Dag 3 jämfört med dag 5 embryoöverföring för patienter med låga embryotal som genomgår provrörsbefruktning (PRECiSE)

Bakgrund och betydelse:

Det är en stor obesvarad fråga för många IVF-patienter och deras vårdgivare om embryon som inte utvecklades till en blastocyst efter in vitro-odling till dag 5-7 av utvecklingen kan ha resulterat i en graviditet när de överfördes till livmodern på dag 3, kl. klyvningsstadiet (8-celler). För patienter med få (<=5) embryon finns det en brist på studier som analyserar graviditetsutfall med båda typerna av embryoöverföring (ET). Som ett resultat av denna osäkerhet står dessa patienter och deras vårdgivare inför det svåra kliniska beslutet när de ska överföra sina embryon. Detta beslut är ofta baserat på "expertutlåtanden" och drivs av patientens oro för embryonöverlevnad in vitro men inte högkvalitativa bevis. Patienter med få embryon får därför ofta överföringar i klyvningsstadiet utan att fördelarna med blastocystöverföring avstår, såsom möjligheten att överföra ett enda embryo (SET) vilket minskar förekomsten av flera graviditeter utan att minska antalet levande födslar per ET.

Utredarna arbetar med nio IVF-centra över hela USA för att registrera 1126 patienter i åldern 18-44 som behandlas för infertilitet med IVF för första gången och har 5 eller färre embryon. Utredarna kommer att tilldela lika många patienter av en slump till antingen 8-cells embryot eller blastocystöverföringsgruppen. Om det finns några överskott av embryon som uppfyller fryskriterierna kommer de att frysas och sedan tinas och överföras i en efterföljande cykel. Utredarna kommer att övervaka patienter i 6 månader eller tills alla embryon har överförts och, om graviditet uppnås, fram till förlossningen (9 månader). För varje grupp kommer utredarna att mäta chansen att få en levande födsel per cykel (primärt utfall) och risken för missfall, flerbördsgraviditet, cykelavbrytande (sekundära) resultat baserat på kliniska bedömningar.

Utredarna arbetar med patienter, påverkansgrupper (RESOLVE, Fertility within Reach), professionella föreningar inom reproduktiv medicin (ASRM, NEFS), kliniker, embryologer, sjuksköterskor, implementeringsexperter och en hälsopsykolog, såväl som betalare (Optum, Winfertility). ) och representanter för politiska beslutsfattare (ASRM, NEFS) att utforma och genomföra denna studie och implementera resultaten.

Studiemål:

Målet med den föreslagna forskningen är att jämföra den kumulativa födelsefrekvensen per ägguttag och risken för ogynnsamma graviditetsresultat för klyvningsstadiet kontra blastocyst ET hos patienter med få (<=5) embryon. Utredarna antar att blastocyst är överlägsen ET i klyvningsstadiet hos patienter med ≤5 zygoter med avseende på det primära resultatet av kumulativ levande födsel per oocythämtning och att det kan finnas skillnader i andra patientrelevanta graviditetsutfall mellan dessa två typer av ET . Vårt långsiktiga mål är att utveckla och implementera evidensbaserade praxisriktlinjer och patientrådgivningsverktyg för tidpunkten för ET hos IVF-patienter med dålig prognos.

Studiebeskrivning:

Denna multicenter, randomiserade, kontrollerade, parallella två-grupps 1:1-studie jämför klyvningsstadiet med blastocyst ET hos patienter som genomgår IVF-behandling för infertilitet inom ett nätverk av 9 akademiska IVF-centra i USA. Studiepopulationen består av IVF-patienter i den första autologa cykeln i åldern 18-44 år med ≤5 zygoter på dag 1 av embryoutveckling. Utredarna kommer att registrera 563 deltagare per behandlingsarm, för en total provstorlek på 1126. Demografin för studiepopulationen vid BIVF/BIDMC och andra inskrivningsställen över hela USA representerar kvinnor som söker vård för infertilitet och reproduktionsstörningar med en medelålder på 36,3 år och ett genomsnittligt BMI på 27,4. Utredarna förväntar sig att 69 % är kaukasiska, 5 % afroamerikaner, 10 % latinamerikaner, 15 % asiatiska och 1 % Stillahavsområdet.

Utredarna valde ut resultat utifrån betydelse för patienter, vårdgivare och andra intressenter:

Primärt: kumulativt levande födelsetal per hämtning ('ta hem bebisfrekvens') Sekundärt: multipel levande födsel, missfall, cykelavbrytande Explorativt: tid till graviditet, antal inblandade ingrepp, utomkvedshavandeskap, levande födelsetal/frisk ET, ogynnsamma perinatala utfall (dödfödsel, för tidig födsel), ekonomisk börda, patienttillfredsställelse/psykologisk besvär, facilitatorer och hinder för patientengagemang i tidpunkten för ET och för implementering och antagande av enhetlig blastocystöverföring. Fördefinierad undergrupp Analyser: Undergrupper av intresse är deltagare med ålder < 38y och ≥ 38y, <=2 kontra 3-5 zygoter, från olika etniska undergrupper och dålig kontra god kvalitet embryon i klyvningsstadiet som genomgår enskild embryoöverföring.

Patienterna kommer att följas i 6 månader efter ägguttagningen eller tills alla embryon som genererats i cykeln har överförts. Alla graviditetsresultat kommer att bedömas från tidpunkten för ett positivt graviditetstest till förlossningen (9 månader).

Analytiska metoder:

Den planerade urvalsstorleken på 1126 deltagare, jämnt fördelade över de två interventionsarmarna, kommer att ge en uppskattad styrka på 99,4 %, 91,2 % och 80 % för en skillnad på 13,7 %, 10 % respektive 8,4 % i CLBR. Utredarna baserade vår beräkning av urvalsstorleken på ett 0,05-nivå dubbelsidigt Fishers exakta test för en skillnad i proportioner med antagande av en 10 % cross-over och 10 % förlust till uppföljning. Viktigt är att denna urvalsstorlek också ger tillräcklig kraft för att bestämma skillnader i de sekundära resultaten med 80 % effekt.

Intressenter:

Utredarna arbetar med patienter, påverkansgrupper (RESOLVE, Fertility within Reach), professionella föreningar inom reproduktiv medicin (ASRM, NEFS), kliniker, embryologer, sjuksköterskor, implementeringsexperter och en hälsopsykolog, såväl som betalare (Optum, Winfertility). ) och representanter för politiska beslutsfattare (ASRM, NEFS) att utforma och genomföra denna studie och implementera resultaten.