Badanie HS-20124 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi
1 stycznia 2025 zaktualizowane przez: Hansoh BioMedical R&D Company
Wieloośrodkowe badanie fazy I, otwarte, mające na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i skuteczności HS-20124 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi
HS-20124 to nowy koniugat przeciwciało DAR-8 z lekiem (ADC) ukierunkowany na CDH6.
W badaniach przedklinicznych hamował wzrost komórek nowotworowych wykazujących ekspresję CDH6 in vitro i in vivo.
Przeprowadzono pierwsze badanie na ludziach w celu oceny maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) i toksyczności ograniczającej dawkę (DLT), aby ocenić farmakokinetykę, bezpieczeństwo i wstępną aktywność przeciwnowotworową HS-20124 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi.
Przegląd badań
Status
Rekrutacyjny
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy 1a/1b z kohortami ze zwiększaniem i zwiększaniem dawki, mające na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i wstępnej skuteczności HS-20124 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi.
Zwiększanie dawki będzie odbywać się w oparciu o konstrukcję typu Rolling-6. W fazie zwiększania dawki wstępna skuteczność zostanie oceniona w planowanych kohortach ekspansji, które obejmują pacjentów z określonymi zaawansowanymi typami guzów litych.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Szacowany)
450
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Xiaohua Wu, Doctor
- Numer telefonu: 021-64175590-88503
- E-mail: JJYIN555@163.com
Lokalizacje studiów
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Chiny, 201321
- Rekrutacyjny
- Affiliated Cancer Hospital of Fudan University
-
Kontakt:
- Weijing Wu
- Numer telefonu: 021-64175590-88503
- E-mail: JJYIN555@163.com
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria włączenia:
- Wiek co najmniej 18 lat w momencie badania przesiewowego;
- Guzy lite potwierdzone histologicznie lub cytologicznie, miejscowo zaawansowane lub z przerzutami, dla których standardowe leczenie albo nie istnieje, albo okazało się nieskuteczne, niedostępne lub nietolerowane
- Co najmniej jedna zmiana pozaczaszkowa mierzalna zgodnie z RECIST 1
- Stan wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0~1
- Oczekiwana długość życia >= 12 tygodni
- Mężczyźni i kobiety powinni stosować odpowiednie środki antykoncepcyjne przez cały czas trwania badania;
- Kobiety nie mogą być w ciąży w momencie badania przesiewowego ani nie mogą posiadać dowodów na to, że nie mogą zajść w ciążę
- Podpisany i datowany formularz świadomej zgody
Kryteria wykluczenia:
1. Leczenie za pomocą któregokolwiek z poniższych:
- Wcześniejsze lub obecne leczenie terapią celowaną CDH6
- Jakakolwiek cytotoksyczna chemioterapia i małocząsteczkowe leki przeciwnowotworowe w ciągu 21 dni lub pięciu okresów półtrwania przed pierwszą zaplanowaną dawką HS-20124
- Wcześniejsze leczenie przeciwciałem monoklonalnym lub badanymi środkami w ciągu 28 dni przed pierwszą zaplanowaną dawką HS-20124
- Radioterapia o ograniczonym polu promieniowania w celach paliatywnych w ciągu 2 tygodni lub pacjenci otrzymali więcej niż 30% napromieniania szpiku kostnego lub radioterapia na dużą skalę w ciągu 4 tygodni przed pierwszą zaplanowaną dawką HS-20124
- Poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed pierwszą zaplanowaną dawką HS-20124 2. Pacjenci z wcześniejszymi lub współistniejącymi nowotworami złośliwymi 3. Niewystarczająca rezerwa szpiku kostnego lub dysfunkcja narządu 4. Dowody ryzyka sercowo-naczyniowego 5. Dowody obecnych ciężkich lub niekontrolowanych chorób ogólnoustrojowych 6. Dowody na krwawienie z błon śluzowych lub wewnętrzne w ciągu 1 miesiąca przed pierwszą zaplanowaną dawką HS-20124 7. Ciężkie zakażenie w ciągu 4 tygodni przed pierwszą zaplanowaną dawką HS-20124 8. Osoby z aktualnie występującymi chorobami zakaźnymi 9. Neuropatia lub zaburzenia psychiczne w wywiadzie zaburzenia 10. Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią 11. Historia ciężkiej reakcji nadwrażliwości, ciężkiej reakcji na wlew lub idiosynkrazji na leki chemicznie powiązane z HS-20124 lub którymkolwiek ze składników HS-20124
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: HS-20124 (Faza Ia: Zwiększanie dawki)
HS-20124 do wlewu dożylnego o różnych mocach dawek podawanych w 21-dniowych cyklach dawkowania
|
Uczestnicy otrzymają HS-20124 w 21-dniowych cyklach dawkowania.
Uczestnicy będą kontynuować leczenie do końca badania, pod warunkiem braku niedopuszczalnych działań toksycznych i jednoznacznego postępu choroby.
|
|
Eksperymentalny: HS-20124 (Faza Ib: Zwiększanie dawki)
Zalecana dawka z etapu zwiększania dawki i inne potencjalne dawki będą dalej badane
|
Uczestnicy otrzymają HS-20124 w 21-dniowych cyklach dawkowania.
Uczestnicy będą kontynuować leczenie do końca badania pod warunkiem braku niedopuszczalnych działań toksycznych i jednoznacznego postępu choroby.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Obiektywna odpowiedź nowotworu na docelowe zmiany chorobowe będzie oceniana poprzez obrazowanie/pomiar w porównaniu z całkowitym obciążeniem nowotworem na początku badania (dzień -28 do -1). ORR ocenia się na podstawie liczby uczestników z najlepszą ogólną odpowiedzią lub odpowiedzią całkowitą (CR).
Ramy czasowe: 3 tygodnie od rozpoczęcia leczenia
|
W celu określenia MTD/MAD do dalszej oceny dożylnego podawania HS-20124 pacjentom z zaawansowanymi guzami litymi
|
3 tygodnie od rozpoczęcia leczenia
|
|
Ⅰb (etap zwiększania dawki): odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR) określony przez badaczy zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1,1
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki do PD lub wycofania się z badania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
|
Obiektywna odpowiedź nowotworu na docelowe zmiany chorobowe będzie oceniana poprzez obrazowanie/pomiar w porównaniu z całkowitym obciążeniem nowotworem na początku badania (dzień -28 do -1).
ORR ocenia się na podstawie liczby uczestników z najlepszą ogólną odpowiedzią obejmującą odpowiedź całkowitą (CR) i odpowiedź częściową (PR) [Potwierdzona ocena CR/PR wymaga co najmniej jednego powtórzenia (≥4 tygodnie)]
|
Od pierwszej dawki do PD lub wycofania się z badania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość występowania i nasilenie działań niepożądanych występujących podczas leczenia
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki do 30 dni po zakończeniu leczenia
|
AE oceniane przez badacza wyłącznie w związku z chorobą podstawową lub stanem zdrowia pacjenta [stopień według wspólnych kryteriów terminologii NCI dla zdarzeń niepożądanych (CTCAE), wersja 5.0].
Każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne u uczestnika badania klinicznego, niezależnie od tego, czy jest ono uważane za związane z produktem leczniczym.
Częstość występowania i nasilenie działań niepożądanych ocenia się na podstawie parametrów życiowych, parametrów laboratoryjnych, badania fizykalnego, elektrokardiogramu itp.
|
Od pierwszej dawki do 30 dni po zakończeniu leczenia
|
|
Obserwowane maksymalne stężenie w osoczu (Cmax)
Ramy czasowe: Na koniec pierwszego cyklu (każdy cykl trwa 21 dni)
|
Cmax zostanie uzyskane po podaniu pierwszej dawki HS-20124 w pierwszym cyklu
|
Na koniec pierwszego cyklu (każdy cykl trwa 21 dni)
|
|
Czas osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu (Tmax)
Ramy czasowe: Na koniec pierwszego cyklu (każdy cykl trwa 21 dni)
|
Tmax zostanie uzyskany po podaniu pierwszej dawki HS-20124 podczas pierwszego cyklu
|
Na koniec pierwszego cyklu (każdy cykl trwa 21 dni)
|
|
Końcowy okres półtrwania (T1/2)
Ramy czasowe: Na koniec pierwszego cyklu (każdy cykl trwa 21 dni)
|
Pozorny końcowy okres półtrwania to czas, po którym stężenie zmniejsza się o połowę.
Końcowy okres półtrwania obliczony poprzez log naturalny 2 podzielony przez λz.
|
Na koniec pierwszego cyklu (każdy cykl trwa 21 dni)
|
|
Odsetek uczestników z przeciwciałami przeciwko HS-20124 w surowicy
Ramy czasowe: Na koniec pierwszego cyklu (każdy cykl trwa 21 dni)
|
W wyznaczonych punktach czasowych pobierano próbki surowicy w celu oznaczenia przeciwciał przeciwlekowych (ADA).
|
Na koniec pierwszego cyklu (każdy cykl trwa 21 dni)
|
|
ORR określony przez badaczy zgodnie z RECIST 1.1 (etap zwiększania dawki)
Ramy czasowe: podczas interwencji
|
Obiektywna odpowiedź nowotworu na docelowe zmiany chorobowe będzie oceniana poprzez obrazowanie/pomiar w porównaniu z całkowitym obciążeniem nowotworem na początku badania (dzień -28 do -1).
ORR ocenia się na podstawie liczby uczestników z najlepszą ogólną odpowiedzią CR i PR (potwierdzona ocena CR/PR wymaga co najmniej 1 powtórzenia).
|
podczas interwencji
|
|
Czas trwania odpowiedzi (DOR) określony przez badaczy zgodnie z RECIST 1.1
Ramy czasowe: podczas interwencji
|
DoR zdefiniowano jako okres od pierwszego wystąpienia CR lub PR do PD lub śmierci z dowolnej przyczyny.
W przypadku braku PD lub zgonu po CR/PR, zostanie przyjęta data odcięcia przeżycia wolnego od progresji (PFS) [Potwierdzona ocena CR/PR wymaga co najmniej jednego powtórzenia (≥4 tygodnie)].
|
podczas interwencji
|
|
Przeżycie wolne od progresji (PFS) określone przez badaczy zgodnie z RECIST 1.1
Ramy czasowe: Od randomizacji/pierwszej dawki do PD lub śmierci, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
|
Obiektywna odpowiedź nowotworu na docelowe zmiany chorobowe będzie oceniana poprzez obrazowanie/pomiar w porównaniu z całkowitym obciążeniem nowotworem na początku badania (dzień -28 do -1).
PFS zdefiniowano jako czas od losowego przydzielenia (etap zwiększania dawki) lub pierwszej dawki (etap zwiększania dawki) do PD lub zgonu z dowolnej przyczyny
|
Od randomizacji/pierwszej dawki do PD lub śmierci, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
30 października 2024
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
31 grudnia 2026
Ukończenie studiów (Szacowany)
31 grudnia 2027
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
8 listopada 2024
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
1 stycznia 2025
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
25 marca 2025
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
25 marca 2025
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
1 stycznia 2025
Ostatnia weryfikacja
1 listopada 2024
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Inne numery identyfikacyjne badania
- HS-20124-101
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .