Den 3 versus den 5 Transfer embryí pro pacienty s nízkým počtem embryí procházejících in vitro fertilizací (PRECiSE)

Pozadí a význam:

Pro mnoho pacientek IVF a jejich poskytovatelů je hlavní nezodpovězenou otázkou, zda embrya, která se po kultivaci in vitro do 5. až 7. dne vývoje nevyvinula v blastocystu, mohla mít za následek těhotenství při přenosu do dělohy 3. štěpné (8-buněčné) stadium. U pacientek s malým počtem (<=5) embryí chybí studie analyzující výsledky těhotenství u obou typů embryotransferu (ET). V důsledku této nejistoty tito pacienti a jejich poskytovatelé čelí obtížnému klinickému rozhodnutí, kdy přenést svá embrya. Toto rozhodnutí je často založeno na „odborném názoru“ a vedeno obavami pacienta o přežití embryí in vitro, ale nikoli vysoce kvalitními důkazy. Pacienti s malým počtem embryí tedy často dostávají transfery ve stádiu štěpení, přičemž se zříkají výhod přenosu blastocyst, jako je možnost přenosu jediného embrya (SET), což snižuje výskyt vícečetných těhotenství bez snížení počtu živých porodů na ET.

Vyšetřovatelé spolupracují s devíti IVF centry po celých USA, aby zaregistrovali 1126 pacientek ve věku 18-44 let, které jsou poprvé léčeny pro neplodnost IVF a mají 5 nebo méně embryí. Výzkumníci náhodně přiřadí stejný počet pacientů buď do skupiny s 8buněčným embryem nebo do skupiny s přenosem blastocysty. Pokud existují nadbytečná embrya, která splňují kritéria zmrazení, budou zmrazena a poté rozmražena a přenesena v následujícím cyklu. Zkoušející budou pacienty sledovat po dobu 6 měsíců nebo do přenosu všech embryí, a pokud je dosaženo těhotenství, do porodu (9 měsíců). U každé skupiny vyšetřovatelé na základě klinických hodnocení změří šanci na porod živého dítěte na cyklus (primární výsledek) a riziko potratu, vícečetného těhotenství a zrušení cyklu (sekundární).

Vyšetřovatelé spolupracují s pacienty, zájmovými skupinami (RESOLVE, Fertility within Reach), odbornými společnostmi v reprodukční medicíně (ASRM, NEFS), klinickými lékaři, embryology, sestrami, odborníky na implementaci a zdravotním psychologem a také plátci (Optum, Winfertility ) a zástupci tvůrců politik (ASRM, NEFS), aby navrhli a provedli tuto studii a implementovali výsledky.

Studijní cíle:

Cílem navrhovaného výzkumu je porovnat kumulativní celoživotní porodnost na odběr vajíčka a riziko nepříznivých výsledků těhotenství pro stádium štěpení versus blastocystovou ET u pacientek s malým počtem (<=5) embryí. Vyšetřovatelé předpokládají, že blastocysta je lepší než ET ve stádiu štěpení u pacientek s ≤5 zygotami, pokud jde o primární výsledek kumulativního živého porodu na odběr oocytů, a že mezi těmito dvěma typy ET mohou existovat rozdíly v jiných výsledcích těhotenství relevantních pro pacienta. . Naším dlouhodobým cílem je vyvinout a implementovat praktické směrnice založené na důkazech a nástroje poradenství pro pacienty pro načasování ET u pacientů s IVF se špatnou prognózou.

Popis studie:

Tato multicentrická, randomizovaná, kontrolovaná, paralelní dvouskupinová studie 1:1 srovnává štěpné stadium vs. blastocyst ET u pacientek podstupujících léčbu neplodnosti IVF v rámci sítě 9 akademických IVF center v USA. Populace studie sestává z pacientů prvního autologního cyklu IVF ve věku 18-44 let s ≤5 zygotami v den 1 vývoje embrya. Vyšetřovatelé zaregistrují 563 účastníků z každé léčebné větve s celkovou velikostí vzorku 1126. Demografie studované populace na BIVF/BIDMC a dalších registračních místech v USA představuje demografický údaj žen hledajících péči pro neplodnost a poruchy reprodukce s průměrným věkem 36,3 let a průměrným BMI 27,4. Vyšetřovatelé očekávají, že 69 % bude bělochů, 5 % Afroameričanů, 10 % Hispánců, 15 % Asijců a 1 % Tichomoří.

Vyšetřovatelé vybrali výsledky na základě důležitosti pro pacienty, poskytovatele a další zúčastněné strany:

Primární: kumulativní míra porodnosti na jedno vyzvednutí („míra kojení s sebou domů“) Sekundární: vícenásobné porody, potrat, zrušení cyklu Průzkumné: doba do těhotenství, počet zahrnutých procedur, mimoděložní těhotenství, míra porodnosti/čerstvé ET, nepříznivé perinatální výsledky (mrtvé narození, předčasný porod), finanční zátěž, spokojenost pacienta/psychická tíseň, facilitátoři a bariéry pro zapojení pacienta do načasování mimozemšťanů a pro implementaci a přijetí jednotného transfer blastocyst Předem specifikovaná podskupina Analýzy: Zájmové podskupiny jsou účastníci ve věku < 38 let a ≥ 38 let, <=2 versus 3-5 zygot, z různých etnických podskupin a embrya špatné versus dobré kvality ve stádiu štěpení podstupující transfer jednoho embrya.

Pacienti budou sledováni po dobu 6 měsíců po odběru vajíček nebo dokud nebudou přenesena všechna embrya vytvořená v cyklu. Všechny výsledky těhotenství budou hodnoceny od okamžiku pozitivního těhotenského testu do porodu (9 měsíců).

Analytické metody:

Plánovaná velikost vzorku 1126 účastníků, rovnoměrně rozdělených do dvou intervenčních ramen, poskytne odhadovanou sílu 99,4 %, 91,2 % a 80 % pro rozdíl 13,7 %, 10 % a 8,4 % v CLBR, v tomto pořadí. Vyšetřovatelé založili náš výpočet velikosti vzorku na 0,05-úrovňovém oboustranném Fisherově exaktním testu pro rozdíl v proporcích za předpokladu 10% křížení a 10% ztráty na míru sledování. Důležité je, že tato velikost vzorku také poskytne dostatečnou sílu k určení rozdílů v sekundárních výsledcích s 80% silou.

Zúčastněné strany:

Vyšetřovatelé spolupracují s pacienty, zájmovými skupinami (RESOLVE, Fertility within Reach), odbornými společnostmi v reprodukční medicíně (ASRM, NEFS), klinickými lékaři, embryology, sestrami, odborníky na implementaci a zdravotním psychologem a také plátci (Optum, Winfertility ) a zástupci tvůrců politik (ASRM, NEFS), aby navrhli a provedli tuto studii a implementovali výsledky.