Sintilimab w skojarzeniu z chemioterapią ± leczenie miejscowe w przypadku Om-G/GEJ
Randomizowane, kontrolowane badanie fazy II dotyczące stosowania sintilimabu w skojarzeniu z chemioterapią ± miejscowe leczenie skąpoprzerzutowego połączenia przełykowo-żołądkowego/gruczolakoraka żołądka
Rak żołądka jest jednym z najpowszechniejszych i najbardziej śmiertelnych nowotworów na świecie, o złym rokowaniu. Około 70% pacjentów diagnozuje się w stadium zaawansowanym, a mediana przeżycia całkowitego (OS) wynosi zaledwie 3-4 miesiące. Obecne metody leczenia, w tym inhibitory immunologicznych punktów kontrolnych w połączeniu z chemioterapią, nieznacznie poprawiają przeżycie, ale u większości pacjentów w trakcie leczenia nadal obserwuje się progresję choroby, a osoby z PD-L1 CPS ≤5 nie odnoszą korzyści z immunoterapii.
Miejscowa radioterapia, jako leczenie paliatywne, może złagodzić objawy, takie jak krwawienie, dysfagia i ból, poprawiając jakość życia. Badania pokazują, że znacząco poprawia przeżycie wolne od progresji i może wydłużyć przeżycie całkowite, jeśli zostanie dodane do chemioterapii. Dlatego połączenie miejscowej radioterapii z immunochemioterapią może zapewnić dodatkowe korzyści w zakresie przeżycia pacjentów z zaawansowanym rakiem żołądka.
Przegląd badań
Status
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Chiny, 210009
- ChengChen
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- Patologicznie potwierdzone połączenie przełykowo-żołądkowe (EGJ)/gruczolakorak żołądka.
- Choroba oligometastatyczna zdiagnozowana za pomocą tomografii komputerowej, rezonansu magnetycznego lub PET/CT: ≤3 zajęte narządy zewnątrzczaszkowe, ≤5 wszystkich zmian przerzutowych, każda o średnicy ≤5 cm, Regionalne węzły chłonne liczone są jako jedna stacja; odległe węzły liczone na stację.
- Brak progresji po dwóch cyklach immunochemioterapii.
- Zmiany pierwotne i przerzutowe w chwili rozpoznania kwalifikują się do leczenia miejscowego.
- Wszystkie zmiany przerzutowe mierzalne według RECIST 1.1.
- Odpowiednia funkcja hematologiczna: liczba neutrofilów ≥ 1,5 × 109/l, liczba płytek krwi ≥ 100 × 109/l i hemoglobina ≥ 90 g/l.
- Prawidłowa czynność wątroby: Bilirubina całkowita ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN); AspAT (SGOT) i ALT (SGPT) < 2,5 × GGN w przypadku braku przerzutów do wątroby lub < 5 × GGN w przypadku przerzutów do wątroby. ALP ≤ 2,5 × górna granica normy (GGN); ALB ≥30g/l.
- Prawidłowa czynność nerek: Kreatynina w surowicy ≤ 1,5 x GGN i klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min.
- Odpowiednia funkcja krzepnięcia: INR/PT≤ 1,5 x ULN, aPTT≤ 1,5 x ULN.
- Brak poważnych chorób współistniejących, które zagrażałyby przeżyciu pacjentów do mniej niż 5 lat.
- Mężczyzna lub kobieta. Wiek ≥ 18 lat i ≤80 lat.
- Pisemna (podpisana) świadoma zgoda.
- Dobre przestrzeganie procedur badawczych, w tym badań laboratoryjnych i pomocniczych oraz leczenia.
- Pacjentki nie powinny być w ciąży ani karmić piersią.
Kryteria wykluczenia:
- Histologia niegruczolakorakowa guzów połączenia żołądka/przełyku, takich jak rak płaskonabłonkowy lub rak neuroendokrynny.
- Złącze przełykowo-żołądkowe/gruczolakorak żołądka z dodatnim statusem Her-2 wymagającym leczenia anty-Her-2.
- Niekontrolowane przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych lub otrzewnej.
- Neuropatia obwodowa stopnia ≥2.
- Zły stan odżywienia, BMI <18,5 kg/m² lub wynik PG-SGA ≥9.
- Przeszedł poważną operację lub doznał poważnego urazu w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
- Obecność niekontrolowanego wysięku w jamie opłucnej, wysięku osierdziowego lub wodobrzusza wymagającego powtarzalnego drenażu.
- Otrzymał jakikolwiek badany lek w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku.
- Wymagane leczenie ogólnoustrojowe kortykosteroidami (odpowiednik >10 mg prednizonu na dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku.
- Otrzymał szczepionkę przeciwnowotworową lub żywą szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku.
- Zdiagnozowano jakąkolwiek aktywną chorobę autoimmunologiczną lub choroby autoimmunologiczne w wywiadzie.
- Historia niedoborów odporności, w tym dodatni wynik testu na obecność wirusa HIV, wszelkie nabyte lub wrodzone niedobory odporności lub historia przeszczepiania narządów lub allogenicznego przeszczepu szpiku kostnego.
- Każdy stan występujący w ciągu 14 dni przed leczeniem wymagający ogólnoustrojowej terapii kortykosteroidami (dawka prednizonu > 10 mg/dobę lub odpowiednika) lub innego leczenia immunosupresyjnego.
Obecność niekontrolowanych objawów lub schorzeń kardiologicznych, takich jak:
- Niewydolność serca klasy II lub wyższej według NYHA
- Niestabilna dławica piersiowa
- Zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatniego roku
- Klinicznie istotne nadkomorowe lub komorowe zaburzenia rytmu wymagające interwencji klinicznej.
- Ciężkie zakażenie w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki, w tym zapalenie płuc wymagające hospitalizacji, bakteriemia lub powikłania infekcyjne.
- Śródmiąższowa choroba płuc w wywiadzie, niezakaźne zapalenie płuc, zwłóknienie płuc lub inna niekontrolowana ostra choroba płuc.
- Aktywne zakażenie gruźlicą płuc zdiagnozowane na podstawie wywiadu lub tomografii komputerowej, lub historia aktywnego zakażenia gruźlicą w ciągu ostatniego roku, lub historia nieleczonego aktywnego zakażenia gruźlicą ponad rok temu.
- Aktywne zapalenie wątroby typu B lub zapalenie wątroby typu C.
- Nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych dotyczące sodu, potasu lub wapnia większe niż stopień 1 w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania, których nie można skorygować leczeniem.
- Znana alergia na przeciwciała monoklonalne, jakiekolwiek składniki PD-1, paklitaksel, kapecytabinę lub jakiekolwiek składniki użyte w ich preparatach.
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, a także kobiety w wieku rozrodczym, które nie chcą lub nie mogą stosować skutecznej antykoncepcji.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Sintilimab w skojarzeniu z chemioterapią i leczeniem miejscowym
①Chemioterapia: Schemat jest zgodny z zalecaną w wytycznych terapią pierwszego rzutu w przypadku zaawansowanego raka żołądka. ②Sintilimab (200 mg) podaje się wraz z chemioterapią co 21 dni. Immunoterapię podtrzymującą można kontynuować przez okres do 1 roku po chemioterapii. ③Leczenie miejscowe: Wykonywane podczas cykli 3-8 immunochemioterapii. Preferowana jest radioterapia, wykorzystująca kombinację frakcjonowania w wysokich i niskich dawkach, dostosowana do lokalizacji guza, jego wielkości i bliskości narządów krytycznych. |
Schematy leczenia ①Chemioterapia: Schemat jest zgodny z zalecaną w wytycznych terapią pierwszego rzutu w przypadku zaawansowanego raka żołądka. ②Sintilimab (200 mg) podaje się wraz z chemioterapią co 21 dni. Immunoterapię podtrzymującą można kontynuować przez okres do 1 roku po chemioterapii. ③Leczenie miejscowe: Wykonywane podczas cykli 3-8 immunochemioterapii. Preferowana jest radioterapia, wykorzystująca kombinację frakcjonowania w wysokich i niskich dawkach, dostosowana do lokalizacji guza, jego wielkości i bliskości narządów krytycznych. W razie potrzeby można zastosować alternatywne metody leczenia miejscowego, takie jak ablacja prądem o częstotliwości radiowej lub zabieg chirurgiczny. |
|
Aktywny komparator: Sintilimab w połączeniu z chemioterapią
①Chemioterapia: Schemat jest zgodny z zalecaną w wytycznych terapią pierwszego rzutu w przypadku zaawansowanego raka żołądka. ②Sintilimab (200 mg) podaje się wraz z chemioterapią co 21 dni. Immunoterapię podtrzymującą można kontynuować przez okres do 1 roku po chemioterapii. |
Schematy leczenia ①Chemioterapia: Schemat opiera się na zalecanej przez wytyczne terapii pierwszego rzutu w przypadku zaawansowanego raka żołądka. ②Sintilimab (200 mg) podaje się wraz z chemioterapią co 21 dni. Immunoterapię podtrzymującą można kontynuować przez okres do 1 roku po chemioterapii. |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przeżycie wolne od progresji, zdefiniowane jako czas od randomizacji do progresji choroby lub śmierci, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do progresji guza lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane do 24 miesięcy
|
Progresja będzie oceniana na podstawie badań obrazowych i oceny klinicznej, z zastosowaniem kryteriów RECIST v1.1.
Dane zostaną podsumowane przy użyciu szacunków Kaplana-Meiera i obliczone zostaną współczynniki ryzyka.
|
Od daty randomizacji do progresji guza lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane do 24 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Całkowite przeżycie, zdefiniowane jako czas od randomizacji do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny.
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do śmierci z dowolnej przyczyny, ocenianej do 36 miesięcy
|
Całkowite przeżycie zostanie ocenione przy użyciu szacunków Kaplana-Meiera i porównane pomiędzy grupami przy użyciu testu log-rank.
Podana zostanie mediana przeżycia i współczynniki przeżycia w określonych punktach czasowych.
|
Od daty randomizacji do śmierci z dowolnej przyczyny, ocenianej do 36 miesięcy
|
|
Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi, zdefiniowany jako odsetek uczestników, którzy uzyskali pełną lub częściową odpowiedź, zgodnie z kryteriami RECIST v1.1.
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej obiektywnej odpowiedzi, ocenianej do 12 miesięcy
|
Odpowiedzi zostaną ocenione za pomocą badań obrazowych i ocen klinicznych, a dane zostaną podane jako procent wraz z odpowiednimi 95% przedziałami ufności.
|
Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej obiektywnej odpowiedzi, ocenianej do 12 miesięcy
|
|
Czas do progresji, zdefiniowany jako czas od randomizacji do pierwszej udokumentowanej progresji choroby, oceniany na podstawie kryteriów RECIST v1.1.
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji, ocenianej do 24 miesięcy
|
Czas do progresji wyklucza przypadki śmierci, które wystąpiły bez udokumentowanej progresji choroby.
Do analizy zostaną wykorzystane szacunki Kaplana-Meiera.
|
Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji, ocenianej do 24 miesięcy
|
|
Bezpieczeństwo leczenia: Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z leczeniem, zgodnie z oceną CTCAE v5.0.
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do zakończenia leczenia, oceniany do 18 miesięcy
|
Zdarzenia niepożądane związane z leczeniem zostaną sklasyfikowane w oparciu o ich nasilenie i związek z leczeniem, a statystyki opisowe zostaną wykorzystane do podsumowania ich częstotliwości i rodzaju.
|
Od daty randomizacji do zakończenia leczenia, oceniany do 18 miesięcy
|
|
Czas do pogorszenia objawów na podstawie wyników zgłaszanych przez pacjentów przy użyciu zwalidowanych narzędzi oceny jakości życia (np. EORTC QLQ-C30).
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do pierwszego udokumentowanego pogorszenia objawów, ocenianego do 12 miesięcy
|
Czas do pogorszenia objawów definiuje się jako czas od randomizacji do pierwszego klinicznie znaczącego pogorszenia punktacji objawów, określony na podstawie wcześniej określonego progu.
Do analizy danych zostaną wykorzystane metody Kaplana-Meiera.
|
Od daty randomizacji do pierwszego udokumentowanego pogorszenia objawów, ocenianego do 12 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Cheng Chen, Jiangsu Cancer Institute & Hospital
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- SCIR for G/GEJ
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .