Dag 3 versus dag 5 Embryooverdracht voor patiënten met een laag aantal embryo's die in vitro fertilisatie ondergaan (PRECiSE)

Achtergrond en betekenis:

Voor veel IVF-patiënten en hun aanbieders is het een belangrijke onbeantwoorde vraag of embryo's die zich na in-vitrocultuur op dag 5-7 van de ontwikkeling niet tot een blastocyst hebben ontwikkeld, tot een zwangerschap kunnen hebben geleid wanneer ze op dag 3 in de baarmoeder zijn teruggeplaatst, op het moment dat ze zich in de baarmoeder bevinden. splitsingsfase (8 cellen). Voor patiënten met weinig (<=5) embryo's is er een gebrek aan onderzoeken waarin de zwangerschapsresultaten bij beide typen embryotransfer (ET) worden geanalyseerd. Als gevolg van deze onzekerheid worden deze patiënten en hun zorgverleners geconfronteerd met de moeilijke klinische beslissing wanneer ze hun embryo's moeten terugplaatsen. Deze beslissing is vaak gebaseerd op de mening van deskundigen en wordt ingegeven door de angst van patiënten over de overleving van embryo's in vitro, maar niet door bewijs van hoge kwaliteit. Patiënten met weinig embryo's ontvangen dus vaak overdrachten in het splitsingsstadium, waarbij ze afzien van de voordelen van blastocystoverdracht, zoals de mogelijkheid om een ​​enkel embryo (SET) terug te plaatsen, waardoor de incidentie van meerlingzwangerschappen wordt verminderd zonder het aantal levendgeborenen per ET te verlagen.

De onderzoekers werken samen met negen IVF-centra in de VS om 1126 patiënten in de leeftijd van 18 tot 44 jaar in te schrijven die voor de eerste keer met IVF voor onvruchtbaarheid worden behandeld en 5 of minder embryo's hebben. De onderzoekers zullen bij toeval een gelijk aantal patiënten toewijzen aan de 8-cellige embryo- of de blastocysttransfergroep. Als er overtollige embryo's zijn die aan de invriescriteria voldoen, worden deze ingevroren en vervolgens ontdooid en in een volgende cyclus teruggeplaatst. De onderzoekers zullen de patiënten gedurende zes maanden monitoren of totdat alle embryo's zijn teruggeplaatst en, als zwangerschap wordt bereikt, tot de bevalling (9 maanden). Voor elke groep zullen de onderzoekers de kans op een levendgeborene per cyclus meten (primaire uitkomst) en het risico op een miskraam, meerlingzwangerschap en het annuleren van de cyclus (secundaire) op basis van klinische beoordelingen.

De onderzoekers werken samen met patiënten, belangengroepen (RESOLVE, Fertility Within Reach), professionele verenigingen in reproductieve geneeskunde (ASRM, NEFS), clinici, embryologen, verpleegkundigen, implementatiedeskundigen en een gezondheidspsycholoog, evenals betaler (Optum, Winfertility ) en vertegenwoordigers van beleidsmakers (ASRM, NEFS) om dit onderzoek te ontwerpen en uit te voeren en de resultaten te implementeren.

Studiedoelen:

Het doel van het voorgestelde onderzoek is om het cumulatieve geboortecijfer per eicelpunctie en het risico op ongunstige zwangerschapsuitkomsten voor splitsingsstadium versus blastocyst ET te vergelijken bij patiënten met weinig (<=5) embryo's. De onderzoekers veronderstellen dat blastocyst superieur is aan ET in het splitsingsstadium bij patiënten met ≤5 zygoten met betrekking tot de primaire uitkomst van cumulatieve levendgeborenen per terugwinning van eicellen en dat er verschillen kunnen bestaan ​​in andere patiëntrelevante zwangerschapsuitkomsten tussen deze twee soorten ET. . Onze langetermijndoelstelling is het ontwikkelen en implementeren van evidence-based praktijkrichtlijnen en hulpmiddelen voor patiëntadvies voor de timing van ET bij IVF-patiënten met een slechte prognose.

Studiebeschrijving:

Dit multicenter, gerandomiseerde, gecontroleerde, parallelle 1:1-onderzoek met twee groepen vergelijkt het splitsingsstadium met blastocyst-ET bij patiënten die een IVF-behandeling ondergaan voor onvruchtbaarheid binnen een netwerk van 9 academische IVF-centra in de VS. De onderzoekspopulatie bestaat uit IVF-patiënten uit de eerste autologe cyclus in de leeftijd van 18-44 jaar met ≤5 zygoten op dag 1 van de embryo-ontwikkeling. De onderzoekers zullen 563 deelnemers per behandelarm inschrijven, voor een totale steekproefomvang van 1126. De demografische gegevens van de onderzoekspopulatie bij BIVF/BIDMC en andere inschrijvingssites in de VS vertegenwoordigen die van vrouwen die zorg zoeken voor onvruchtbaarheid en voortplantingsstoornissen met een gemiddelde leeftijd van 36,3 jaar en een gemiddelde BMI van 27,4. De onderzoekers verwachten dat 69% blank zal zijn, 5% Afro-Amerikaans, 10% Spaans, 15% Aziatisch en 1% Pacifisch.

De onderzoekers selecteerden de resultaten op basis van het belang voor patiënten, zorgverleners en andere belanghebbenden:

Primair: cumulatief aantal levend geboren kinderen per opvraging (‘take home baby rate’) Secundair: meerling levendgeborenen, miskraam, cyclusannulering Verkennend: tijd tot zwangerschap, aantal betrokken procedures, buitenbaarmoederlijke zwangerschap, levend geboortecijfer/nieuwe ET, ongunstige perinatale uitkomsten (doodgeboorte, vroeggeboorte), financiële lasten, patiënttevredenheid/psychisch lijden, facilitators en barrières voor de betrokkenheid van patiënten bij de timing van ET’s en voor de implementatie en adoptie van uniforme blastocystoverdracht Vooraf gespecificeerde subgroepanalyses: De interessante subgroepen zijn deelnemers met een leeftijd < 38 jaar en ≥ 38 jaar, <= 2 versus 3-5 zygoten, uit verschillende etnische subgroepen en embryo's in het splitsingsstadium van slechte versus goede kwaliteit die een enkele embryotransfer ondergaan.

Patiënten worden gedurende 6 maanden na de eicelwinning gevolgd of totdat alle in de cyclus gegenereerde embryo's zijn teruggeplaatst. Alle zwangerschapsuitkomsten worden beoordeeld vanaf het moment van een positieve zwangerschapstest tot aan de bevalling (9 maanden).

Analytische methoden:

De geplande steekproefomvang van 1126 deelnemers, gelijkelijk verdeeld over de twee interventiearmen, zal een geschat vermogen opleveren van respectievelijk 99,4%, 91,2% en 80% voor een verschil van respectievelijk 13,7%, 10% en 8,4% in CLBR. De onderzoekers baseerden onze berekening van de steekproefomvang op een tweezijdige Fisher's exact-test met een niveau van 0,05 voor een verschil in verhoudingen, waarbij werd uitgegaan van een cross-over van 10% en een verlies aan follow-up van 10%. Belangrijk is dat deze steekproefomvang ook voldoende power zal opleveren om verschillen in de secundaire uitkomsten met een power van 80% te bepalen.

Belanghebbenden:

De onderzoekers werken samen met patiënten, belangengroepen (RESOLVE, Fertility Within Reach), professionele verenigingen in reproductieve geneeskunde (ASRM, NEFS), clinici, embryologen, verpleegkundigen, implementatiedeskundigen en een gezondheidspsycholoog, evenals betaler (Optum, Winfertility ) en vertegenwoordigers van beleidsmakers (ASRM, NEFS) om dit onderzoek te ontwerpen en uit te voeren en de resultaten te implementeren.