Trasferimento di embrioni dal giorno 3 al giorno 5 per i pazienti con un basso numero di embrioni sottoposti a fecondazione in vitro (PRECiSE)

Contesto e significato:

Per molti pazienti IVF e i loro fornitori è una delle principali domande senza risposta se gli embrioni che non si sono sviluppati in una blastocisti dopo la coltura in vitro fino al giorno 5-7 di sviluppo possano aver dato luogo ad una gravidanza quando trasferiti nell'utero il giorno 3, al stadio di scissione (8 cellule). Per le pazienti con pochi (<=5) embrioni mancano studi che analizzino gli esiti della gravidanza con entrambi i tipi di trasferimento di embrioni (ET). A causa di questa incertezza, questi pazienti e i loro fornitori si trovano ad affrontare la difficile decisione clinica su quando trasferire i loro embrioni. Questa decisione è spesso basata sull'“opinione degli esperti” e guidata dall'ansia del paziente riguardo alla sopravvivenza dell'embrione in vitro, ma non da prove di alta qualità. Pertanto, i pazienti con pochi embrioni spesso ricevono trasferimenti in fase di scissione rinunciando ai vantaggi del trasferimento di blastocisti come la possibilità di trasferire un singolo embrione (SET) che riduce l'incidenza di gravidanze multiple senza ridurre il tasso di nati vivi per ET.

I ricercatori stanno lavorando con nove centri di fecondazione in vitro negli Stati Uniti per arruolare 1.126 pazienti di età compresa tra 18 e 44 anni che vengono trattati per l'infertilità con la fecondazione in vitro per la prima volta e hanno 5 o meno embrioni. I ricercatori assegneranno casualmente un numero uguale di pazienti all'embrione a 8 cellule o al gruppo di trasferimento della blastocisti. Se ci sono embrioni soprannumerari che soddisfano i criteri di congelamento, verranno congelati, quindi scongelati e trasferiti in un ciclo successivo. Gli investigatori monitoreranno i pazienti per 6 mesi o fino al trasferimento di tutti gli embrioni e, in caso di gravidanza, fino al parto (9 mesi). Per ciascun gruppo i ricercatori misureranno la possibilità di avere un parto vivo per ciclo (esito primario) e il rischio di aborto spontaneo, gravidanze multiple, annullamento del ciclo (esito secondario) sulla base di valutazioni cliniche.

I ricercatori stanno lavorando con pazienti, gruppi di difesa (RESOLVE, Fertility Within Reach), società professionali di medicina riproduttiva (ASRM, NEFS), medici, embriologi, infermieri, esperti di implementazione e uno psicologo sanitario, nonché contribuenti (Optum, Winfertility ) e rappresentanti dei politici (ASRM, NEFS) per progettare e condurre questo studio e implementare i risultati.

Obiettivi dello studio:

L'obiettivo della ricerca proposta è confrontare il tasso di natalità cumulativo per prelievo di ovuli e il rischio di esiti avversi della gravidanza per lo stadio di clivaggio rispetto all'ET di blastocisti in pazienti con pochi (<= 5) embrioni. I ricercatori ipotizzano che la blastocisti sia superiore all'ET allo stadio di clivaggio nelle pazienti con ≤5 zigoti per quanto riguarda l'esito primario di nati vivi cumulativi per recupero di ovociti e che potrebbero esserci differenze in altri esiti di gravidanza rilevanti per il paziente tra questi due tipi di ET . Il nostro obiettivo a lungo termine è quello di sviluppare e implementare linee guida pratiche basate sull’evidenza e strumenti di consulenza per i pazienti per la tempistica dell’ET nei pazienti IVF con prognosi sfavorevole.

Descrizione dello studio:

Questo studio multicentrico, randomizzato, controllato, parallelo a due gruppi 1:1 confronta lo stadio di clivaggio con l'ET di blastocisti in pazienti sottoposti a trattamento di fecondazione in vitro per infertilità all'interno di una rete di 9 centri accademici di fecondazione in vitro negli Stati Uniti. La popolazione in studio è composta da pazienti con fecondazione in vitro al primo ciclo autologo, di età compresa tra 18 e 44 anni con ≤5 zigoti al giorno 1 dello sviluppo embrionale. I ricercatori arruoleranno 563 partecipanti per braccio di trattamento, per una dimensione totale del campione di 1126. I dati demografici della popolazione in studio presso BIVF/BIDMC e altri centri di arruolamento negli Stati Uniti rappresentano quelli delle donne in cerca di cure per infertilità e disturbi riproduttivi con un'età media di 36,3 anni e un BMI medio di 27,4. I ricercatori si aspettano che il 69% sia caucasico, il 5% afroamericano, il 10% ispanico, il 15% asiatico e l'1% pacifico.

I ricercatori hanno selezionato i risultati in base all’importanza per i pazienti, i fornitori e le altre parti interessate:

Primario: tasso di nati vivi cumulativo per recupero ("tasso di bambini da portare a casa") Secondario: nati vivi multipli, aborti spontanei, annullamento del ciclo Esplorativo: tempo alla gravidanza, numero di procedure coinvolte, gravidanza ectopica, tasso di nati vivi/ET fresco, esiti perinatali avversi (nati morti, nati pretermine), oneri finanziari, soddisfazione/disagio psicologico del paziente, facilitatori e barriere per il coinvolgimento del paziente nella tempistica degli ET e per l'implementazione e l'adozione di uniformi trasferimento di blastocisti Analisi di sottogruppi pre-specificati: i sottogruppi di interesse sono partecipanti con età < 38 anni e ≥ 38 anni, <= 2 contro 3-5 zigoti, provenienti da diversi sottogruppi etnici ed embrioni in stadio di scissione di scarsa rispetto a buona qualità sottoposti a trasferimento di embrioni singoli.

Le pazienti verranno seguite per 6 mesi dopo il prelievo degli ovuli o fino al trasferimento di tutti gli embrioni generati nel ciclo. Tutti gli esiti della gravidanza saranno valutati dal momento del test di gravidanza positivo fino al parto (9 mesi).

Metodi analitici:

La dimensione del campione pianificato di 1126 partecipanti, equamente distribuiti tra i due bracci di intervento, fornirà una potenza stimata del 99,4%, 91,2% e 80% per una differenza del 13,7%, 10% e 8,4% nel CLBR, rispettivamente. I ricercatori hanno basato il calcolo della dimensione del campione su un test esatto di Fisher a due code di livello 0,05 per una differenza nelle proporzioni, presupponendo un tasso di crossover del 10% e una perdita di follow-up del 10%. È importante sottolineare che questa dimensione del campione fornirà anche una potenza adeguata per determinare le differenze nei risultati secondari con una potenza dell’80%.

Parti interessate:

I ricercatori stanno lavorando con pazienti, gruppi di difesa (RESOLVE, Fertility Within Reach), società professionali di medicina riproduttiva (ASRM, NEFS), medici, embriologi, infermieri, esperti di implementazione e uno psicologo sanitario, nonché contribuenti (Optum, Winfertility ) e rappresentanti dei politici (ASRM, NEFS) per progettare e condurre questo studio e implementare i risultati.