Un estudio de HS-20124 en pacientes con tumores sólidos avanzados
1 de enero de 2025 actualizado por: Hansoh BioMedical R&D Company
Un estudio multicéntrico, abierto y de fase I para evaluar la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y eficacia de HS-20124 en pacientes con tumores sólidos avanzados
HS-20124 es un nuevo conjugado anticuerpo-fármaco DAR-8 (ADC) dirigido a CDH6.
En estudios preclínicos, inhibió el crecimiento de células tumorales que expresaban CDH6 in vitro e in vivo.
El primer ensayo en humanos se lleva a cabo para evaluar la dosis máxima tolerada (MTD) y la toxicidad limitante de la dosis (DLT), para evaluar la farmacocinética, la seguridad y la actividad antitumoral preliminar de HS-20124 en pacientes con tumores sólidos avanzados.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio multicéntrico, abierto de fase 1a/1b con cohortes de aumento y expansión de dosis para evaluar la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y eficacia preliminar de HS-20124 en pacientes con tumores sólidos avanzados.
El aumento de dosis utilizará el diseño Rolling-6. En la fase de expansión de dosis, se evaluará la eficacia preliminar en cohortes de expansión planificadas que incluyan pacientes con tipos específicos de tumores sólidos avanzados.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
450
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Xiaohua Wu, Doctor
- Número de teléfono: 021-64175590-88503
- Correo electrónico: JJYIN555@163.com
Ubicaciones de estudio
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, Porcelana, 201321
- Reclutamiento
- Affiliated Cancer Hospital of Fudan University
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Contacto:
- Weijing Wu
- Número de teléfono: 021-64175590-88503
- Correo electrónico: JJYIN555@163.com
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Tener al menos 18 años en el momento de la selección;
- Tumores sólidos localmente avanzados o metastásicos confirmados histológicamente o citológicamente para los cuales no existe un tratamiento estándar o se ha demostrado que es ineficaz, no está disponible o es intolerable.
- Al menos una lesión extracraneal medible según RECIST 1
- Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de 0 ~ 1
- Esperanza de vida >= 12 semanas
- Hombres o mujeres deben utilizar medidas anticonceptivas adecuadas durante todo el estudio;
- Las mujeres no deben estar embarazadas en el momento de la selección ni tener evidencia de potencial no fértil.
- Formulario de consentimiento informado firmado y fechado
Criterios de exclusión:
1.Tratamiento con cualquiera de los siguientes:
- Tratamiento previo o actual con terapia dirigida CDH6
- Cualquier quimioterapia citotóxica y fármacos anticancerígenos dirigidos a moléculas pequeñas dentro de los 21 días o cinco vidas medias anteriores a la primera dosis programada de HS-20124.
- Tratamiento previo con un anticuerpo monoclonal o agentes en investigación dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis programada de HS-20124
- Radioterapia con un campo de radiación limitado para fines paliativos en un plazo de 2 semanas, o los pacientes recibieron más del 30 % de la irradiación de la médula ósea, o radioterapia a gran escala en un plazo de 4 semanas antes de la primera dosis programada de HS-20124
- Cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis programada de HS-20124 2. Sujetos con neoplasias malignas previas o concurrentes 3. Reserva inadecuada de médula ósea o disfunción de órganos 4. Evidencia de riesgo cardiovascular 5. Evidencia de enfermedades sistémicas graves o no controladas actuales 6. Evidencia de hemorragia mucosa o interna dentro de 1 mes antes de la primera dosis programada de HS-20124 7. Infección grave dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis programada de HS-20124 8. Sujetos con enfermedades infecciosas actuales 9. Historia de neuropatía o enfermedad mental Trastornos 10. Mujer gestante o lactante 11. Historial de reacción de hipersensibilidad grave, reacción grave a la infusión o idiosincrasia a medicamentos químicamente relacionados con HS-20124 o cualquiera de los componentes de HS-20124
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: HS-20124 (Fase Ia: aumento de dosis)
HS-20124 para infusión intravenosa de diversas dosis administradas en ciclos de dosificación de 21 días
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Los participantes recibirán HS-20124 en ciclos de dosificación de 21 días.
Los participantes continuarán el tratamiento hasta el final del estudio en ausencia de toxicidades inaceptables y progresión inequívoca de la enfermedad.
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Experimental: HS-20124 (Fase Ib: Ampliación de dosis)
Se explorarán más a fondo la dosis recomendada de la etapa de aumento de dosis y otras dosis potenciales.
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Los participantes recibirán HS-20124 en ciclos de dosificación de 21 días.
Los participantes continuarán el tratamiento hasta el final del estudio en ausencia de toxicidades inaceptables y progresión inequívoca de la enfermedad.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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La respuesta tumoral objetiva para las lesiones diana se evaluará mediante imágenes/mediciones en comparación con la carga tumoral general al inicio del estudio (día -28 a -1). La ORR se evalúa por el número de participantes con la mejor respuesta general de respuesta completa (CR) y
Periodo de tiempo: 3 semanas después del inicio del tratamiento.
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Determinar el MTD/MAD para una evaluación adicional de la administración intravenosa de HS-20124 en sujetos con tumores sólidos avanzados
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3 semanas después del inicio del tratamiento.
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Ⅰb (Etapa de expansión de dosis): Tasa de respuesta objetiva (TRO) determinada por los investigadores de acuerdo con los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) 1.1
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta la DP o el retiro del estudio, lo que ocurra primero.
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La respuesta tumoral objetiva para las lesiones diana se evaluará mediante imágenes/mediciones en comparación con la carga tumoral general al inicio del estudio (día -28 a -1).
La ORR se evalúa por el número de participantes con la mejor respuesta general de respuesta completa (CR) y respuesta parcial (PR) [La evaluación CR/PR confirmada requiere al menos una repetición (≥4 semanas)]
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Desde la primera dosis hasta la DP o el retiro del estudio, lo que ocurra primero.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia y gravedad de los eventos adversos que surgen del tratamiento
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta 30 días después de finalizar el tratamiento
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EA evaluados por el investigador relacionados exclusivamente con la enfermedad o afección médica subyacente del sujeto [clasificados según los Criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) del NCI, versión 5.0].
Cualquier acontecimiento médico adverso en un participante de un estudio clínico, ya sea que se considere relacionado o no con el medicamento.
La incidencia y gravedad de los EA se valoran según los signos vitales, variables de laboratorio, exploración física, electrocardiograma, etc.
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Desde la primera dosis hasta 30 días después de finalizar el tratamiento
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Concentración plasmática máxima observada (Cmax)
Periodo de tiempo: Al final del Ciclo 1 (cada ciclo es de 21 días)
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La Cmax se obtendrá tras la administración de la primera dosis de HS-20124 durante el primer ciclo.
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Al final del Ciclo 1 (cada ciclo es de 21 días)
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Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima (Tmax)
Periodo de tiempo: Al final del Ciclo 1 (cada ciclo es de 21 días)
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La Tmax se obtendrá tras la administración de la primera dosis de HS-20124 durante el primer ciclo.
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Al final del Ciclo 1 (cada ciclo es de 21 días)
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Vida media terminal (T1/2)
Periodo de tiempo: Al final del Ciclo 1 (cada ciclo es de 21 días)
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La vida media terminal aparente es el tiempo medido para que la concentración disminuya a la mitad.
Vida media terminal calculada mediante el log natural 2 dividido por λz.
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Al final del Ciclo 1 (cada ciclo es de 21 días)
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Porcentaje de participantes con anticuerpos contra HS-20124 en suero
Periodo de tiempo: Al final del Ciclo 1 (cada ciclo es de 21 días)
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Se recogieron muestras de suero para la determinación de anticuerpos antidrogas (ADA) en momentos designados.
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Al final del Ciclo 1 (cada ciclo es de 21 días)
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ORR determinada por los investigadores según RECIST 1.1 (etapa de aumento de dosis)
Periodo de tiempo: durante la intervención
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La respuesta tumoral objetiva para las lesiones diana se evaluará mediante imágenes/mediciones en comparación con la carga tumoral general al inicio del estudio (día -28 a -1).
La ORR se evalúa según el número de participantes con la mejor respuesta general de CR y PR (la evaluación de CR/PR confirmada requiere al menos 1 repetición).
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durante la intervención
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Duración de la respuesta (DOR) determinada por los investigadores según RECIST 1.1
Periodo de tiempo: durante la intervención
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La DoR se definió como el período desde la primera aparición de RC o PR hasta la EP o la muerte por cualquier causa.
Si no hay EP o muerte después de RC/PR, se utilizaría la fecha límite de supervivencia libre de progresión (SSP) [la evaluación de RC/PR confirmada requiere al menos una repetición (≥4 semanas)].
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durante la intervención
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Supervivencia libre de progresión (SSP) determinada por investigadores según RECIST 1.1
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización/primera dosis hasta la EP o la muerte, lo que ocurra primero
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La respuesta tumoral objetiva para las lesiones diana se evaluará mediante imágenes/mediciones en comparación con la carga tumoral general al inicio del estudio (día -28 a -1).
La SLP se definió como el tiempo desde la asignación aleatoria (etapa de expansión de dosis) o la primera dosis (etapa de aumento de dosis) hasta la EP o la muerte por cualquier causa.
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Desde la aleatorización/primera dosis hasta la EP o la muerte, lo que ocurra primero
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
30 de octubre de 2024
Finalización primaria (Estimado)
31 de diciembre de 2026
Finalización del estudio (Estimado)
31 de diciembre de 2027
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
8 de noviembre de 2024
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
1 de enero de 2025
Publicado por primera vez (Actual)
25 de marzo de 2025
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
25 de marzo de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
1 de enero de 2025
Última verificación
1 de noviembre de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Otros números de identificación del estudio
- HS-20124-101
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
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