Dag 3 versus dag 5 embryooverføring for pasienter med lavt embryotall som gjennomgår in vitro fertilisering (PRECiSE)

Bakgrunn og betydning:

Det er et stort ubesvart spørsmål for mange IVF-pasienter og deres behandlere om embryoer som ikke utviklet seg til en blastocyst etter in vitro-dyrking til dag 5-7 av utviklingen, kan ha resultert i en graviditet når de ble overført til livmoren på dag 3, kl. spaltningsstadiet (8-celler). For pasienter med få (<=5) embryoer er det mangel på studier som analyserer graviditetsutfall med begge typer embryooverføring (ET). Som et resultat av denne usikkerheten står disse pasientene og deres forsørgere overfor den vanskelige kliniske avgjørelsen når de skal overføre embryoene sine. Denne avgjørelsen er ofte basert på "ekspertuttalelser" og drevet av pasientens angst for embryooverlevelse in vitro, men ikke bevis av høy kvalitet. Pasienter med få embryoer mottar derfor ofte overføringer i spaltningsstadiet som gir avkall på fordelene med blastocystoverføring, for eksempel muligheten til å overføre et enkelt embryo (SET) som reduserer forekomsten av flere graviditeter uten å redusere antall levendefødte per ET.

Etterforskerne jobber med ni IVF-sentre over hele USA for å registrere 1126 pasienter i alderen 18-44 år som behandles for infertilitet med IVF for første gang og har 5 eller færre embryoer. Etterforskerne vil tildele et likt antall pasienter ved en tilfeldighet til enten 8-celle embryo- eller blastocystoverføringsgruppen. Hvis det er noen overskudd av embryoer som oppfyller frysekriteriene, vil de fryses og deretter tines og overføres i en påfølgende syklus. Etterforskerne vil overvåke pasienter i 6 måneder eller til alle embryoer er overført og, hvis graviditet oppnås, frem til fødsel (9 måneder). For hver gruppe vil etterforskerne måle sjansen for å få en levende fødsel per syklus (primært utfall) og risikoen for spontanabort, flerfoldsgraviditet, syklusavbrudd (sekundære) utfall basert på kliniske vurderinger.

Etterforskerne jobber med pasienter, fortalergrupper (RESOLVE, Fertility within Reach), profesjonelle foreninger innen reproduktiv medisin (ASRM, NEFS), klinikere, embryologer, sykepleiere, implementeringseksperter og en helsepsykolog, samt betaler (Optum, Winfertility). ) og representanter for beslutningstakere (ASRM, NEFS) til å designe og gjennomføre denne studien og implementere resultatene.

Studiemål:

Målet med den foreslåtte forskningen er å sammenligne den kumulative fødselsraten per egguttak og risikoen for uønskede graviditetsutfall for spaltningsstadiet versus blastocyst ET hos pasienter med få (<=5) embryoer. Etterforskerne antar at blastocyst er overlegen ET i spaltningsstadiet hos pasienter med ≤5 zygoter med hensyn til det primære resultatet av kumulativ levende fødsel per oocytthenting og at det kan være forskjeller i andre pasientrelevante graviditetsutfall mellom disse to typene ET . Vårt langsiktige mål er å utvikle og implementere evidensbaserte praksisretningslinjer og pasientveiledningsverktøy for tidspunktet for ET hos IVF-pasienter med dårlig prognose.

Studiebeskrivelse:

Denne multisenter, randomiserte, kontrollerte, parallelle to-gruppe 1:1 studien sammenligner spaltningsstadiet vs. blastocyst ET hos pasienter som gjennomgår IVF-behandling for infertilitet innenfor et nettverk av 9 akademiske IVF-sentre i USA. Studiepopulasjonen består av IVF-pasienter i første autolog syklus i alderen 18-44 år med ≤5 zygoter på dag 1 av embryoutvikling. Etterforskerne vil registrere 563 deltakere per behandlingsarm, for en total prøvestørrelse på 1126. Demografien til studiepopulasjonen ved BIVF/BIDMC og andre påmeldingssteder over hele USA representerer kvinner som søker omsorg for infertilitet og reproduktive lidelser med en gjennomsnittsalder på 36,3 år og en gjennomsnittlig BMI på 27,4. Etterforskerne forventer at 69 % er kaukasiske, 5 % afroamerikanere, 10 % latinamerikanske, 15 % asiatiske og 1 % stillehavsfolk.

Etterforskerne valgte utfall på grunnlag av viktighet for pasienter, leverandører og andre interessenter:

Primær: kumulativ fødselsrate per uthenting ('take home baby rate') Sekundær: multiple levendefødsler, spontanabort, syklusavbrudd Utforskende: tid til graviditet, antall involverte prosedyrer, ektopisk graviditet, levende fødselsrate/frisk ET, ugunstige perinatale utfall (dødfødsel, prematur fødsel), økonomisk belastning, pasienttilfredshet/psykologiske plager, tilretteleggere og barrierer for pasientinvolvering i tidspunktet for ET og for implementering og adopsjon av enhetlig blastocystoverføring. Forhåndsspesifisert undergruppe Analyser: Undergrupper av interesse er deltakere med alder < 38y og ≥ 38y, <=2 versus 3-5 zygoter, fra forskjellige etniske undergrupper og dårlig kontra god kvalitet embryoer i spaltningsstadiet som gjennomgår enkelt embryooverføring.

Pasientene vil bli fulgt i 6 måneder etter egguthentingen eller til alle embryoer generert i syklusen er overført. Alle graviditetsutfall vil bli vurdert fra tidspunktet for en positiv graviditetstest til fødselen (9 måneder).

Analysemetoder:

Den planlagte prøvestørrelsen på 1126 deltakere, likt fordelt på de to intervensjonsarmene, vil gi en estimert styrke på 99,4 %, 91,2 % og 80 % for en forskjell på henholdsvis 13,7 %, 10 % og 8,4 % i CLBR. Etterforskerne baserte prøvestørrelsesberegningen vår på en 0,05-nivå tosidig Fishers eksakte test for en forskjell i proporsjoner forutsatt en 10 % cross-over og 10 % tap til oppfølgingsrate. Viktigere, denne prøvestørrelsen vil også gi tilstrekkelig kraft til å bestemme forskjeller i de sekundære resultatene med 80 % kraft.

Interessenter:

Etterforskerne jobber med pasienter, fortalergrupper (RESOLVE, Fertility within Reach), profesjonelle foreninger innen reproduktiv medisin (ASRM, NEFS), klinikere, embryologer, sykepleiere, implementeringseksperter og en helsepsykolog, samt betaler (Optum, Winfertility). ) og representanter for beslutningstakere (ASRM, NEFS) til å designe og gjennomføre denne studien og implementere resultatene.