Päivä 3 vs päivä 5 alkionsiirto potilaille, joilla on alhainen alkiomäärä ja jotka läpikäyvät koeputkihedelmöityksen (PRECiSE)

Tausta ja merkitys:

Monille IVF-potilaille ja heidän tarjoajilleen on suuri vastaamaton kysymys, ovatko alkiot, jotka eivät kehittyneet blastokystiksi in vitro -viljelyn jälkeen kehityspäivänä 5-7, voivat johtaa raskauteen, kun ne siirrettiin kohtuun päivänä 3. pilkkoutumisvaihe (8-soluinen). Potilailla, joilla on vähän (<=5) alkioita, ei ole tehty tutkimuksia, joissa analysoidaan raskauden tuloksia kummallakaan alkionsiirrolla (ET). Tämän epävarmuuden seurauksena nämä potilaat ja heidän tarjoajansa joutuvat vaikean kliinisen päätöksen tekemiseen, milloin heidän alkioidensa siirto on. Tämä päätös perustuu usein "asiantuntijalausuntoon", ja sitä ohjaa potilaiden pelko alkioiden eloonjäämisestä in vitro, mutta ei korkealaatuiseen näyttöön. Näin ollen potilaat, joilla on vähän alkioita, saavat usein katkaisuvaiheen siirrot luopumalla blastokystisiirron eduista, kuten mahdollisuudesta siirtää yksi alkio (SET), mikä vähentää monisikiöiden ilmaantuvuutta alentamatta elävänä syntyvyyttä per ET.

Tutkijat työskentelevät yhdeksän IVF-keskuksen kanssa eri puolilla Yhdysvaltoja saadakseen mukaan 1126 18–44-vuotiasta potilasta, joita hoidetaan lapsettomuuden vuoksi IVF:llä ensimmäistä kertaa ja joilla on 5 tai vähemmän alkioita. Tutkijat osoittavat sattumalta yhtä suuren määrän potilaita joko 8-soluisen alkion tai blastokystan siirtoryhmään. Jos jäädytyskriteerit täyttäviä alkioita on ylimääräisiä, ne jäädytetään, sulatetaan ja siirretään seuraavassa jaksossa. Tutkijat seuraavat potilaita 6 kuukauden ajan tai kunnes kaikki alkiot on siirretty ja jos raskaus saavutetaan, synnytykseen (9 kuukautta). Jokaisen ryhmän osalta tutkijat mittaavat kliinisten arvioiden perusteella mahdollisuutta synnyttää elävänä synnytyksen sykliä kohden (ensisijainen tulos) ja keskenmenon riskiä, ​​monisikiöistä raskautta ja syklin peruuntumista (toissijainen).

Tutkijat työskentelevät potilaiden, edunvalvontaryhmien (RESOLVE, Fertility within Reach), lisääntymislääketieteen ammattiyhdistysten (ASRM, NEFS), kliinikkojen, embryologisten, sairaanhoitajien, täytäntöönpanoasiantuntijoiden ja terveyspsykologin sekä maksajan (Optum, Winfertility) kanssa. ) ja päätöksentekijöiden (ASRM, NEFS) edustajia suunnittelemaan ja suorittamaan tämä tutkimus ja toteuttamaan tulokset.

Opintojen tavoitteet:

Ehdotetun tutkimuksen tavoitteena on verrata kumulatiivista elinikäistä syntyvyyttä munanhakua kohden ja haitallisten raskaustulosten riskiä pilkkoutumisvaiheessa verrattuna blastokysta ET:hen potilailla, joilla on vähän (<=5) alkioita. Tutkijat olettavat, että blastokysta on parempi kuin katkaisuvaiheen ET potilailla, joilla on ≤5 tsygoottia, mitä tulee kumulatiivisen elävänä synnytyksen primaariseen tulokseen munasolun hakua kohden ja että näiden kahden ET-tyypin välillä voi olla eroja muissa potilaalle liittyvissä raskaustuloksissa. . Pitkän aikavälin tavoitteemme on kehittää ja toteuttaa näyttöön perustuvia toimintaohjeita ja potilasneuvontatyökaluja huonon ennusteen IVF-potilaiden ET:n ajoitukseen.

Tutkimuksen kuvaus:

Tässä monikeskustutkimuksessa, satunnaistetussa, kontrolloidussa, rinnakkaisessa kahden ryhmän 1:1-tutkimuksessa verrataan katkaisuvaiheen vs. blastokysta ET:tä potilailla, jotka saavat IVF-hoitoa hedelmättömyyden vuoksi yhdeksän akateemisen IVF-keskuksen verkostossa Yhdysvalloissa. Tutkimuspopulaatio koostuu ensimmäisen autologisen syklin IVF-potilaista, joiden ikä on 18–44 vuotta ja joilla on ≤5 tsygoottia alkion kehityksen ensimmäisenä päivänä. Tutkijat rekisteröivät 563 osallistujaa hoitoryhmää kohden, jolloin otoskoko on 1126. Tutkimusväestön demografiset tiedot BIVF/BIDMC:ssä ja muissa ilmoittautumispaikoissa ympäri Yhdysvaltoja edustavat hedelmättömyyden ja lisääntymishäiriöiden hoitoa hakevien naisten keski-ikä on 36,3 vuotta ja keskimääräinen BMI 27,4. Tutkijat odottavat, että 69 % on valkoihoisia, 5 % afroamerikkalaisia, 10 % latinalaisamerikkalaisia, 15 % aasialaisia ​​ja 1 % tyynenmeren kansalaisia.

Tutkijat valitsivat tulokset potilaiden, palveluntarjoajien ja muiden sidosryhmien kannalta tärkeiden tulosten perusteella:

Ensisijainen: kumulatiivinen elävä syntyvyys hakua kohden ("take home baby rate") Toissijainen: useita elävänä syntymä, keskenmeno, syklin peruuntuminen Tutkiva: aika raskauteen, mukana olevien toimenpiteiden määrä, kohdunulkoinen raskaus, elävänä syntyvyys / tuore ET, haitalliset perinataaliset tulokset (kuollesyntyminen, ennenaikainen synnytys), taloudellinen taakka, potilastyytyväisyys/psykologinen ahdistus, avustajat ja esteet potilaan osallistumiselle ET:t sekä yhtenäisen blastokystisiirron toteuttamiseen ja käyttöönottoon Ennalta määritellyt alaryhmäanalyysit: Kiinnostuksen kohteena olevat alaryhmät ovat osallistujat, joiden ikä on < 38 vuotta ja ≥ 38 vuotta, <=2 vs. 3-5 tsygoottia, eri etnisistä alaryhmistä ja huono vs. hyvälaatuinen pilkkoutumisvaihe alkiot, joille tehdään yksittäinen alkionsiirto.

Potilaita seurataan 6 kuukauden ajan munasolun talteenoton jälkeen tai kunnes kaikki syklissä syntyneet alkiot on siirretty. Kaikki raskaustulokset arvioidaan positiivisesta raskaustestistä synnytykseen (9 kuukautta).

Analyyttiset menetelmät:

Suunniteltu 1126 osallistujan otoskoko, joka on jakautunut tasaisesti kahdelle interventiohaaralle, antaa arvioidulle teholle 99,4 %, 91,2 % ja 80 % CLBR:n eroille 13,7 %, 10 % ja 8,4 %. Tutkijat perustivat otoskoon laskelmamme 0,05-tason kaksipuoliseen Fisherin tarkkaan testiin suhteiden eroille olettaen 10 %:n risteytysasteen ja 10 %:n häviämisen seurantaan. Tärkeää on, että tämä otoskoko antaa myös riittävän tehon määrittää erot toissijaisissa tuloksissa 80 % teholla.

Sidosryhmät:

Tutkijat työskentelevät potilaiden, edunvalvontaryhmien (RESOLVE, Fertility within Reach), lisääntymislääketieteen ammattiyhdistysten (ASRM, NEFS), kliinikkojen, embryologisten, sairaanhoitajien, täytäntöönpanoasiantuntijoiden ja terveyspsykologin sekä maksajan (Optum, Winfertility) kanssa. ) ja päätöksentekijöiden (ASRM, NEFS) edustajia suunnittelemaan ja suorittamaan tämä tutkimus ja toteuttamaan tulokset.