Transferencia de embriones del día 3 frente al día 5 para pacientes con un número bajo de embriones que se someten a fertilización in vitro (PRECiSE)

Antecedentes y significado:

Es una pregunta importante sin respuesta para muchos pacientes de FIV y sus proveedores si los embriones que no se desarrollaron hasta convertirse en un blastocisto después del cultivo in vitro hasta el día 5-7 de desarrollo pueden haber dado lugar a un embarazo cuando se transfirieron al útero el día 3, en el día 3. etapa de escisión (8 células). Para pacientes con pocos (<=5) embriones, faltan estudios que analicen los resultados del embarazo con cualquier tipo de transferencia de embriones (TE). Como resultado de esta incertidumbre, estos pacientes y sus proveedores enfrentan la difícil decisión clínica de cuándo transferir sus embriones. Esta decisión a menudo se basa en la "opinión de expertos" y está impulsada por la ansiedad del paciente sobre la supervivencia del embrión in vitro, pero no por evidencia de alta calidad. Por lo tanto, los pacientes con pocos embriones a menudo reciben transferencias en etapa de escisión, renunciando a las ventajas de la transferencia de blastocistos, como la posibilidad de transferir un solo embrión (SET), que reduce la incidencia de embarazos múltiples sin reducir la tasa de nacidos vivos por ET.

Los investigadores están trabajando con nueve centros de FIV en todo Estados Unidos para inscribir a 1.126 pacientes de entre 18 y 44 años que reciben tratamiento por infertilidad con FIV por primera vez y que tienen cinco embriones o menos. Los investigadores asignarán al azar un número igual de pacientes al grupo de transferencia de embriones de 8 células o de blastocistos. Si hay embriones sobrantes que cumplan con los criterios de congelación, se congelarán y luego se descongelarán y se transferirán en un ciclo posterior. Los investigadores controlarán a las pacientes durante 6 meses o hasta que se transfieran todos los embriones y, si se logra el embarazo, hasta el parto (9 meses). Para cada grupo, los investigadores medirán la posibilidad de tener un nacido vivo por ciclo (resultado primario) y el riesgo de aborto espontáneo, embarazo múltiple, resultados de cancelación del ciclo (secundario) según evaluaciones clínicas.

Los investigadores están trabajando con pacientes, grupos de defensa (RESOLVE, Fertility Within Reach), sociedades profesionales en medicina reproductiva (ASRM, NEFS), médicos, embriólogos, enfermeras, expertos en implementación y un psicólogo de la salud, así como con pagadores (Optum, Winfertility ) y representantes de los formuladores de políticas (ASRM, NEFS) para diseñar y realizar este estudio e implementar los resultados.

Objetivos del estudio:

El objetivo de la investigación propuesta es comparar la tasa acumulada de natalidad por extracción de óvulos y el riesgo de resultados adversos del embarazo para la ET en etapa de escisión versus blastocisto en pacientes con pocos (<= 5) embriones. Los investigadores plantean la hipótesis de que el blastocisto es superior a la ET en etapa de escisión en pacientes con ≤5 cigotos con respecto al resultado primario de recuperación acumulada de nacidos vivos por ovocitos y que puede haber diferencias en otros resultados del embarazo relevantes para el paciente entre estos dos tipos de ET . Nuestro objetivo a largo plazo es desarrollar e implementar guías de práctica basadas en evidencia y herramientas de asesoramiento al paciente para el momento de la ET en pacientes con FIV de mal pronóstico.

Descripción del estudio:

Este ensayo multicéntrico, aleatorizado, controlado, paralelo de dos grupos 1:1 compara la ET en etapa de escisión versus la de blastocisto en pacientes sometidas a tratamiento de FIV para la infertilidad dentro de una red de 9 centros académicos de FIV en los EE. UU. La población de estudio está formada por pacientes de FIV de primer ciclo autólogo de entre 18 y 44 años con ≤5 cigotos en el día 1 de desarrollo embrionario. Los investigadores inscribirán a 563 participantes por grupo de tratamiento, para un tamaño de muestra total de 1126. La demografía de la población de estudio en BIVF/BIDMC y otros sitios de inscripción en los EE. UU. representa la de mujeres que buscan atención por infertilidad y trastornos reproductivos con una edad promedio de 36,3 años y un IMC promedio de 27,4. Los investigadores esperan que el 69% sean caucásicos, 5% afroamericanos, 10% hispanos, 15% asiáticos y 1% del Pacífico.

Los investigadores seleccionaron los resultados según la importancia para los pacientes, los proveedores y otras partes interesadas:

Primario: tasa acumulada de nacidos vivos por recuperación ('tasa de bebés para llevar a casa') Secundaria: nacimientos vivos múltiples, aborto espontáneo, cancelación del ciclo Exploratorio: tiempo transcurrido hasta el embarazo, número de procedimientos involucrados, embarazo ectópico, tasa de nacidos vivos/TE reciente, resultados perinatales adversos (muerte fetal, parto prematuro), carga financiera, satisfacción del paciente/angustia psicológica, facilitadores y barreras para la participación del paciente en el momento de las ET y para la implementación y adopción de la transferencia uniforme de blastocistos Subgrupo preespecificado Análisis: Los subgrupos de interés son participantes con edades <38 años y ≥ 38 años, <= 2 versus 3-5 cigotos, de diferentes subgrupos étnicos y embriones en etapa de escisión de mala versus buena calidad sometidos a transferencia de un solo embrión.

Se realizará un seguimiento de las pacientes durante 6 meses después de la extracción de óvulos o hasta que se hayan transferido todos los embriones generados en el ciclo. Todos los resultados del embarazo se evaluarán desde el momento de una prueba de embarazo positiva hasta el parto (9 meses).

Métodos analíticos:

El tamaño de muestra planificado de 1126 participantes, distribuidos equitativamente en los dos brazos de intervención, proporcionará un poder estimado del 99,4%, 91,2% y 80% para una diferencia de 13,7%, 10% y 8,4% en CLBR, respectivamente. Los investigadores basaron nuestro cálculo del tamaño de la muestra en una prueba exacta de Fisher bilateral de nivel 0,05 para una diferencia en proporciones suponiendo una tasa de cruce del 10% y una tasa de pérdida durante el seguimiento del 10%. Es importante destacar que este tamaño de muestra también proporcionará poder adecuado para determinar las diferencias en los resultados secundarios con un poder del 80%.

Partes interesadas:

Los investigadores están trabajando con pacientes, grupos de defensa (RESOLVE, Fertility Within Reach), sociedades profesionales en medicina reproductiva (ASRM, NEFS), médicos, embriólogos, enfermeras, expertos en implementación y un psicólogo de la salud, así como con pagadores (Optum, Winfertility ) y representantes de los formuladores de políticas (ASRM, NEFS) para diseñar y realizar este estudio e implementar los resultados.