Tutkimus HS-20124:stä potilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia
keskiviikko 1. tammikuuta 2025 päivittänyt: Hansoh BioMedical R&D Company
Vaihe I, avoin, monikeskustutkimus HS-20124:n turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikka ja tehon arvioimiseksi potilailla, joilla on pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet
HS-20124 on uusi DAR-8-vasta-aine-lääkekonjugaatti (ADC), joka kohdistuu CDH6:een.
Prekliinisissä tutkimuksissa se esti CDH6:ta ilmentävien kasvainsolujen kasvua in vitro ja in vivo.
Ensimmäisessä ihmisessä tehdyssä kokeessa arvioidaan suurinta siedettyä annosta (MTD) ja annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT), jotta voidaan arvioida HS-20124:n farmakokinetiikkaa, turvallisuutta ja alustavaa kasvainten vastaista aktiivisuutta potilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on vaiheen 1a/1b avoin, monikeskustutkimus, jossa on annosten nosto- ja laajennuskohortteja, joilla arvioidaan HS-20124:n turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa ja alustavaa tehoa potilailla, joilla on edennyt kiinteä kasvain.
Annoksen nostossa hyödynnetään rolling-6-mallia. Annoksen laajentamisvaiheessa alustavaa tehoa arvioidaan suunnitelluissa laajennuskohorteissa, joihin kuuluvat potilaat, joilla on tietyt pitkälle edenneet kiinteät kasvaintyypit.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
450
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Xiaohua Wu, Doctor
- Puhelinnumero: 021-64175590-88503
- Sähköposti: JJYIN555@163.com
Opiskelupaikat
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kiina, 201321
- Rekrytointi
- Affiliated Cancer Hospital of Fudan University
-
Ottaa yhteyttä:
- Weijing Wu
- Puhelinnumero: 021-64175590-88503
- Sähköposti: JJYIN555@163.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- Vähintään 18 vuoden ikä seulonnassa;
- Histologisesti tai sytologisesti vahvistetut, paikallisesti edenneet tai metastaattiset kiinteät kasvaimet, joille joko ei ole olemassa standardihoitoa tai jotka ovat osoittautuneet tehottomiksi tai käyttökelvottomiksi tai sietämättömiksi
- Vähintään yksi ekstrakraniaalinen mitattavissa oleva vaurio RECIST 1:n mukaan
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0~1
- Elinajanodote >= 12 viikkoa
- Miesten tai naisten tulee käyttää riittäviä ehkäisymenetelmiä koko tutkimuksen ajan;
- Naiset eivät saa olla raskaana seulonnan aikana tai heillä ei saa olla näyttöä siitä, että he eivät ole raskaana
- Allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumuslomake
Poissulkemiskriteerit:
1. Hoito jollakin seuraavista:
- Aiempi tai nykyinen hoito CDH6-kohdennettulla hoidolla
- Mikä tahansa sytotoksinen kemoterapia ja pienimolekyyliset kohdistetut syöpälääkkeet 21 päivän tai viiden puoliintumisajan sisällä ennen ensimmäistä suunniteltua HS-20124-annosta
- Aiempi hoito monoklonaalisella vasta-aineella tai tutkimusaineilla 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä suunniteltua HS-20124-annosta
- Sädehoitoa rajoitetulla säteilykentällä lievitystä varten 2 viikon sisällä tai potilaat saivat yli 30 % luuytimen säteilytyksestä tai laajamittaista sädehoitoa 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä suunniteltua HS-20124-annosta
- Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä suunniteltua HS-20124-annosta 2. Potilaat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain 3. Riittämätön luuydinreservi tai elinten toimintahäiriö 4. Todisteet kardiovaskulaarisesta riskistä 5. Todisteet nykyisistä vakavista tai hallitsemattomista systeemisistä sairauksista 6. Todisteet limakalvon tai sisäisestä verenvuodosta kuukauden sisällä ennen ensimmäistä suunniteltua HS-20124-annosta 7. Vaikea infektio 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä suunniteltua HS-20124-annosta 8. Koehenkilöt, joilla on tämänhetkisiä infektiosairauksia 9. Aiemmin neuropatiaa tai mielenterveysongelmia häiriöt 10. Raskaana oleva tai imettävä nainen 11. Aiempi vakava yliherkkyysreaktio, vakava infuusioreaktio tai omituisuus lääkkeille, jotka ovat kemiallisesti sukua HS-20124:lle tai jollekin HS-20124:n aineosalle
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: HS-20124 (vaihe Ia: Annoksen nostaminen)
HS-20124 laskimonsisäiseen infuusioon eri annosvahvuuksilla 21 päivän annostelujaksoissa
|
Osallistujat saavat HS-20124:n 21 päivän annostelujaksoissa.
Osallistujat jatkavat hoitoa tutkimuksen loppuun asti ilman hyväksyttäviä toksisuuksia ja yksiselitteistä taudin etenemistä.
|
|
Kokeellinen: HS-20124 (vaihe Ib: annoksen laajentaminen)
Suositeltua annosta annoksen korotusvaiheesta ja muita mahdollisia annoksia tutkitaan edelleen
|
Osallistujat saavat HS-20124:n 21 päivän annostelujaksoissa.
Osallistujat jatkavat hoitoa tutkimuksen loppuun asti ilman hyväksyttäviä toksisuuksia ja yksiselitteistä taudin etenemistä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Objektiivinen tuumorivaste kohdevaurioille arvioidaan kuvantamisella/mittauksella verrattuna kasvaimen kokonaiskuormitukseen lähtötilanteessa (päivät -28 - -1). ORR arvioidaan niiden osallistujien lukumäärän perusteella, joilla on paras kokonaisvaste (CR) an
Aikaikkuna: 3 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen
|
MTD/MAD:n määrittäminen HS-20124:n suonensisäisen annon arvioimiseksi edelleen potilailla, joilla on edenneet kiinteät kasvaimet
|
3 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen
|
|
Ⅰb (Dose-Expansion Stage): Objektiivinen vasteprosentti (ORR), jonka tutkijat määrittävät kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) 1.1 mukaisesti.
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta PD:hen tai tutkimuksesta vetäytymiseen sen mukaan, kumpi tuli ensin.
|
Objektiivinen tuumorivaste kohdevaurioille arvioidaan kuvantamisella/mittauksella verrattuna kasvaimen kokonaiskuormitukseen lähtötilanteessa (päivät -28 - -1).
ORR arvioidaan osallistujien lukumäärän perusteella, joilla on paras kokonaisvaste: täydellinen vaste (CR) ja osittainen vaste (PR) [Vahvistettu CR/PR-arviointi vaatii vähintään yhden toiston (≥ 4 viikkoa)]
|
Ensimmäisestä annoksesta PD:hen tai tutkimuksesta vetäytymiseen sen mukaan, kumpi tuli ensin.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoidon aiheuttamien haittatapahtumien ilmaantuvuus ja vakavuus
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta 30 päivään hoidon päättymisen jälkeen
|
AE, jonka tutkija arvioi, liittyi yksinomaan koehenkilön perussairauteen tai lääketieteelliseen tilaan [luokitus NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versio 5.0] mukaisesti.
Mikä tahansa ei-toivottava lääketieteellinen tapahtuma kliiniseen tutkimukseen osallistuneessa riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyvän lääkkeeseen vai ei.
AE-tapausten ilmaantuvuus ja vakavuus arvioidaan elintoimintojen, laboratoriomuuttujien, fyysisen tutkimuksen, EKG:n jne.
|
Ensimmäisestä annoksesta 30 päivään hoidon päättymisen jälkeen
|
|
Havaittu enimmäispitoisuus plasmassa (Cmax)
Aikaikkuna: Syklin 1 lopussa (jokainen sykli on 21 päivää)
|
Cmax saadaan, kun ensimmäinen HS-20124-annos on annettu ensimmäisen jakson aikana
|
Syklin 1 lopussa (jokainen sykli on 21 päivää)
|
|
Aika plasman huippupitoisuuden saavuttamiseen (Tmax)
Aikaikkuna: Syklin 1 lopussa (jokainen sykli on 21 päivää)
|
Tmax saadaan, kun ensimmäinen HS-20124-annos on annettu ensimmäisen jakson aikana
|
Syklin 1 lopussa (jokainen sykli on 21 päivää)
|
|
Terminaalinen puoliintumisaika (T1/2)
Aikaikkuna: Syklin 1 lopussa (jokainen sykli on 21 päivää)
|
Näennäinen terminaalinen puoliintumisaika on aika, joka mitataan pitoisuuden alenemiseen puolella.
Terminaalinen puoliintumisaika laskettuna luonnollisella log 2:lla jaettuna λz:llä.
|
Syklin 1 lopussa (jokainen sykli on 21 päivää)
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla oli HS-20124-vasta-aineita seerumissa
Aikaikkuna: Syklin 1 lopussa (jokainen sykli on 21 päivää)
|
Seeruminäytteet kerättiin anti-drug-vasta-aineen (ADA) määrittämiseksi määrättyinä ajankohtina
|
Syklin 1 lopussa (jokainen sykli on 21 päivää)
|
|
Tutkijoiden määrittämä ORR RECIST 1.1:n mukaisesti (annoksen eskalointivaihe)
Aikaikkuna: intervention aikana
|
Objektiivinen tuumorivaste kohdevaurioille arvioidaan kuvantamisella/mittauksella verrattuna kasvaimen kokonaiskuormitukseen lähtötilanteessa (päivät -28 - -1).
ORR arvioidaan niiden osallistujien lukumäärän mukaan, joilla on paras kokonaisvaste CR:stä ja PR:stä (vahvistettu CR/PR-arviointi vaatii vähintään yhden toiston).
|
intervention aikana
|
|
Tutkijoiden määrittämä vasteaika (DOR) RECIST 1.1:n mukaisesti
Aikaikkuna: intervention aikana
|
DoR määriteltiin ajanjaksoksi CR:n tai PR:n ensimmäisestä esiintymisestä PD:hen tai kuolemaan mistä tahansa syystä.
Jos PD:tä tai kuolemaa ei ole CR/PR:n jälkeen, käytetään etenemisvapaan eloonjäämisen (PFS) rajapäivää [Vahvistettu CR/PR-arviointi vaatii vähintään yhden toiston (≥4 viikkoa)].
|
intervention aikana
|
|
Progression-free survival (PFS), jonka tutkijat määrittävät RECIST 1.1:n mukaisesti
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta/ensimmäisestä annoksesta PD:hen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tuli ensin
|
Objektiivinen tuumorivaste kohdevaurioille arvioidaan kuvantamisella/mittauksella verrattuna kasvaimen kokonaiskuormitukseen lähtötilanteessa (päivät -28 - -1).
PFS määriteltiin ajaksi satunnaisesta jakamisesta (annoksen laajennusvaihe) tai ensimmäisestä annoksesta (annoksen korotusvaihe) PD:hen tai kuolemaan mistä tahansa syystä.
|
Satunnaistamisesta/ensimmäisestä annoksesta PD:hen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tuli ensin
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 30. lokakuuta 2024
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Torstai 31. joulukuuta 2026
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Perjantai 31. joulukuuta 2027
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 8. marraskuuta 2024
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 1. tammikuuta 2025
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 25. maaliskuuta 2025
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 25. maaliskuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 1. tammikuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. marraskuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muut tutkimustunnusnumerot
- HS-20124-101
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .