Исследование HS-20124 у пациентов с распространенными солидными опухолями
1 января 2025 г. обновлено: Hansoh BioMedical R&D Company
Открытое многоцентровое исследование фазы I для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и эффективности HS-20124 у пациентов с распространенными солидными опухолями
HS-20124 представляет собой новый конъюгат антитело-лекарственное средство DAR-8 (ADC), нацеленный на CDH6.
В доклинических исследованиях он ингибировал рост опухолевых клеток, экспрессирующих CDH6, in vitro и in vivo.
Первое исследование на людях проводится для оценки максимально переносимой дозы (MTD) и дозолимитирующей токсичности (DLT), а также для оценки фармакокинетики, безопасности и предварительной противоопухолевой активности HS-20124 у пациентов с распространенными солидными опухолями.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это открытое многоцентровое исследование фазы 1a/1b с группами повышения и увеличения дозы для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и предварительной эффективности HS-20124 у пациентов с распространенными солидными опухолями.
Для повышения дозы будет использоваться схема Rolling-6. На этапе увеличения дозы предварительная эффективность будет оцениваться в когортах запланированного расширения, включающих пациентов с конкретными распространенными типами солидных опухолей.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
450
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Xiaohua Wu, Doctor
- Номер телефона: 021-64175590-88503
- Электронная почта: JJYIN555@163.com
Места учебы
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Китай, 201321
- Рекрутинг
- Affiliated Cancer Hospital of Fudan University
-
Контакт:
- Weijing Wu
- Номер телефона: 021-64175590-88503
- Электронная почта: JJYIN555@163.com
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Возраст не менее 18 лет на момент скрининга;
- Гистологически или цитологически подтвержденные, местно-распространенные или метастатические солидные опухоли, для которых стандартное лечение либо не существует, либо оказалось неэффективным, либо недоступным, либо непереносимым.
- По крайней мере одно измеримое экстракраниальное поражение согласно RECIST 1.
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0–1.
- Ожидаемая продолжительность жизни >= 12 недель
- Мужчины и женщины должны использовать адекватные меры контрацепции на протяжении всего исследования;
- Субъекты женского пола не должны быть беременными на момент скрининга или иметь доказательства недетородного потенциала.
- Подписанная и датированная форма информированного согласия
Критерии исключения:
1. Лечение любым из следующих способов:
- Предыдущее или текущее лечение таргетной терапией CDH6
- Любая цитотоксическая химиотерапия и низкомолекулярные противораковые препараты в течение 21 дня или пяти периодов полураспада до первой запланированной дозы HS-20124.
- Предыдущее лечение моноклональными антителами или исследуемыми агентами в течение 28 дней до первой запланированной дозы HS-20124.
- Лучевая терапия с ограниченным полем облучения для паллиативного лечения в течение 2 недель или пациенты получили более 30% облучения костного мозга или крупномасштабная лучевая терапия в течение 4 недель до первой плановой дозы HS-20124
- Крупное хирургическое вмешательство в течение 4 недель до первой запланированной дозы HS-20124 2. Субъекты с предшествующими или сопутствующими злокачественными новообразованиями 3. Недостаточный резерв костного мозга или дисфункция органов 4. Признаки сердечно-сосудистого риска 5. Признаки текущих тяжелых или неконтролируемых системных заболеваний 6. Признаки кровотечения слизистой оболочки или внутреннего кровотечения в течение 1 месяца до первой запланированной дозы HS-20124 7. Тяжелая инфекция в течение 4 недель до первой запланированной дозы HS-20124 8. Субъекты с текущими инфекционными заболеваниями 9. Нейропатия или психические заболевания в анамнезе расстройства 10. Беременная или кормящая женщина 11. В анамнезе тяжелая реакция гиперчувствительности, тяжелая инфузионная реакция или идиосинкразия к препаратам, химически связанным с HS-20124 или любым из компонентов HS-20124.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: HS-20124 (Фаза Ia: повышение дозы)
HS-20124 для внутривенной инфузии доз различной силы, вводимых в 21-дневных циклах дозирования.
|
Участники получат HS-20124 в течение 21-дневного цикла дозирования.
Участники будут продолжать лечение до конца исследования при отсутствии неприемлемой токсичности и явном прогрессировании заболевания.
|
|
Экспериментальный: HS-20124 (Фаза Ib: Увеличение дозы)
Рекомендуемая доза на этапе повышения дозы и другие потенциальные дозы будут дополнительно изучены.
|
Участники получат HS-20124 в течение 21-дневного цикла дозирования.
Участники будут продолжать лечение до конца исследования при отсутствии неприемлемой токсичности и явном прогрессировании заболевания.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Объективный ответ опухоли на целевые поражения будет оцениваться с помощью визуализации/измерений по сравнению с общей опухолевой нагрузкой на исходном уровне (от суток от -28 до -1). ORR оценивается по количеству участников с лучшим общим ответом полного ответа (CR) и
Временное ограничение: Через 3 недели после начала лечения
|
Определить MTD/MAD для дальнейшей оценки внутривенного введения HS-20124 субъектам с распространенными солидными опухолями.
|
Через 3 недели после начала лечения
|
|
Ⅰb (стадия увеличения дозы): Частота объективного ответа (ЧОО), определяемая исследователями в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1.
Временное ограничение: От первой дозы до ПД или выхода из исследования, в зависимости от того, что наступит раньше.
|
Объективный ответ опухоли на целевые поражения будет оцениваться с помощью визуализации/измерений по сравнению с общей опухолевой нагрузкой на исходном уровне (от суток от -28 до -1).
ЧОО оценивается по количеству участников с лучшим общим ответом полного ответа (ПО) и частичного ответа (ЧО) [Подтвержденная оценка ПР/ЧП требует как минимум одного повтора (≥4 недель)]
|
От первой дозы до ПД или выхода из исследования, в зависимости от того, что наступит раньше.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота и тяжесть нежелательных явлений, возникших во время лечения
Временное ограничение: От первой дозы до 30 дней после окончания лечения.
|
НЯ, оцениваемые исследователем, связаны исключительно с основным заболеванием или состоянием здоровья субъекта [классифицированы в соответствии с общими терминологическими критериями нежелательных явлений NCI (CTCAE), версия 5.0].
Любое неблагоприятное медицинское событие у участника клинического исследования, независимо от того, связано оно с лекарственным средством или нет.
Частоту и тяжесть НЯ оценивают по показателям жизнедеятельности, лабораторным показателям, физическому осмотру, электрокардиограмме и т. д.
|
От первой дозы до 30 дней после окончания лечения.
|
|
Наблюдаемая максимальная концентрация в плазме (Cmax)
Временное ограничение: В конце цикла 1 (каждый цикл составляет 21 день)
|
Cmax будет достигнута после введения первой дозы HS-20124 в течение первого цикла.
|
В конце цикла 1 (каждый цикл составляет 21 день)
|
|
Время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax)
Временное ограничение: В конце цикла 1 (каждый цикл составляет 21 день)
|
Tmax будет достигнут после введения первой дозы HS-20124 во время первого цикла.
|
В конце цикла 1 (каждый цикл составляет 21 день)
|
|
Конечный период полувыведения (Т1/2)
Временное ограничение: В конце цикла 1 (каждый цикл составляет 21 день)
|
Кажущийся конечный период полувыведения представляет собой время, за которое концентрация снижается наполовину.
Конечный период полувыведения рассчитывается как натуральный логарифм 2, деленный на λz.
|
В конце цикла 1 (каждый цикл составляет 21 день)
|
|
Процент участников с антителами к HS-20124 в сыворотке
Временное ограничение: В конце цикла 1 (каждый цикл составляет 21 день)
|
Образцы сыворотки собирали для определения антител к лекарственному средству (ADA) в определенные моменты времени.
|
В конце цикла 1 (каждый цикл составляет 21 день)
|
|
ЧОО определяется исследователями в соответствии с RECIST 1.1 (стадия повышения дозы)
Временное ограничение: во время вмешательства
|
Объективный ответ опухоли на целевые поражения будет оцениваться с помощью визуализации/измерений по сравнению с общей опухолевой нагрузкой на исходном уровне (от суток от -28 до -1).
ORR оценивается по количеству участников с лучшим общим ответом CR и PR (для подтвержденной оценки CR/PR требуется как минимум 1 повторение).
|
во время вмешательства
|
|
Продолжительность ответа (DOR), определяемая исследователями в соответствии с RECIST 1.1.
Временное ограничение: во время вмешательства
|
DoR определялся как период от первого появления CR или PR до БП или смерти по любой причине.
Если после ПР/ПР нет ПД или смерти, будет использована дата окончания выживаемости без прогрессирования (ВБП) [подтвержденная оценка ПР/ПР требует как минимум одного повтора (≥4 недель)].
|
во время вмешательства
|
|
Выживаемость без прогрессирования (ВБП), определенная исследователями в соответствии с RECIST 1.1.
Временное ограничение: От рандомизации/первой дозы до БП или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше
|
Объективный ответ опухоли на целевые поражения будет оцениваться с помощью визуализации/измерений по сравнению с общей опухолевой нагрузкой на исходном уровне (от суток от -28 до -1).
ВБП определялась как время от случайного распределения (этап увеличения дозы) или первой дозы (этап повышения дозы) до БП или смерти по любой причине.
|
От рандомизации/первой дозы до БП или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
30 октября 2024 г.
Первичное завершение (Оцененный)
31 декабря 2026 г.
Завершение исследования (Оцененный)
31 декабря 2027 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
8 ноября 2024 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
1 января 2025 г.
Первый опубликованный (Действительный)
25 марта 2025 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
25 марта 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
1 января 2025 г.
Последняя проверка
1 ноября 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Другие идентификационные номера исследования
- HS-20124-101
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .