Dzień 3 i dzień 5 Transfer zarodków u pacjentów z małą liczbą zarodków poddawanych zapłodnieniu in vitro (PRECiSE)

Tło i znaczenie:

Dla wielu pacjentów z zapłodnieniem in vitro i ich dostawców głównym pytaniem pozostaje bez odpowiedzi, czy zarodki, które po hodowli in vitro do 5-7 dnia rozwoju nie przekształciły się w blastocystę, mogły spowodować ciążę po przeniesieniu do macicy w 3. dniu, w etap rozszczepienia (8 komórek). W przypadku pacjentek z małą liczbą (<=5) zarodków brakuje badań analizujących przebieg ciąży po obu rodzajach transferu zarodków (ET). W wyniku tej niepewności ci pacjenci i ich dostawcy stają przed trudną kliniczną decyzją, kiedy przenieść zarodki. Decyzja ta często opiera się na „opinii ekspertów” i jest podyktowana obawami pacjentów o przeżycie zarodków in vitro, ale nie danymi wysokiej jakości. Dlatego pacjentki z małą liczbą zarodków często otrzymują transfer w fazie rozszczepienia, rezygnując z zalet transferu blastocysty, takich jak możliwość przeniesienia pojedynczego zarodka (SET), co zmniejsza częstość występowania ciąż mnogich bez zmniejszania wskaźnika żywych urodzeń na ET.

Badacze współpracują z dziewięcioma ośrodkami IVF w całych Stanach Zjednoczonych, aby zapisać 1126 pacjentek w wieku 18–44 lat, które po raz pierwszy są leczone z powodu niepłodności metodą IVF i mają 5 lub mniej zarodków. Badacze losowo przydzielą taką samą liczbę pacjentów do grupy otrzymującej 8-komórkowy zarodek lub grupę, której przeniesiono blastocystę. Jeżeli wystąpią nadwyżki zarodków spełniających kryteria zamrażania, zostaną one zamrożone, a następnie rozmrożone i przeniesione w kolejnym cyklu. Badacze będą monitorować pacjentki przez 6 miesięcy lub do momentu przeniesienia wszystkich zarodków, a w przypadku zajścia w ciążę – do porodu (9 miesięcy). W każdej grupie badacze będą mierzyć szansę na urodzenie żywego dziecka w cyklu (punkt pierwotny) oraz ryzyko poronienia, ciąży mnogiej i przerwania cyklu (wtórne) w oparciu o ocenę kliniczną.

Badacze współpracują z pacjentami, grupami wsparcia (RESOLVE, Fertility in Reach), stowarzyszeniami zawodowymi medycyny reprodukcyjnej (ASRM, NEFS), klinicystami, embriologami, pielęgniarkami, ekspertami wdrożeniowymi i psychologiem zdrowia, a także płatnikami (Optum, Winfertility ) oraz przedstawicieli decydentów (ASRM, NEFS) do zaprojektowania i przeprowadzenia tego badania oraz wdrożenia jego wyników.

Cele badania:

Celem proponowanych badań jest porównanie skumulowanego współczynnika urodzeń żywych na pobranie komórki jajowej oraz ryzyka niekorzystnych wyników ciąży w przypadku stadium rozszczepienia w porównaniu z ET blastocysty u pacjentek z małą liczbą (<=5) zarodków. Badacze stawiają hipotezę, że blastocysta ma przewagę nad ET w stadium rozszczepienia u pacjentek z ≤ 5 zygot pod względem pierwotnego wyniku, jakim jest skumulowane pobranie żywych urodzeń na pobranie oocytów, oraz że mogą występować różnice w innych, istotnych dla pacjenta wynikach ciąży pomiędzy tymi dwoma typami ET . Naszym długoterminowym celem jest opracowanie i wdrożenie opartych na dowodach wytycznych praktycznych oraz narzędzi doradztwa dla pacjentów w zakresie czasu wykonania ET u pacjentów z zapłodnieniem in vitro o złym rokowaniu.

Opis badania:

To wieloośrodkowe, randomizowane, kontrolowane, równoległe badanie 1:1 w dwóch grupach porównuje etap rozszczepienia z blastocystą ET u pacjentek poddawanych leczeniu IVF z powodu niepłodności w sieci 9 akademickich ośrodków IVF w USA. Badana populacja składa się z pacjentów w wieku 18–44 lat z pierwszym autologicznym cyklem IVF, z ≤5 zygot w 1. dniu rozwoju zarodka. Badacze włączą 563 uczestników do każdego ramienia terapeutycznego, co daje łączną wielkość próby wynoszącą 1126 osób. Dane demograficzne populacji objętej badaniem w BIVF/BIDMC i innych ośrodkach rekrutacyjnych w całych Stanach Zjednoczonych reprezentują kobiety poszukujące opieki z powodu niepłodności i zaburzeń rozrodczości, średni wiek 36,3 lat i średni BMI 27,4. Badacze spodziewają się, że 69% będzie rasy kaukaskiej, 5% Afroamerykanów, 10% Latynosów, 15% Azjatów i 1% Pacyfiku.

Badacze wybrali wyniki na podstawie ich znaczenia dla pacjentów, świadczeniodawców i innych interesariuszy:

Podstawowy: skumulowany wskaźnik żywych urodzeń na pobranie („wskaźnik dzieci zabranych do domu”) Wtórny: mnogie porody żywe, poronienia, przerwanie cyklu Eksploracyjne: czas do zajścia w ciążę, liczba wymaganych zabiegów, ciąża pozamaciczna, wskaźnik żywych urodzeń/świeża ET, niekorzystne wyniki okołoporodowe (urodzenie martwe, poród przedwczesny), obciążenie finansowe, satysfakcja pacjenta/niepokój psychiczny, czynniki ułatwiające i bariery w zaangażowaniu pacjenta w ustalanie terminu ET oraz we wdrażaniu i przyjęciu jednolitego transferu blastocysty Wstępnie określone analizy podgrup: Podgrupy będące przedmiotem zainteresowania to uczestnicy w wieku < 38 lat i ≥ 38 lat, <= 2 w porównaniu z 3-5 zygotami, z różnych podgrup etnicznych oraz zarodki w fazie rozszczepienia o niskiej lub dobrej jakości poddawane transferowi pojedynczego zarodka.

Pacjenci będą obserwowani przez 6 miesięcy po pobraniu komórek jajowych lub do czasu przeniesienia wszystkich zarodków powstałych w cyklu. Wszystkie wyniki ciąży będą oceniane od momentu pozytywnego wyniku testu ciążowego do porodu (9 miesięcy).

Metody analityczne:

Planowana wielkość próby wynosząca 1126 uczestników, równomiernie rozłożona w dwóch ramionach interwencji, zapewni szacunkową moc wynoszącą 99,4%, 91,2% i 80% przy różnicy w CLBR wynoszącej odpowiednio 13,7%, 10% i 8,4%. Badacze oparli nasze obliczenia wielkości próby na dwustronnym dokładnym teście Fishera na poziomie 0,05 dla różnicy w proporcjach, zakładając, że współczynnik krzyżowania wynosi 10% i 10% utraty czasu obserwacji. Co ważne, ta wielkość próby zapewni również odpowiednią moc do określenia różnic w wynikach wtórnych przy mocy 80%.

Zainteresowane strony:

Badacze współpracują z pacjentami, grupami wsparcia (RESOLVE, Fertility in Reach), stowarzyszeniami zawodowymi medycyny reprodukcyjnej (ASRM, NEFS), klinicystami, embriologami, pielęgniarkami, ekspertami wdrożeniowymi i psychologiem zdrowia, a także płatnikami (Optum, Winfertility ) oraz przedstawicieli decydentów (ASRM, NEFS) do zaprojektowania i przeprowadzenia tego badania oraz wdrożenia jego wyników.