Dia 3 versus dia 5 Transferência de embriões para pacientes com baixo número de embriões submetidos à fertilização in vitro (PRECiSE)

Antecedentes e Significado:

É uma questão importante sem resposta para muitos pacientes de fertilização in vitro e seus provedores se os embriões que não se desenvolveram em blastocisto após a cultura in vitro até o dia 5-7 de desenvolvimento podem ter resultado em uma gravidez quando transferidos para o útero no dia 3, no estágio de clivagem (8 células). Para pacientes com poucos (<=5) embriões, faltam estudos que analisem os resultados da gravidez com qualquer tipo de transferência de embriões (TE). Como resultado desta incerteza, estes pacientes e os seus prestadores enfrentam a difícil decisão clínica de quando transferir os seus embriões. Esta decisão é muitas vezes baseada na “opinião de especialistas” e motivada pela ansiedade dos pacientes sobre a sobrevivência do embrião in vitro, mas não por evidências de alta qualidade. Assim, pacientes com poucos embriões muitas vezes recebem transferências em fase de clivagem, renunciando às vantagens da transferência de blastocisto, como a possibilidade de transferir um único embrião (SET), que reduz a incidência de gestações múltiplas sem reduzir a taxa de nascidos vivos por ET.

Os investigadores estão trabalhando com nove centros de fertilização in vitro nos EUA para inscrever 1.126 pacientes com idades entre 18 e 44 anos que são tratados para infertilidade com fertilização in vitro pela primeira vez e têm 5 ou menos embriões. Os investigadores atribuirão um número igual de pacientes por acaso ao embrião de 8 células ou ao grupo de transferência de blastocisto. Se existirem embriões excedentários que cumpram os critérios de congelamento, estes serão congelados e depois descongelados e transferidos num ciclo subsequente. Os investigadores monitorarão os pacientes por 6 meses ou até que todos os embriões sejam transferidos e, se a gravidez for alcançada, até o parto (9 meses). Para cada grupo, os investigadores medirão a chance de ter um nascido vivo por ciclo (resultado primário) e o risco de aborto espontâneo, gravidez múltipla, resultados de cancelamento do ciclo (secundários) com base em avaliações clínicas.

Os investigadores estão trabalhando com pacientes, grupos de defesa (RESOLVE, Fertility Within Reach), sociedades profissionais em medicina reprodutiva (ASRM, NEFS), médicos, embriologistas, enfermeiros, especialistas em implementação e um psicólogo de saúde, bem como pagadores (Optum, Winfertility ) e representantes dos formuladores de políticas (ASRM, NEFS) para projetar e conduzir este estudo e implementar os resultados.

Objetivos do estudo:

O objetivo da pesquisa proposta é comparar a taxa cumulativa de natalidade por recuperação de óvulos e o risco de resultados adversos da gravidez para estágio de clivagem versus ET de blastocisto em pacientes com poucos (<=5) embriões. Os investigadores levantam a hipótese de que o blastocisto é superior ao TE em estágio de clivagem em pacientes com ≤5 zigotos em relação ao resultado primário de nascimento cumulativo por recuperação de oócito e que pode haver diferenças em outros resultados de gravidez relevantes para o paciente entre esses dois tipos de TE . Nosso objetivo de longo prazo é desenvolver e implementar diretrizes práticas baseadas em evidências e ferramentas de aconselhamento de pacientes para o momento do TE em pacientes de FIV com mau prognóstico.

Descrição do estudo:

Este estudo multicêntrico, randomizado, controlado e paralelo de dois grupos 1:1 compara TE em estágio de clivagem vs. TE de blastocisto em pacientes submetidos a tratamento de fertilização in vitro para infertilidade em uma rede de 9 centros acadêmicos de fertilização in vitro nos EUA. A população do estudo consiste em pacientes de fertilização in vitro do primeiro ciclo autólogo com idades entre 18 e 44 anos com ≤5 zigotos no dia 1 do desenvolvimento embrionário. Os investigadores inscreverão 563 participantes por braço de tratamento, para um tamanho de amostra total de 1.126. A demografia da população do estudo no BIVF/BIDMC e outros locais de inscrição nos EUA representa a de mulheres que procuram cuidados para infertilidade e distúrbios reprodutivos com uma idade média de 36,3 anos e um IMC médio de 27,4. Os investigadores esperam que 69% sejam caucasianos, 5% afro-americanos, 10% hispânicos, 15% asiáticos e 1% do Pacífico.

Os investigadores selecionaram os resultados com base na importância para os pacientes, prestadores de serviços e outras partes interessadas:

Primário: taxa cumulativa de nascidos vivos por recuperação ('taxa de bebês levados para casa') Secundário: nascimentos vivos múltiplos, aborto espontâneo, cancelamento do ciclo Exploratório: tempo até a gravidez, número de procedimentos envolvidos, gravidez ectópica, taxa de nascidos vivos/TE fresco, resultados perinatais adversos (natimorto, parto prematuro), encargos financeiros, satisfação do paciente/sofrimento psicológico, facilitadores e barreiras para o envolvimento do paciente no momento dos TEs e para implementação e adoção de transferência uniforme de blastocistos Análises de subgrupos pré-especificados: Os subgrupos de interesse são participantes com idade <38 anos e ≥ 38 anos, <=2 versus 3-5 zigotos, de diferentes subgrupos étnicos e embriões em estágio de clivagem de baixa qualidade versus boa qualidade submetidos à transferência de um único embrião.

Os pacientes serão acompanhados por 6 meses após a retirada do óvulo ou até que todos os embriões gerados no ciclo tenham sido transferidos. Todos os resultados da gravidez serão avaliados desde o momento do teste de gravidez positivo até o parto (9 meses).

Métodos analíticos:

O tamanho da amostra planejado de 1.126 participantes, distribuídos igualmente pelos dois braços de intervenção, fornecerá um poder estimado de 99,4%, 91,2% e 80% para uma diferença de 13,7%, 10% e 8,4% no CLBR, respectivamente. Os investigadores basearam nosso cálculo do tamanho da amostra em um teste exato de Fisher bilateral de nível 0,05 para uma diferença nas proporções, assumindo um cruzamento de 10% e uma taxa de perda de acompanhamento de 10%. É importante ressaltar que este tamanho de amostra também fornecerá poder adequado para determinar diferenças nos resultados secundários com poder de 80%.

Partes interessadas:

Os investigadores estão trabalhando com pacientes, grupos de defesa (RESOLVE, Fertility Within Reach), sociedades profissionais em medicina reprodutiva (ASRM, NEFS), médicos, embriologistas, enfermeiros, especialistas em implementação e um psicólogo de saúde, bem como pagadores (Optum, Winfertility ) e representantes dos formuladores de políticas (ASRM, NEFS) para projetar e conduzir este estudo e implementar os resultados.