День 3 по сравнению с днем ​​5 Перенос эмбрионов для пациентов с низким количеством эмбрионов, проходящих экстракорпоральное оплодотворение (PRECiSE)

Предыстория и значение:

Для многих пациентов, проводящих ЭКО, и их специалистов остается без ответа главный вопрос, могли ли эмбрионы, которые не развились в бластоцисты после культивирования in vitro на 5-7 день развития, привести к беременности при переносе в матку на 3-й день, в стадия расщепления (8-клеточная). Для пациентов с небольшим количеством (<=5) эмбрионов недостаточно исследований, анализирующих исходы беременности при любом типе переноса эмбрионов (ET). В результате этой неопределенности эти пациенты и их поставщики сталкиваются с трудным клиническим решением о переносе эмбрионов. Это решение часто основывается на «мнении экспертов» и вызвано беспокойством пациентов по поводу выживаемости эмбрионов in vitro, но не на доказательствах высокого качества. Таким образом, пациенты с небольшим количеством эмбрионов часто получают перенос на стадии дробления, отказываясь от преимуществ переноса бластоцисты, таких как возможность переноса одного эмбриона (SET), что снижает частоту многоплодных беременностей без снижения уровня живорождения на ЭТ.

Исследователи работают с девятью центрами ЭКО в США, чтобы зарегистрировать 1126 пациентов в возрасте от 18 до 44 лет, которые впервые лечатся от бесплодия с помощью ЭКО и имеют 5 или менее эмбрионов. Исследователи случайно распределят равное количество пациентов либо в группу 8-клеточного эмбриона, либо в группу переноса бластоцисты. Если есть лишние эмбрионы, соответствующие критериям заморозки, они будут заморожены, а затем разморожены и перенесены в следующий цикл. Исследователи будут наблюдать за пациентками в течение 6 месяцев или до момента переноса всех эмбрионов, а в случае наступления беременности – до родов (9 месяцев). Для каждой группы исследователи будут измерять вероятность рождения живого ребенка за цикл (первичный результат), а также риск выкидыша, многоплодной беременности и отмены цикла (вторичные) на основе клинических оценок.

Исследователи работают с пациентами, группами защиты интересов (RESOLVE, Fertility in Reach), профессиональными обществами репродуктивной медицины (ASRM, NEFS), врачами, эмбриологами, медсестрами, экспертами по внедрению и медицинским психологом, а также плательщиком (Optum, Winfertility ) и представителей политиков (ASRM, NEFS) для разработки, проведения этого исследования и реализации его результатов.

Цели исследования:

Цель предлагаемого исследования - сравнить совокупный коэффициент живорождения на одно извлечение яйцеклеток и риск неблагоприятных исходов беременности на стадии дробления по сравнению с ЭТ бластоцисты у пациентов с небольшим количеством (<= 5) эмбрионов. Исследователи выдвигают гипотезу, что бластоциста превосходит ЭТ на стадии дробления у пациенток с ≤5 зиготами в отношении первичного результата в виде кумулятивного живорождения при извлечении ооцитов и что между этими двумя типами ЭТ могут существовать различия в других исходах беременности, важных для пациента. . Нашей долгосрочной целью является разработка и внедрение научно обоснованных практических рекомендаций и инструментов консультирования пациентов по выбору времени ЭТ у пациентов с плохим прогнозом ЭКО.

Описание исследования:

В этом многоцентровом рандомизированном контролируемом параллельном исследовании в двух группах 1:1 сравнивается ЭТ на стадии дробления и ЭТ бластоцисты у пациентов, проходящих лечение ЭКО по поводу бесплодия в сети из 9 академических центров ЭКО в США. Исследуемая популяция состоит из пациентов первого аутологичного цикла ЭКО в возрасте от 18 до 44 лет с ≤5 зиготами в первый день развития эмбриона. Исследователи наберут 563 участника в каждую группу лечения, общий размер выборки составит 1126 человек. Демография исследуемой популяции в BIVF/BIDMC и других центрах регистрации по всей территории США представляет собой женщин, обращающихся за помощью по поводу бесплодия и репродуктивных расстройств, со средним возрастом 36,3 года и средним ИМТ 27,4. Исследователи ожидают, что 69% будут представителями европеоидной расы, 5% афроамериканцев, 10% латиноамериканцев, 15% азиатов и 1% выходцев из Тихоокеанского региона.

Исследователи отобрали исходы на основе их важности для пациентов, поставщиков медицинских услуг и других заинтересованных сторон:

Первичный: кумулятивный коэффициент живорождения на одно извлечение («коэффициент рождения ребенка домой») Вторичный: многоплодие живорождений, выкидыш, отмена цикла Исследовательский: время до наступления беременности, количество задействованных процедур, внематочная беременность, частота живорождения/свежая ЭТ, неблагоприятные перинатальные исходы (мертворождение, преждевременные роды), финансовое бремя, удовлетворенность пациентов/психологический стресс, факторы, способствующие и препятствия для участия пациентов в определении сроков ЭТ, а также для внедрения и принятия единой перенос бластоцисты Предварительно определенная подгруппа Анализ: Интересующие подгруппы представляют собой участников с возрастом < 38 лет и ≥ 38 лет, <= 2 против 3-5 зигот, из разных этнических подгрупп и эмбрионов низкого и хорошего качества на стадии дробления, подвергающихся переносу одного эмбриона.

За пациентами будут наблюдать в течение 6 месяцев после извлечения яйцеклеток или до тех пор, пока все эмбрионы, образовавшиеся в цикле, не будут перенесены. Все исходы беременности будут оцениваться с момента положительного теста на беременность до родов (9 месяцев).

Аналитические методы:

Запланированный размер выборки в 1126 участников, поровну распределенных по двум группам вмешательства, обеспечит расчетную мощность 99,4%, 91,2% и 80% при разнице в CLBR 13,7%, 10% и 8,4% соответственно. Исследователи основывали наш расчет размера выборки на точном двустороннем тесте Фишера на уровне 0,05 для разницы в пропорциях, предполагая 10%-ное пересечение и 10%-ную потерю по сравнению с уровнем последующего наблюдения. Важно отметить, что этот размер выборки также обеспечит достаточную мощность для определения различий во вторичных результатах с мощностью 80%.

Заинтересованные стороны:

Исследователи работают с пациентами, группами защиты интересов (RESOLVE, Fertility in Reach), профессиональными обществами репродуктивной медицины (ASRM, NEFS), врачами, эмбриологами, медсестрами, экспертами по внедрению и медицинским психологом, а также плательщиком (Optum, Winfertility ) и представителей политиков (ASRM, NEFS) для разработки, проведения этого исследования и реализации его результатов.