Sintilimab in combinazione con chemioterapia ± trattamento locale per Om-G/GEJ

Criteri di inclusione:

1. Giunzione esofagogastrica (EGJ)/adenocarcinoma gastrico patologicamente confermato.
2. Malattia oligometastatica diagnosticata tramite TC, RM o PET/TC: ≤3 organi extracranici coinvolti, ≤5 lesioni metastatiche totali, ciascuna ≤5 cm di diametro, i linfonodi regionali contano come una stazione; nodi distanti contati per stazione.
3. Nessuna progressione dopo due cicli di immunochemioterapia.
4. Lesioni primitive e metastatiche alla diagnosi possono essere trattate localmente.
5. Tutte le lesioni metastatiche misurabili secondo RECIST 1.1.
6. Funzione ematologica adeguata: conta dei neutrofili ≥ 1,5 × 109/L, piastrine ≥ 100 × 109/L ed emoglobina ≥ 90 g/L.
7. Funzionalità epatica adeguata: bilirubina totale ≤ 1,5 × limite superiore della norma (ULN); AST (SGOT) e ALT (SGPT) < 2,5 × ULN in assenza di metastasi epatiche o < 5 × ULN in caso di metastasi epatiche. ALP ≤ 2,5 × limite superiore della norma (ULN); ALB ≥30 g/l.
8. Funzionalità renale adeguata: creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN e clearance della creatinina ≥ 60 ml/min.
9. Funzione di coagulazione adeguata: INR/PT ≤ 1,5 x ULN, aPTT ≤ 1,5 x ULN.
10. Nessuna grave malattia concomitante che minacci la sopravvivenza dei pazienti a meno di 5 anni.
11. Maschio o femmina. Età ≥ 18 anni e ≤ 80 anni.
12. Consenso informato scritto (firmato).
13. Buona conformità con le procedure dello studio, inclusi esami e trattamenti di laboratorio e ausiliari.
14. Le pazienti di sesso femminile non devono essere incinte o allattare al seno.

Criteri di esclusione:

1. Istologia non adenocarcinoma dei tumori della giunzione gastrica/esofagogastrica, come il carcinoma a cellule squamose o il carcinoma neuroendocrino.
2. Giunzione esofagogastrica/adenocarcinoma gastrico con stato Her-2 positivo che richiede trattamento anti-Her-2.
3. Metastasi meningee o peritoneali incontrollate.
4. Neuropatia periferica di grado ≥2.
5. Scarso stato nutrizionale, BMI <18,5 kg/m² o punteggio PG-SGA ≥9.
6. Sono stati sottoposti a un intervento chirurgico importante o hanno subito un grave infortunio nelle 4 settimane precedenti la prima dose del farmaco sperimentale.
7. Presenza di versamento pleurico incontrollato, versamento pericardico o ascite che richiede drenaggio ripetuto.
8. Ha ricevuto qualsiasi farmaco sperimentale entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio.
9. Trattamento sistemico richiesto con corticosteroidi (equivalenti giornalieri di prednisone >10 mg) o altri agenti immunosoppressori entro 2 settimane prima della prima dose del farmaco sperimentale.
10. Ricevuto un vaccino antitumorale o un vaccino vivo entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio.
11. Diagnosi di qualsiasi malattia autoimmune attiva o storia di malattie autoimmuni.
12. Storia di immunodeficienza, incluso un test HIV positivo, qualsiasi malattia da immunodeficienza acquisita o congenita o una storia di trapianto di organi o trapianto di midollo osseo allogenico.
13. Qualsiasi condizione nei 14 giorni precedenti il ​​trattamento che richieda terapia corticosteroidea sistemica (dose >10 mg/die di prednisone o equivalente) o altri trattamenti immunosoppressori.

14. Presenza di sintomi o condizioni cardiaci incontrollati, come:

    • Insufficienza cardiaca di classe NYHA II o superiore
    • Angina instabile
    • Infarto miocardico nell'ultimo anno
    • Aritmie sopraventricolari o ventricolari clinicamente significative che richiedono un intervento clinico.
15. Infezione grave nelle 4 settimane precedenti la prima dose, inclusa polmonite che richiede ospedalizzazione, batteriemia o complicanze infettive.
16. Storia di malattia polmonare interstiziale, polmonite non infettiva, fibrosi polmonare o altre malattie polmonari acute non controllate.
17. Infezione da tubercolosi polmonare attiva diagnosticata mediante anamnesi o TAC, o una storia di infezione da tubercolosi attiva nell'ultimo anno, o una storia di infezione da tubercolosi attiva non trattata più di un anno fa.
18. Epatite B o epatite C attiva.
19. Anomalie di laboratorio di sodio, potassio o calcio superiori al Grado 1 entro 2 settimane prima dell'arruolamento che non possono essere corrette con il trattamento.
20. Allergia nota agli anticorpi monoclonali, a qualsiasi componente PD-1, paclitaxel, capecitabina o a qualsiasi componente utilizzato nelle loro formulazioni.
21. Donne incinte o che allattano, o donne in età fertile che non vogliono o non possono usare metodi contraccettivi efficaci.