk adenokarsinom.
- Oligometastatisk sykdom diagnostisert via CT, MR eller PET/CT: ≤3 ekstrakranielle organer involvert, ≤5 totale metastatiske lesjoner, hver ≤5 cm i diameter, Regionale lymfeknuter teller som én stasjon; fjerne noder telt per stasjon.
- Ingen progresjon etter to sykluser med immunkjemoterapi.
- Primære og metastatiske lesjoner ved diagnose kvalifisert for lokal behandling.
- Alle metastatiske lesjoner kan måles per RECIST 1.1.
- Tilstrekkelig hematologisk funksjon: Nøytrofiltall ≥ 1,5 × 109/L, Blodplater ≥ 100 × 109/L og Hemoglobin ≥90g/L.
- Tilstrekkelig leverfunksjon: Total bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN); AST (SGOT) og ALAT (SGPT) < 2,5 × ULN ved fravær av levermetastaser, eller < 5 × ULN ved levermetastaser. ALP ≤ 2,5 × øvre normalgrense (ULN); ALB ≥30g/L.
- Tilstrekkelig nyrefunksjon: Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN, og kreatininclearance ≥ 60 ml/min.
- Tilstrekkelig koagulasjonsfunksjon: INR/PT≤ 1,5 x ULN, aPTT≤ 1,5 x ULN.
- Ingen alvorlig samtidig sykdom som vil true pasientenes overlevelse til mindre enn 5 år.
- Mann eller kvinne. Alder ≥ 18 år og ≤80 år.
- Skriftlig (signert) informert samtykke.
- God etterlevelse av studieprosedyrene, inkludert laboratorie- og hjelpeundersøkelse og behandling.
- Kvinnelige pasienter bør ikke være gravide eller amme.
Ekskluderingskriterier:
- Ikke-adenokarsinom histologi av gastriske/esophagogastriske overgangssvulster, slik som plateepitelkarsinom eller nevroendokrint karsinom.
- Esophagogastric junction/gastrisk adenokarsinom med positiv Her-2-status som krever anti-Her-2-behandling.
- Ukontrollert meningeal eller peritoneal metastase.
- Perifer nevropati av grad ≥2.
- Dårlig ernæringsstatus, BMI <18,5 kg/m² eller PG-SGA-score ≥9.
- Gjennomgikk større operasjoner eller pådro seg en alvorlig skade innen 4 uker før den første dosen av undersøkelsesmedisinen.
- Tilstedeværelse av ukontrollert pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites som krever gjentatt drenering.
- Mottok ethvert forsøkslegemiddel innen 4 uker før første dose av studiemedikamentet.
- Krever systemisk behandling med kortikosteroider (daglig >10 mg prednisonekvivalent) eller andre immunsuppressive midler innen 2 uker før første dose av forsøkslegemidlet.
- Fikk en antitumorvaksine eller levende vaksine innen 4 uker før første dose av studiemedikamentet.
- Diagnostisert med enhver aktiv autoimmun sykdom eller en historie med autoimmune sykdommer.
- Historie med immunsvikt, inkludert en positiv HIV-test, eventuelle ervervede eller medfødte immunsviktsykdommer, eller en historie med organtransplantasjon eller allogen benmargstransplantasjon.
- Enhver tilstand innen 14 dager før behandling som krever systemisk kortikosteroidbehandling (dose >10 mg/dag prednison eller tilsvarende) eller andre immunsuppressive behandlinger.
Tilstedeværelse av ukontrollerte hjertesymptomer eller tilstander, for eksempel:
- NYHA klasse II eller høyere hjertesvikt
- Ustabil angina
- Hjerteinfarkt i løpet av det siste året
- Klinisk signifikante supraventrikulære eller ventrikulære arytmier som krever klinisk intervensjon.
- Alvorlig infeksjon innen 4 uker før første dose, inkludert lungebetennelse som krever sykehusinnleggelse, bakteriemi eller smittsomme komplikasjoner.
- Anamnese med interstitiell lungesykdom, ikke-infeksiøs lungebetennelse, lungefibrose eller andre ukontrollerte akutte lungesykdommer.
- Aktiv lungetuberkuloseinfeksjon diagnostisert ved anamnese eller CT-skanning, eller en historie med aktiv tuberkuloseinfeksjon i løpet av det siste året, eller en historie med ubehandlet aktiv tuberkuloseinfeksjon for mer enn ett år siden.
- Aktiv hepatitt B eller hepatitt C.
- Laboratorieavvik av natrium, kalium eller kalsium større enn grad 1 innen 2 uker før registrering som ikke kan korrigeres med behandling.
- Kjent allergi mot monoklonale antistoffer, alle PD-1-komponenter, paklitaksel, capecitabin eller andre komponenter brukt i deres formuleringer.
- Gravide eller ammende kvinner, eller kvinner i fertil alder som ikke vil eller kan bruke effektiv prevensjon.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Sintilimab kombinert med kjemoterapi og lokal behandling
①Kemoterapi: Regimen følger veiledende anbefalt førstelinjebehandling for avansert magekreft. ②Sintilimab (200 mg) administreres med kjemoterapi hver 21. dag. Vedlikeholdsimmunterapi fortsetter i opptil 1 år etter kjemoterapi. ③Lokal behandling: Utføres under syklus 3-8 med immunkjemoterapi. Strålebehandling foretrekkes, ved bruk av en kombinasjon av høy- og lavdosefraksjonering, skreddersydd for svulstplassering, størrelse og nærhet til kritiske organer. |
Behandlingsregimer ①Kemoterapi: Regimen følger veiledende anbefalt førstelinjebehandling for avansert magekreft. ②Sintilimab (200 mg) administreres med kjemoterapi hver 21. dag. Vedlikeholdsimmunterapi fortsetter i opptil 1 år etter kjemoterapi. ③Lokal behandling: Utføres under syklus 3-8 med immunkjemoterapi. Strålebehandling foretrekkes, ved bruk av en kombinasjon av høy- og lavdosefraksjonering, skreddersydd for svulstplassering, størrelse og nærhet til kritiske organer. Alternative lokale behandlinger, som radiofrekvensablasjon eller kirurgi, kan brukes hvis det er egnet. |
|
Aktiv komparator: Sintilimab kombinert med kjemoterapi
①Kemoterapi: Regimen følger veiledende anbefalt førstelinjebehandling for avansert magekreft. ②Sintilimab (200 mg) administreres med kjemoterapi hver 21. dag. Vedlikeholdsimmunterapi fortsetter i opptil 1 år etter kjemoterapi. |
Behandlingsregimer ①Kemoterapi: Regimen følger veiledende anbefalt førstelinjebehandling for avansert magekreft. ②Sintilimab (200 mg) administreres med kjemoterapi hver 21. dag. Vedlikeholdsimmunterapi fortsetter i opptil 1 år etter kjemoterapi. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelse, definert som tiden fra randomisering til sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som inntreffer først.
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til tumorprogresjon eller død uansett årsak, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert opp til 24 måneder
|
Progresjon vil bli vurdert basert på avbildningsstudier og klinisk evaluering, ved å bruke RECIST v1.1-kriterier.
Data vil bli oppsummert ved hjelp av Kaplan-Meier estimater, og fareforhold vil bli beregnet.
|
Fra randomiseringsdatoen til tumorprogresjon eller død uansett årsak, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert opp til 24 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total overlevelse, definert som tiden fra randomisering til død uansett årsak.
Tidsramme: Fra randomiseringsdato til død uansett årsak, vurdert opp til 36 måneder
|
Total overlevelse vil bli vurdert ved hjelp av Kaplan-Meier estimater og sammenlignet mellom grupper ved hjelp av en log-rank test.
Median overlevelse og overlevelsesrater på bestemte tidspunkter vil bli rapportert.
|
Fra randomiseringsdato til død uansett årsak, vurdert opp til 36 måneder
|
|
Objektiv responsrate, definert som andelen deltakere som oppnår en fullstendig eller delvis respons, vurdert av RECIST v1.1-kriterier.
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterte objektive svar, vurdert opp til 12 måneder
|
Svarene vil bli evaluert gjennom bildediagnostikk og kliniske vurderinger, med data rapportert som en prosentandel sammen med tilsvarende 95 % konfidensintervaller.
|
Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterte objektive svar, vurdert opp til 12 måneder
|
|
Tid til progresjon, definert som tiden fra randomisering til første dokumenterte sykdomsprogresjon, vurdert av RECIST v1.1-kriterier.
Tidsramme: Fra dato for randomisering til dato for første dokumenterte progresjon, vurdert inntil 24 måneder
|
Tid til progresjon vil ekskludere tilfeller av død som inntreffer uten dokumentert sykdomsprogresjon.
Kaplan-Meier estimater vil bli brukt for analyse.
|
Fra dato for randomisering til dato for første dokumenterte progresjon, vurdert inntil 24 måneder
|
|
Behandlingssikkerhet: Antall deltakere med behandlingsrelaterte uønskede hendelser, vurdert av CTCAE v5.0.
Tidsramme: Fra randomiseringsdato til behandlingsslutt, vurdert opp til 18 måneder
|
Behandlingsrelaterte uønskede hendelser vil bli kategorisert basert på alvorlighetsgraden og forholdet til behandlingen, med beskrivende statistikk som brukes til å oppsummere frekvens og type.
|
Fra randomiseringsdato til behandlingsslutt, vurdert opp til 18 måneder
|
|
Tid til symptomforverring, basert på pasientrapporterte utfall ved bruk av validerte livskvalitetsinstrumenter (f.eks. EORTC QLQ-C30).
Tidsramme: Fra randomiseringsdato til første dokumenterte symptomforverring, vurdert inntil 12 måneder
|
Tid til symptomforverring er definert som tiden fra randomisering til første klinisk meningsfulle forverring i symptomskåre, bestemt av en forhåndsdefinert terskel.
Kaplan-Meier metoder vil bli brukt for å analysere dataene.
|
Fra randomiseringsdato til første dokumenterte symptomforverring, vurdert inntil 12 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Cheng Chen, Jiangsu Cancer Institute & Hospital
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- SCIR for G/GEJ
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .