Sintilimab en association avec une chimiothérapie ± traitement local de l'Om-G/GEJ
Un essai contrôlé randomisé de phase II sur le sintilimab en association avec une chimiothérapie ± traitement local de la jonction œsophagogastrique oligométastatique/adénocarcinome gastrique
Le cancer gastrique est l’un des cancers les plus courants et les plus mortels au monde, avec un mauvais pronostic. Environ 70 % des patients sont diagnostiqués à un stade avancé et la survie globale (SG) médiane n’est que de 3 à 4 mois. Les traitements actuels, y compris les inhibiteurs de points de contrôle immunitaires associés à la chimiothérapie, ont légèrement amélioré la survie, mais la plupart des patients subissent toujours une progression de la maladie pendant le traitement, et ceux présentant un CPS PD-L1 ≤5 ne bénéficient pas de l'immunothérapie.
La radiothérapie locale, en tant que traitement palliatif, peut soulager les symptômes tels que les saignements, la dysphagie et la douleur, améliorant ainsi la qualité de vie. Des études montrent qu'il améliore considérablement la survie sans progression et peut prolonger la survie globale lorsqu'il est ajouté à la chimiothérapie. Par conséquent, la combinaison d’une radiothérapie locale et d’une immunochimiothérapie peut offrir des avantages supplémentaires en matière de survie pour les patients atteints d’un cancer gastrique avancé.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Jiangsu
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Nanjing, Jiangsu, Chine, 210009
- ChengChen
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'intégration :
- Jonction œsophagogastrique (EGJ)/adénocarcinome gastrique confirmé pathologiquement.
- Maladie oligométastatique diagnostiquée par tomodensitométrie, IRM ou TEP/TDM :≤3 organes extracrâniens impliqués, ≤5 lésions métastatiques totales, chacune ≤5 cm de diamètre, les ganglions lymphatiques régionaux comptent pour une station ; nœuds distants comptés par station.
- Aucune progression après deux cycles d'immunchimiothérapie.
- Lésions primaires et métastatiques au diagnostic éligibles à un traitement local.
- Toutes les lésions métastatiques mesurables selon RECIST 1.1.
- Fonction hématologique adéquate : nombre de neutrophiles ≥ 1,5 × 109/L, plaquettes ≥ 100 × 109/L et hémoglobine ≥90 g/L.
- Fonction hépatique adéquate : bilirubine totale ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) ; AST (SGOT) et ALT (SGPT) < 2,5 × LSN en l'absence de métastases hépatiques, ou < 5 × LSN en cas de métastases hépatiques. ALP ≤ 2,5 × limite supérieure de la normale (LSN) ; ALB ≥30g/L.
- Fonction rénale adéquate : créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN et clairance de la créatinine ≥ 60 ml/min.
- Fonction de coagulation adéquate : INR/PT≤ 1,5 x LSN, aPTT≤ 1,5 x LSN.
- Aucune maladie concomitante grave pouvant menacer la survie des patients à moins de 5 ans.
- Mâle ou femelle. Âge ≥ 18 ans et ≤ 80 ans.
- Consentement éclairé écrit (signé).
- Bon respect des procédures de l’étude, y compris les examens et traitements de laboratoire et auxiliaires.
- Les patientes ne doivent pas être enceintes ou allaiter.
Critères d'exclusion :
- Histologie non adénocarcinome des tumeurs de la jonction gastrique/œsophagogastrique, telles que le carcinome épidermoïde ou le carcinome neuroendocrinien.
- Jonction œsophagogastrique/adénocarcinome gastrique avec statut Her-2 positif nécessitant un traitement anti-Her-2.
- Méningées incontrôlées ou métastases péritonéales.
- Neuropathie périphérique de grade ≥2.
- Mauvais état nutritionnel, IMC <18,5 kg/m² ou score PG-SGA ≥9.
- A subi une intervention chirurgicale majeure ou a subi une blessure grave dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament expérimental.
- Présence d'un épanchement pleural incontrôlé, d'un épanchement péricardique ou d'une ascite nécessitant un drainage répété.
- Vous avez reçu un médicament expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
- Traitement systémique requis avec des corticostéroïdes (quotidiennement> 10 mg d'équivalent prednisone) ou d'autres agents immunosuppresseurs dans les 2 semaines précédant la première dose du médicament expérimental.
- A reçu un vaccin antitumoral ou un vaccin vivant dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
- Diagnostiqué avec une maladie auto-immune active ou des antécédents de maladies auto-immunes.
- Antécédents d'immunodéficience, y compris un test VIH positif, toute maladie d'immunodéficience acquise ou congénitale, ou des antécédents de transplantation d'organe ou de greffe allogénique de moelle osseuse.
- Toute condition dans les 14 jours précédant le traitement nécessitant une corticothérapie systémique (dose > 10 mg/jour de prednisone ou équivalent) ou d'autres traitements immunosuppresseurs.
Présence de symptômes ou d’affections cardiaques incontrôlés, tels que :
- Insuffisance cardiaque NYHA classe II ou supérieure
- Angine instable
- Infarctus du myocarde au cours de la dernière année
- Arythmies supraventriculaires ou ventriculaires cliniquement significatives nécessitant une intervention clinique.
- Infection grave dans les 4 semaines précédant la première dose, y compris pneumonie nécessitant une hospitalisation, bactériémie ou complications infectieuses.
- Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle, de pneumonie non infectieuse, de fibrose pulmonaire ou d'autres maladies pulmonaires aiguës incontrôlées.
- Infection tuberculeuse pulmonaire active diagnostiquée par antécédents ou tomodensitométrie, ou antécédents d'infection tuberculeuse active au cours de la dernière année, ou antécédents d'infection tuberculeuse active non traitée il y a plus d'un an.
- Hépatite B active ou hépatite C.
- Anomalies biologiques du sodium, du potassium ou du calcium supérieures au grade 1 dans les 2 semaines précédant l'inscription qui ne peuvent pas être corrigées par un traitement.
- Allergie connue aux anticorps monoclonaux, à tout composant PD-1, au paclitaxel, à la capécitabine ou à tout composant utilisé dans leurs formulations.
- Femmes enceintes ou allaitantes, ou femmes en âge de procréer qui ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser une contraception efficace.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Sintilimab associé à une chimiothérapie et un traitement local
①Chimiothérapie : le régime suit le traitement de première intention recommandé par les lignes directrices pour le cancer gastrique avancé. ②Sintilimab (200 mg) est administré avec la chimiothérapie tous les 21 jours. L'immunothérapie d'entretien se poursuit jusqu'à 1 an après la chimiothérapie. ③Traitement local : effectué pendant les cycles 3 à 8 d'immunochimiothérapie. La radiothérapie est préférable, en utilisant une combinaison de fractionnements à haute et faible dose, adaptés à l'emplacement, à la taille et à la proximité des organes critiques de la tumeur. |
Schémas thérapeutiques ①Chimiothérapie : le régime suit le traitement de première intention recommandé par les lignes directrices pour le cancer gastrique avancé. ②Sintilimab (200 mg) est administré avec la chimiothérapie tous les 21 jours. L'immunothérapie d'entretien se poursuit jusqu'à 1 an après la chimiothérapie. ③Traitement local : effectué pendant les cycles 3 à 8 d'immunchimiothérapie. La radiothérapie est préférable, en utilisant une combinaison de fractionnements à haute et faible dose, adaptés à l'emplacement, à la taille et à la proximité des organes critiques de la tumeur. Des traitements locaux alternatifs, tels que l'ablation par radiofréquence ou la chirurgie, peuvent être utilisés si cela est approprié. |
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Comparateur actif: Sintilimab associé à une chimiothérapie
①Chimiothérapie : le régime suit le traitement de première intention recommandé par les lignes directrices pour le cancer gastrique avancé. ②Sintilimab (200 mg) est administré avec la chimiothérapie tous les 21 jours. L'immunothérapie d'entretien se poursuit jusqu'à 1 an après la chimiothérapie. |
Schémas thérapeutiques ①Chimiothérapie : le régime suit le traitement de première intention recommandé par les lignes directrices pour le cancer gastrique avancé. ②Sintilimab (200 mg) est administré avec la chimiothérapie tous les 21 jours. L'immunothérapie d'entretien se poursuit jusqu'à 1 an après la chimiothérapie. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans progression, définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la progression de la maladie ou le décès, selon la première éventualité.
Délai: À partir de la date de randomisation jusqu'à la progression de la tumeur ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 24 mois
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La progression sera évaluée sur la base d'études d'imagerie et d'une évaluation clinique, en utilisant les critères RECIST v1.1.
Les données seront résumées à l'aide des estimations de Kaplan-Meier et les rapports de risque seront calculés.
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À partir de la date de randomisation jusqu'à la progression de la tumeur ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 24 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie globale, définie comme le temps écoulé entre la randomisation et le décès, quelle qu'en soit la cause.
Délai: De la date de randomisation jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 36 mois
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La survie globale sera évaluée à l'aide des estimations de Kaplan-Meier et comparée entre les groupes à l'aide d'un test de log-rank.
La survie médiane et les taux de survie à des moments précis seront rapportés.
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De la date de randomisation jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 36 mois
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Taux de réponse objectif, défini comme la proportion de participants obtenant une réponse complète ou partielle, telle qu'évaluée par les critères RECIST v1.1.
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date de la première réponse objective documentée, évaluée jusqu'à 12 mois
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Les réponses seront évaluées par imagerie et évaluations cliniques, avec des données rapportées en pourcentage ainsi que des intervalles de confiance correspondants à 95 %.
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De la date de randomisation jusqu'à la date de la première réponse objective documentée, évaluée jusqu'à 12 mois
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Temps jusqu'à progression, défini comme le temps écoulé entre la randomisation et la première progression documentée de la maladie, tel qu'évalué par les critères RECIST v1.1.
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée, évaluée jusqu'à 24 mois
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Le délai de progression exclura les cas de décès survenant sans progression documentée de la maladie.
Les estimations de Kaplan-Meier seront utilisées pour l'analyse.
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De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée, évaluée jusqu'à 24 mois
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Sécurité du traitement : nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement, tel qu'évalué par CTCAE v5.0.
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la fin du traitement, évalué jusqu'à 18 mois
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Les événements indésirables liés au traitement seront classés en fonction de leur gravité et de leur relation avec le traitement, avec des statistiques descriptives utilisées pour résumer leur fréquence et leurs types.
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De la date de randomisation jusqu'à la fin du traitement, évalué jusqu'à 18 mois
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Délai jusqu'à la détérioration des symptômes, basé sur les résultats rapportés par les patients à l'aide d'instruments de qualité de vie validés (par exemple, EORTC QLQ-C30).
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la première détérioration documentée des symptômes, évaluée jusqu'à 12 mois
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Le délai avant la détérioration des symptômes est défini comme le temps écoulé entre la randomisation et la première détérioration cliniquement significative des scores des symptômes, déterminé par un seuil prédéfini.
Les méthodes Kaplan-Meier seront utilisées pour analyser les données.
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De la date de randomisation jusqu'à la première détérioration documentée des symptômes, évaluée jusqu'à 12 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Cheng Chen, Jiangsu Cancer Institute & Hospital
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- SCIR for G/GEJ
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
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