Tag 3 vs. Tag 5 Embryotransfer für Patienten mit geringer Embryonenzahl, die sich einer In-vitro-Fertilisation unterziehen (PRECiSE)

Hintergrund und Bedeutung:

Für viele IVF-Patientinnen und ihre Anbieter ist es eine wichtige unbeantwortete Frage, ob Embryonen, die sich nach der In-vitro-Kultur am 5. bis 7. Tag der Entwicklung nicht zu einer Blastozyste entwickelt haben, bei der Übertragung in die Gebärmutter am 3. Tag möglicherweise zu einer Schwangerschaft geführt haben Spaltungsstadium (8 Zellen). Für Patienten mit wenigen (<=5) Embryonen fehlen Studien, die den Schwangerschaftsverlauf bei beiden Arten des Embryotransfers (ET) analysieren. Aufgrund dieser Unsicherheit stehen diese Patienten und ihre Anbieter vor der schwierigen klinischen Entscheidung, wann sie ihre Embryonen übertragen sollen. Diese Entscheidung basiert häufig auf „Expertenmeinungen“ und wird durch die Angst der Patienten hinsichtlich des Überlebens des Embryos in vitro, aber nicht durch qualitativ hochwertige Beweise bestimmt. Daher erhalten Patientinnen mit wenigen Embryonen oft Transfers im Spaltungsstadium und verzichten dabei auf die Vorteile des Blastozystentransfers, wie z. B. die Möglichkeit, einen einzelnen Embryo zu transferieren (SET), was die Häufigkeit von Mehrlingsschwangerschaften verringert, ohne die Lebendgeburtenrate pro ET zu verringern.

Die Forscher arbeiten mit neun IVF-Zentren in den USA zusammen, um 1126 Patienten im Alter von 18 bis 44 Jahren aufzunehmen, die zum ersten Mal wegen Unfruchtbarkeit mit IVF behandelt werden und fünf oder weniger Embryonen haben. Die Forscher werden eine gleiche Anzahl von Patienten zufällig entweder dem 8-Zellen-Embryo oder der Blastozystentransfergruppe zuordnen. Wenn überschüssige Embryonen vorhanden sind, die die Einfrierkriterien erfüllen, werden diese eingefroren und dann aufgetaut und in einem nachfolgenden Zyklus übertragen. Die Forscher werden die Patienten 6 Monate lang oder bis zur Übertragung aller Embryonen und, wenn eine Schwangerschaft erreicht wird, bis zur Entbindung (9 Monate) überwachen. Für jede Gruppe messen die Forscher die Chance auf eine Lebendgeburt pro Zyklus (primäres Ergebnis) und das Risiko einer Fehlgeburt, Mehrlingsschwangerschaft, Zyklusabbruch (sekundäre) Ergebnisse basierend auf klinischen Bewertungen.

Die Forscher arbeiten mit Patienten, Interessengruppen (RESOLVE, Fertility Within Reach), Fachgesellschaften für Reproduktionsmedizin (ASRM, NEFS), Klinikern, Embryologen, Krankenschwestern, Implementierungsexperten und einem Gesundheitspsychologen sowie Kostenträgern (Optum, Winfertility). ) und Vertretern politischer Entscheidungsträger (ASRM, NEFS) die Aufgabe, diese Studie zu entwerfen, durchzuführen und die Ergebnisse umzusetzen.

Studienziele:

Ziel der vorgeschlagenen Forschung ist es, die kumulative Lebendgeburtenrate pro Eizellentnahme und das Risiko unerwünschter Schwangerschaftsausgänge im Spaltungsstadium im Vergleich zur Blastozysten-ET bei Patienten mit wenigen (<=5) Embryonen zu vergleichen. Die Forscher gehen davon aus, dass die Blastozyste der ET im Spaltungsstadium bei Patientinnen mit ≤5 Zygoten hinsichtlich des primären Ergebnisses der kumulativen Lebendgeburt pro Eizellentnahme überlegen ist und dass es Unterschiede bei anderen patientenrelevanten Schwangerschaftsergebnissen zwischen diesen beiden ET-Typen geben kann . Unser langfristiges Ziel ist die Entwicklung und Umsetzung evidenzbasierter Praxisrichtlinien und Patientenberatungsinstrumente für den Zeitpunkt der ET bei IVF-Patienten mit schlechter Prognose.

Studienbeschreibung:

Diese multizentrische, randomisierte, kontrollierte, parallele 1:1-Studie mit zwei Gruppen vergleicht die ET im Spaltungsstadium mit der Blastozysten-ET bei Patienten, die sich einer IVF-Behandlung wegen Unfruchtbarkeit in einem Netzwerk von 9 akademischen IVF-Zentren in den USA unterziehen. Die Studienpopulation besteht aus IVF-Patienten im ersten autologen Zyklus im Alter von 18 bis 44 Jahren mit ≤5 Zygoten am ersten Tag der Embryonalentwicklung. Die Forscher werden 563 Teilnehmer pro Behandlungsarm einschreiben, was einer Gesamtstichprobengröße von 1126 entspricht. Die Demografie der Studienpopulation am BIVF/BIDMC und an anderen Einschreibungsstandorten in den USA repräsentiert die von Frauen, die Behandlung wegen Unfruchtbarkeit und Fortpflanzungsstörungen suchen, mit einem Durchschnittsalter von 36,3 Jahren und einem durchschnittlichen BMI von 27,4. Die Ermittler gehen davon aus, dass 69 % Kaukasier, 5 % Afroamerikaner, 10 % Hispanoamerikaner, 15 % Asiaten und 1 % pazifischer Abstammung sind.

Die Forscher wählten die Ergebnisse auf der Grundlage ihrer Bedeutung für Patienten, Anbieter und andere Interessengruppen aus:

Primär: kumulative Lebendgeburtenrate pro Entnahme („Take-Home-Baby-Rate“) Sekundär: Mehrlingsgeburten, Fehlgeburten, Zyklusabbruch Explorativ: Zeit bis zur Schwangerschaft, Anzahl der beteiligten Eingriffe, Eileiterschwangerschaft, Lebendgeburtenrate/frische ET, ungünstige perinatale Ergebnisse (Totgeburt, Frühgeburt), finanzielle Belastung, Patientenzufriedenheit/psychische Belastung, Erleichterungen und Hindernisse für die Einbeziehung der Patienten in den Zeitpunkt von ETs und für die Implementierung und Einführung eines einheitlichen Blastozystentransfers Vorab festgelegte Untergruppenanalysen: Untergruppen von Interesse sind Teilnehmer mit einem Alter von < 38 Jahren und ≥ 38 Jahren, <= 2 gegenüber 3–5 Zygoten, aus verschiedenen ethnischen Untergruppen und Embryonen im Spaltungsstadium schlechter bzw. guter Qualität, die sich einem Einzelembryotransfer unterziehen.

Die Patienten werden nach der Eizellentnahme 6 Monate lang oder bis zur Übertragung aller im Zyklus erzeugten Embryonen überwacht. Alle Schwangerschaftsergebnisse werden vom Zeitpunkt eines positiven Schwangerschaftstests bis zur Entbindung (9 Monate) beurteilt.

Analysemethoden:

Die geplante Stichprobengröße von 1126 Teilnehmern, die gleichmäßig auf die beiden Interventionsarme verteilt sind, wird eine geschätzte Aussagekraft von 99,4 %, 91,2 % und 80 % ergeben, was einem Unterschied von 13,7 %, 10 % bzw. 8,4 % im CLBR entspricht. Die Forscher stützten unsere Stichprobengrößenberechnung auf einen zweiseitigen exakten Fisher-Test mit 0,05 Stufen für einen Unterschied in den Proportionen unter der Annahme einer 10 %igen Cross-Over- und 10 %-Loss-to-Follow-up-Rate. Wichtig ist, dass diese Stichprobengröße auch eine ausreichende Aussagekraft bietet, um Unterschiede in den sekundären Ergebnissen mit einer Aussagekraft von 80 % zu bestimmen.

Stakeholder:

Die Forscher arbeiten mit Patienten, Interessengruppen (RESOLVE, Fertility Within Reach), Fachgesellschaften für Reproduktionsmedizin (ASRM, NEFS), Klinikern, Embryologen, Krankenschwestern, Implementierungsexperten und einem Gesundheitspsychologen sowie Kostenträgern (Optum, Winfertility). ) und Vertretern politischer Entscheidungsträger (ASRM, NEFS) die Aufgabe, diese Studie zu entwerfen, durchzuführen und die Ergebnisse umzusetzen.