Dag 3 versus dag 5 embryooverførsel for patienter med lavt embryoantal, der gennemgår in vitro fertilisering (PRECiSE)

Baggrund og betydning:

Det er et stort ubesvaret spørgsmål for mange IVF-patienter og deres udbydere, om embryoner, der ikke udviklede sig til en blastocyst efter in vitro-dyrkning til dag 5-7 i udviklingen, kan have resulteret i en graviditet, når de blev overført til livmoderen på dag 3, kl. spaltningsstadiet (8-celler). For patienter med få (<=5) embryoner er der mangel på undersøgelser, der analyserer graviditetsresultater med begge typer embryooverførsel (ET). Som et resultat af denne usikkerhed står disse patienter og deres behandlere over for den vanskelige kliniske beslutning, hvornår de skal overføre deres embryoner. Denne beslutning er ofte baseret på 'ekspertudtalelse' og drevet af patientens angst for embryooverlevelse in vitro, men ikke beviser af høj kvalitet. Patienter med få embryoner modtager derfor ofte overførsler i spaltningsstadiet, der giver afkald på fordelene ved blastocystoverførsel, såsom muligheden for at overføre et enkelt embryo (SET), hvilket reducerer forekomsten af ​​flere graviditeter uden at reducere antallet af levende fødsel pr. ET.

Efterforskerne arbejder sammen med ni IVF-centre over hele USA for at indskrive 1126 patienter i alderen 18-44, som er behandlet for infertilitet med IVF for første gang og har 5 eller færre embryoner. Efterforskerne vil tilfældigt tildele et lige så stort antal patienter til enten 8-celle embryo- eller blastocystoverførselsgruppen. Hvis der er overskydende embryoner, der opfylder frysekriterierne, vil de blive frosset og derefter optøet og overført i en efterfølgende cyklus. Efterforskerne vil overvåge patienter i 6 måneder eller indtil alle embryoner er overført og, hvis graviditet opnås, indtil fødslen (9 måneder). For hver gruppe vil efterforskerne måle chancen for at få en levende fødsel pr. cyklus (primært resultat) og risikoen for abort, flerfoldsgraviditet, cyklusannullering (sekundære) resultater baseret på kliniske vurderinger.

Efterforskerne arbejder med patienter, fortalergrupper (RESOLVE, Fertility within Reach), professionelle selskaber inden for reproduktiv medicin (ASRM, NEFS), klinikere, embryologer, sygeplejersker, implementeringseksperter og en sundhedspsykolog samt betaler (Optum, Winfertility). ) og repræsentanter for politikere (ASRM, NEFS) til at designe og udføre denne undersøgelse og implementere resultaterne.

Studiemål:

Målet med den foreslåede forskning er at sammenligne den kumulative fødselsrate pr. ægudtagning og risikoen for uønskede graviditetsresultater for spaltningsstadiet versus blastocyst ET hos patienter med få (<=5) embryoner. Forskerne antager, at blastocyst er overlegen i forhold til ET i spaltningsstadiet hos patienter med ≤5 zygoter med hensyn til det primære resultat af kumulativ levende fødsel pr. oocytudhentning, og at der kan være forskelle i andre patientrelevante graviditetsresultater mellem disse to typer ET. . Vores langsigtede mål er at udvikle og implementere evidensbaserede praksisretningslinjer og patientrådgivningsværktøjer til timing af ET hos IVF-patienter med dårlig prognose.

Studiebeskrivelse:

Dette multicenter, randomiserede, kontrollerede, parallelle to-gruppe 1:1 forsøg sammenligner spaltningsstadiet vs. blastocyst ET hos patienter, der gennemgår IVF-behandling for infertilitet inden for et netværk af 9 akademiske IVF-centre i USA. Studiepopulationen består af IVF-patienter i første autolog cyklus i alderen 18-44 år med ≤5 zygoter på dag 1 af embryoudvikling. Efterforskerne vil indskrive 563 deltagere pr. behandlingsarm, til en samlet stikprøvestørrelse på 1126. Demografien af ​​undersøgelsespopulationen på BIVF/BIDMC og andre tilmeldingssteder i hele USA repræsenterer kvinder, der søger pleje for infertilitet og reproduktive lidelser med en gennemsnitsalder på 36,3 år og en gennemsnitlig BMI på 27,4. Efterforskerne forventer, at 69 % er kaukasiske, 5 % afroamerikanere, 10 % latinamerikanske, 15 % asiatiske og 1 % stillehavsmænd.

Efterforskerne udvalgte resultater på baggrund af vigtighed for patienter, udbydere og andre interessenter:

Primær: kumulativ levende fødselsrate pr. udtagning ('take home baby rate') Sekundær: multiple levendefødsler, abort, cyklusannullering Udforskende: tid til graviditet, antal involverede procedurer, ektopisk graviditet, levende fødselsrate/frisk ET, ugunstige perinatale udfald (dødfødsel, for tidlig fødsel), økonomisk byrde, patienttilfredshed/psykologisk nød, facilitatorer og barrierer for patientinddragelse i tidspunktet for ET'er og for implementering og adoption af ensartet blastocystoverførsel Præspecificeret undergruppe Analyser: Undergrupper af interesse er deltagere med alder < 38 år og ≥ 38 år, <=2 versus 3-5 zygoter, fra forskellige etniske undergrupper og dårlig kontra god kvalitet embryoner i spaltningsstadiet, der gennemgår enkelt embryooverførsel.

Patienterne vil blive fulgt i 6 måneder efter ægudtagningen, eller indtil alle embryoner, der er genereret i cyklussen, er blevet overført. Alle graviditetsresultater vil blive vurderet fra tidspunktet for en positiv graviditetstest til fødslen (9 måneder).

Analysemetoder:

Den planlagte stikprøvestørrelse på 1126 deltagere, ligeligt fordelt på de to interventionsarme, vil give en estimeret styrke på 99,4 %, 91,2 % og 80 % for en forskel på henholdsvis 13,7 %, 10 % og 8,4 % i CLBR. Efterforskerne baserede vores stikprøvestørrelsesberegning på en 0,05-niveau tosidet Fishers eksakte test for en forskel i proportioner under forudsætning af en 10 % cross-over og 10 % tab til opfølgning. Det er vigtigt, at denne stikprøvestørrelse også giver tilstrækkelig kraft til at bestemme forskelle i de sekundære resultater med 80 % effekt.

Interessenter:

Efterforskerne arbejder med patienter, fortalergrupper (RESOLVE, Fertility within Reach), professionelle selskaber inden for reproduktiv medicin (ASRM, NEFS), klinikere, embryologer, sygeplejersker, implementeringseksperter og en sundhedspsykolog samt betaler (Optum, Winfertility). ) og repræsentanter for politikere (ASRM, NEFS) til at designe og udføre denne undersøgelse og implementere resultaterne.