En studie av HS-20124 hos pasienter med avanserte solide svulster
1. januar 2025 oppdatert av: Hansoh BioMedical R&D Company
En fase I, åpen, multisenterstudie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og effektivitet av HS-20124 hos pasienter med avanserte solide svulster
HS-20124 er et nytt DAR-8-antistoff-legemiddelkonjugat (ADC) rettet mot CDH6.
I prekliniske studier hemmet det tumorcellevekst som uttrykker CDH6 in vitro og in vivo.
Den første-i-menneske-studien er utført for å vurdere maksimal tolerert dose (MTD) og dosebegrensende toksisitet (DLT), for å evaluere farmakokinetikken, sikkerheten og den foreløpige antitumoraktiviteten til HS-20124 hos pasienter med avanserte solide svulster.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en fase 1a/1b åpen, multisenterstudie med kohorter med doseeskalering og doseutvidelse for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten, PK og foreløpig effekt av HS-20124 hos pasienter med avanserte solide svulster.
Doseskaleringen vil bruke rullende 6-design. I fase med doseutvidelse vil foreløpig effekt bli evaluert i planlagte ekspansjonskohorter som inkluderer pasienter med spesifikke avanserte solide tumortyper.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
450
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Xiaohua Wu, Doctor
- Telefonnummer: 021-64175590-88503
- E-post: JJYIN555@163.com
Studiesteder
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kina, 201321
- Rekruttering
- Affiliated Cancer Hospital of Fudan University
-
Ta kontakt med:
- Weijing Wu
- Telefonnummer: 021-64175590-88503
- E-post: JJYIN555@163.com
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Minst 18 år ved screening;
- Histologisk eller cytologisk bekreftede, lokalt avanserte eller metastatiske solide svulster der standardbehandling enten ikke eksisterer eller har vist seg ineffektiv eller utilgjengelig eller utålelig
- Minst én ekstrakraniell målbar lesjon i henhold til RECIST 1
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0~1
- Forventet levealder >= 12 uker
- Menn eller kvinner bør bruke tilstrekkelige prevensjonstiltak gjennom hele studien;
- Kvinnelige forsøkspersoner må ikke være gravide ved screening eller ha bevis for ikke-fertilitet
- Signert og datert skjema for informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
1. Behandling med ett av følgende:
- Tidligere eller nåværende behandling med CDH6 målrettet terapi
- Enhver cytotoksisk kjemoterapi og småmolekylmålrettede kreftmedisiner innen 21 dager eller fem halveringstider før den første planlagte dosen av HS-20124
- Tidligere behandling med et monoklonalt antistoff eller undersøkelsesmidler innen 28 dager før den første planlagte dosen av HS-20124
- Strålebehandling med et begrenset strålefelt for palliasjon innen 2 uker, eller pasienter mottok mer enn 30 % av benmargsstrålingen, eller storskala strålebehandling innen 4 uker før den første planlagte dosen av HS-20124
- Større operasjon innen 4 uker før den første planlagte dosen av HS-20124 2. Personer med tidligere eller samtidige maligniteter 3. Utilstrekkelig benmargsreserve eller organdysfunksjon 4. Bevis på kardiovaskulær risiko 5. Bevis på nåværende alvorlige eller ukontrollerte systemiske sykdommer 6. Bevis for slimhinne- eller indre blødninger innen 1 måned før den første planlagte dosen av HS-20124 7. Alvorlig infeksjon innen 4 uker før den første planlagte dosen av HS-20124 8. Personer med aktuelle infeksjonssykdommer 9. Historie med nevropati eller mental lidelser 10. Gravid eller ammende kvinne 11. Anamnese med alvorlig overfølsomhetsreaksjon, alvorlig infusjonsreaksjon eller idiosynkrasi til legemidler som er kjemisk relatert til HS-20124 eller noen av komponentene i HS-20124
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: HS-20124 (Fase Ia: Doseeskalering)
HS-20124 for IV infusjon av ulike dosestyrker administrert i 21 dagers doseringssykluser
|
Deltakerne vil motta HS-20124 i 21 dagers doseringssykluser.
Deltakerne vil fortsette behandlingen til slutten av studien i fravær av uakseptable toksisiteter og utvetydig sykdomsprogresjon.
|
|
Eksperimentell: HS-20124 (Fase Ib: Doseutvidelse)
Den anbefalte dosen fra doseeskaleringsstadiet og andre potensielle doser vil bli nærmere undersøkt
|
Deltakerne vil motta HS-20124 i 21 dagers doseringssykluser.
Deltakerne vil fortsette behandlingen til slutten av studien i fravær av uakseptable toksisiteter og utvetydig sykdomsprogresjon.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objektiv tumorrespons for mållesjoner vil bli vurdert ved bildediagnostikk/måling sammenlignet med den totale tumorbelastningen ved baseline (dag -28 til -1). ORR blir evaluert av antall deltakere med best total respons av komplett respons (CR) an
Tidsramme: 3 uker etter behandlingsstart
|
For å bestemme MTD/MAD for videre evaluering av IV-administrasjon av HS-20124 hos personer med avanserte solide svulster
|
3 uker etter behandlingsstart
|
|
Ⅰb (doseutvidelsesstadiet): Objektiv responsrate (ORR) bestemt av etterforskere i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1
Tidsramme: Fra den første dosen til PD eller uttak fra studien, avhengig av hva som kom først.
|
Objektiv tumorrespons for mållesjoner vil bli vurdert ved bildediagnostikk/måling sammenlignet med den totale tumorbelastningen ved baseline (dag -28 til -1).
ORR blir evaluert av antall deltakere med best total respons av fullstendig respons (CR) og delvis respons (PR) [Bekreftet CR/PR-vurdering krever minst én repetisjon (≥4 uker)]
|
Fra den første dosen til PD eller uttak fra studien, avhengig av hva som kom først.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst og alvorlighetsgrad av behandlingsutløste bivirkninger
Tidsramme: Fra første dose til 30 dager etter avsluttet behandling
|
AE vurdert av etterforsker utelukkende relatert til forsøkspersonens underliggende sykdom eller medisinske tilstand [gradert i henhold til NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versjon 5.0].
Enhver uheldig medisinsk hendelse hos en klinisk studiedeltaker, uansett om den anses relatert til legemidlet eller ikke.
Forekomst og alvorlighetsgrad av AE vurderes i henhold til vitale tegn, laboratorievariabler, fysisk undersøkelse, elektrokardiogram, etc.
|
Fra første dose til 30 dager etter avsluttet behandling
|
|
Observert maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: På slutten av syklus 1 (hver syklus er 21 dager)
|
Cmax vil oppnås etter administrering av den første dosen av HS-20124 i løpet av den første syklusen
|
På slutten av syklus 1 (hver syklus er 21 dager)
|
|
Tid for å nå maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax)
Tidsramme: På slutten av syklus 1 (hver syklus er 21 dager)
|
Tmax vil oppnås etter administrering av den første dosen av HS-20124 i løpet av den første syklusen
|
På slutten av syklus 1 (hver syklus er 21 dager)
|
|
Terminal halveringstid (T1/2)
Tidsramme: På slutten av syklus 1 (hver syklus er 21 dager)
|
Tilsynelatende terminal halveringstid er tiden målt før konsentrasjonen reduseres med en halvering.
Terminal halveringstid beregnet ved naturlig log 2 delt på λz.
|
På slutten av syklus 1 (hver syklus er 21 dager)
|
|
Andel deltakere med antistoffer mot HS-20124 i serum
Tidsramme: På slutten av syklus 1 (hver syklus er 21 dager)
|
Serumprøver ble samlet for bestemmelse av antistoff-antistoff (ADA) ved angitte tidspunkter
|
På slutten av syklus 1 (hver syklus er 21 dager)
|
|
ORR bestemt av etterforskere i henhold til RECIST 1.1 (dose-eskaleringsstadiet)
Tidsramme: under intervensjonen
|
Objektiv tumorrespons for mållesjoner vil bli vurdert ved bildediagnostikk/måling sammenlignet med den totale tumorbelastningen ved baseline (dag -28 til -1).
ORR blir evaluert av antall deltakere med best samlet respons av CR og PR (Bekreftet CR/PR-vurdering krever minst 1 repetisjon).
|
under intervensjonen
|
|
Varighet av respons (DOR) bestemt av etterforskere i henhold til RECIST 1.1
Tidsramme: under intervensjonen
|
DoR ble definert som perioden fra den første forekomsten av CR eller PR til PD eller død uansett årsak.
Hvis ingen PD eller dødsfall etter CR/PR, vil skjæringsdatoen for progresjonsfri overlevelse (PFS) bli brukt [Bekreftet CR/PR-vurdering krever minst én gjentakelse (≥4 uker)].
|
under intervensjonen
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) bestemt av etterforskere i henhold til RECIST 1.1
Tidsramme: Fra randomisering/første dose opp til PD eller død, avhengig av hva som kom først
|
Objektiv tumorrespons for mållesjoner vil bli vurdert ved bildediagnostikk/måling sammenlignet med den totale tumorbelastningen ved baseline (dag -28 til -1).
PFS ble definert som tiden fra tilfeldig tildeling (doseutvidelsesstadiet) eller første dose (doseeskaleringsstadiet) til PD eller død uansett årsak
|
Fra randomisering/første dose opp til PD eller død, avhengig av hva som kom først
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
30. oktober 2024
Primær fullføring (Antatt)
31. desember 2026
Studiet fullført (Antatt)
31. desember 2027
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
8. november 2024
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
1. januar 2025
Først lagt ut (Faktiske)
25. mars 2025
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
25. mars 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
1. januar 2025
Sist bekreftet
1. november 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Andre studie-ID-numre
- HS-20124-101
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .