Transfert d'embryons du jour 3 au jour 5 pour les patients ayant un faible nombre d'embryons et subissant une fécondation in vitro (PRECiSE)

Contexte et importance :

Il s'agit d'une question majeure sans réponse pour de nombreuses patientes de FIV et leurs prestataires de savoir si les embryons qui ne se sont pas développés en blastocyste après une culture in vitro aux jours 5 à 7 de développement peuvent avoir abouti à une grossesse lorsqu'ils sont transférés dans l'utérus au jour 3, au jour 3. stade de clivage (8 cellules). Pour les patientes ayant peu (<=5) d'embryons, il y a un manque d'études analysant les issues de la grossesse avec l'un ou l'autre type de transfert d'embryons (TE). En raison de cette incertitude, ces patients et leurs prestataires sont confrontés à la difficile décision clinique du transfert de leurs embryons. Cette décision est souvent basée sur « l'opinion d'experts » et motivée par l'anxiété des patients concernant la survie des embryons in vitro, mais pas par des preuves de haute qualité. Ainsi, les patientes avec peu d'embryons reçoivent souvent des transferts au stade de clivage, sans bénéficier des avantages du transfert de blastocystes, tels que la possibilité de transférer un seul embryon (SET), ce qui réduit l'incidence des grossesses multiples sans réduire le taux de naissances vivantes par ET.

Les enquêteurs travaillent avec neuf centres de FIV à travers les États-Unis pour recruter 1 126 patients âgés de 18 à 44 ans qui sont traités pour l'infertilité par FIV pour la première fois et qui ont 5 embryons ou moins. Les enquêteurs attribueront par hasard un nombre égal de patients soit au groupe de transfert d'embryons à 8 cellules, soit au groupe de transfert de blastocystes. S'il y a des embryons excédentaires qui répondent aux critères de congélation, ils seront congelés puis décongelés et transférés lors d'un cycle ultérieur. Les enquêteurs surveilleront les patientes pendant 6 mois ou jusqu'à ce que tous les embryons soient transférés et, si une grossesse est obtenue, jusqu'à l'accouchement (9 mois). Pour chaque groupe, les enquêteurs mesureront la chance d'avoir une naissance vivante par cycle (résultat principal) et le risque de fausse couche, de grossesse multiple, d'annulation de cycle (secondaire) sur la base d'évaluations cliniques.

Les enquêteurs travaillent avec des patients, des groupes de défense (RESOLVE, Fertility Within Reach), des sociétés professionnelles en médecine reproductive (ASRM, NEFS), des cliniciens, des embryologistes, des infirmières, des experts en mise en œuvre et un psychologue de la santé, ainsi qu'un payeur (Optum, Winfertility ) et des représentants des décideurs politiques (ASRM, NEFS) pour concevoir, mener cette étude et mettre en œuvre les résultats.

Objectifs de l'étude :

Le but de la recherche proposée est de comparer le taux de natalité cumulé par récupération d'ovules et le risque d'issues défavorables de la grossesse pour le stade de clivage par rapport à l'ET du blastocyste chez les patients avec peu (<= 5) d'embryons. Les enquêteurs émettent l'hypothèse que le blastocyste est supérieur à l'ET au stade de clivage chez les patients avec ≤5 zygotes en ce qui concerne le résultat principal de la naissance vivante cumulative par récupération d'ovocytes et qu'il peut y avoir des différences dans d'autres résultats de grossesse pertinents pour les patients entre ces deux types d'ET . Notre objectif à long terme est de développer et de mettre en œuvre des lignes directrices de pratique fondées sur des données probantes et des outils de conseil aux patients pour le moment choisi pour l'ET chez les patientes FIV à mauvais pronostic.

Description de l'étude :

Cet essai 1:1 multicentrique, randomisé, contrôlé et parallèle en deux groupes compare le stade de clivage et le blastocyste ET chez les patients subissant un traitement de FIV pour l'infertilité au sein d'un réseau de 9 centres universitaires de FIV aux États-Unis. La population étudiée est composée de patientes de FIV du premier cycle autologue âgées de 18 à 44 ans avec ≤5 zygotes au jour 1 du développement de l'embryon. Les enquêteurs recruteront 563 participants par bras de traitement, pour un échantillon total de 1 126. Les données démographiques de la population étudiée au BIVF/BIDMC et dans d'autres sites de recrutement aux États-Unis représentent celles des femmes cherchant des soins pour l'infertilité et les troubles de la reproduction avec un âge moyen de 36,3 ans et un IMC moyen de 27,4. Les enquêteurs s'attendent à ce que 69 % soient de race blanche, 5 % afro-américains, 10 % hispaniques, 15 % asiatiques et 1 % du Pacifique.

Les enquêteurs ont sélectionné les résultats en fonction de leur importance pour les patients, les prestataires et autres parties prenantes :

Primaire : taux de naissances vivantes cumulé par extraction (« taux de bébés à emporter ») Secondaire : naissances vivantes multiples, fausses couches, annulation de cycle Explorateur : délai jusqu'à la grossesse, nombre de procédures impliquées, grossesse extra-utérine, taux de naissances vivantes/nouvelles ET, issues périnatales indésirables (mortinaissance, naissance prématurée), fardeau financier, satisfaction du patient/détresse psychologique, facteurs facilitateurs et obstacles à l'implication du patient dans le calendrier des ET et pour la mise en œuvre et l'adoption du transfert uniforme de blastocystes. Sous-groupes prédéfinis Analyses : Les sous-groupes d'intérêt sont les participants âgés de < 38 ans et ≥ 38 ans, <= 2 contre 3 à 5 zygotes, issus de différents sous-groupes ethniques et d'embryons au stade de clivage de mauvaise ou de bonne qualité subissant un transfert d'embryon unique.

Les patients seront suivis pendant 6 mois après la récupération des ovules ou jusqu'à ce que tous les embryons générés au cours du cycle aient été transférés. Toutes les issues de grossesse seront évaluées à partir du moment d'un test de grossesse positif jusqu'à l'accouchement (9 mois).

Méthodes analytiques :

La taille d'échantillon prévue de 1 126 participants, répartis également dans les deux bras d'intervention, fournira une puissance estimée de 99,4 %, 91,2 % et 80 % pour une différence de 13,7 %, 10 % et 8,4 % du CLBR, respectivement. Les enquêteurs ont basé le calcul de la taille de notre échantillon sur un test exact de Fisher bilatéral de niveau 0,05 pour une différence de proportions en supposant un taux de croisement de 10 % et un taux de perte de suivi de 10 %. Il est important de noter que cette taille d'échantillon fournira également une puissance adéquate pour déterminer les différences dans les résultats secondaires avec une puissance de 80 %.

Parties prenantes:

Les enquêteurs travaillent avec des patients, des groupes de défense (RESOLVE, Fertility Within Reach), des sociétés professionnelles en médecine reproductive (ASRM, NEFS), des cliniciens, des embryologistes, des infirmières, des experts en mise en œuvre et un psychologue de la santé, ainsi qu'un payeur (Optum, Winfertility ) et des représentants des décideurs politiques (ASRM, NEFS) pour concevoir, mener cette étude et mettre en œuvre les résultats.