Sintilimab i kombination med kemoterapi ± lokal behandling for Om-G/GEJ

Inklusionskriterier:

1. Patologisk bekræftet esophagogastric junction (EGJ)/gastrisk adenokarcinom.
2. Oligometastatisk sygdom diagnosticeret via CT, MRI eller PET/CT: ≤3 ekstrakranielle organer involveret, ≤5 totale metastatiske læsioner, hver ≤5 cm i diameter, Regionale lymfeknuder tæller som én station; fjerne noder tælles pr. station.
3. Ingen progression efter to cyklusser med immunkemoterapi.
4. Primære og metastatiske læsioner ved diagnose egnet til lokal behandling.
5. Alle metastatiske læsioner kan måles pr. RECIST 1.1.
6. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion: Neutrofiltal ≥ 1,5 × 109/L, Blodplader ≥ 100 × 109/L og Hæmoglobin ≥90 g/L.
7. Tilstrækkelig leverfunktion: Total bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN); AST (SGOT) og ALAT (SGPT) < 2,5 × ULN i fravær af levermetastaser, eller < 5 × ULN i tilfælde af levermetastaser. ALP ≤ 2,5 × øvre normalgrænse (ULN); ALB ≥30g/L.
8. Tilstrækkelig nyrefunktion: Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN og kreatininclearance ≥ 60 ml/min.
9. Tilstrækkelig koagulationsfunktion: INR/PT≤ 1,5 x ULN, aPTT≤ 1,5 x ULN.
10. Ingen alvorlig samtidig sygdom, der vil true patienternes overlevelse til mindre end 5 år.
11. Mand eller kvinde. Alder ≥ 18 år og ≤ 80 år.
12. Skriftligt (underskrevet) informeret samtykke.
13. God overholdelse af undersøgelsesprocedurerne, herunder laboratorie- og hjælpeundersøgelse og behandling.
14. Kvindelige patienter bør ikke være gravide eller amme.

Ekskluderingskriterier:

1. Ikke-adenokarcinom histologi af gastriske/esophagogastriske forbindelses-tumorer, såsom planocellulært karcinom eller neuroendokrint karcinom.
2. Esophagogastric junction/gastrisk adenokarcinom med positiv Her-2-status, der kræver anti-Her-2-behandling.
3. Ukontrolleret meningeal eller peritoneal metastase.
4. Perifer neuropati af grad ≥2.
5. Dårlig ernæringsstatus, BMI <18,5 kg/m² eller PG-SGA-score ≥9.
6. Gennemgik en større operation eller pådrog sig en alvorlig skade inden for 4 uger før den første dosis af forsøgslægemidlet.
7. Tilstedeværelse af ukontrolleret pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites, der kræver gentagen dræning.
8. Modtog ethvert forsøgslægemiddel inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
9. Kræver systemisk behandling med kortikosteroider (dagligt >10 mg prednisonækvivalent) eller andre immunsuppressive midler inden for 2 uger før den første dosis af forsøgslægemidlet.
10. Modtog en antitumorvaccine eller levende vaccine inden for 4 uger før den første dosis af studielægemidlet.
11. Diagnosticeret med enhver aktiv autoimmun sygdom eller en historie med autoimmune sygdomme.
12. Anamnese med immundefekt, herunder en positiv HIV-test, enhver erhvervet eller medfødt immundefektsygdom eller en historie med organtransplantation eller allogen knoglemarvstransplantation.
13. Enhver tilstand inden for 14 dage før behandling, der kræver systemisk kortikosteroidbehandling (dosis >10 mg/dag af prednison eller tilsvarende) eller andre immunsuppressive behandlinger.

14. Tilstedeværelse af ukontrollerede hjertesymptomer eller tilstande, såsom:

    • NYHA klasse II eller højere hjerteinsufficiens
    • Ustabil angina
    • Myokardieinfarkt inden for det seneste år
    • Klinisk signifikante supraventrikulære eller ventrikulære arytmier, der kræver klinisk intervention.
15. Alvorlig infektion inden for 4 uger før den første dosis, inklusive lungebetændelse, der kræver hospitalsindlæggelse, bakteriæmi eller infektiøse komplikationer.
16. Anamnese med interstitiel lungesygdom, ikke-infektiøs lungebetændelse, lungefibrose eller andre ukontrollerede akutte lungesygdomme.
17. Aktiv lungetuberkuloseinfektion diagnosticeret ved historie eller CT-scanning, eller en historie med aktiv tuberkuloseinfektion inden for det seneste år, eller en historie med ubehandlet aktiv tuberkuloseinfektion for mere end et år siden.
18. Aktiv hepatitis B eller hepatitis C.
19. Laboratorieabnormiteter af natrium, kalium eller calcium større end grad 1 inden for 2 uger før indskrivning, som ikke kan korrigeres med behandling.
20. Kendt allergi over for monoklonale antistoffer, enhver PD-1-komponent, paclitaxel, capecitabin eller enhver komponent, der anvendes i deres formuleringer.
21. Gravide eller ammende kvinder eller kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er villige eller ude af stand til at bruge effektiv prævention.