Une étude du HS-20124 chez des patients atteints de tumeurs solides avancées
1 janvier 2025 mis à jour par: Hansoh BioMedical R&D Company
Une étude de phase I, ouverte et multicentrique pour évaluer l'innocuité, la tolérance, la pharmacocinétique et l'efficacité du HS-20124 chez les patients atteints de tumeurs solides avancées
HS-20124 est un nouveau conjugué anticorps-médicament DAR-8 (ADC) ciblant CDH6.
Dans des études précliniques, il a inhibé la croissance des cellules tumorales exprimant CDH6 in vitro et in vivo.
Le premier essai chez l'homme est mené pour évaluer la dose maximale tolérée (DMT) et la toxicité limitant la dose (DLT), afin d'évaluer la pharmacocinétique, la sécurité et l'activité antitumorale préliminaire du HS-20124 chez les patients atteints de tumeurs solides avancées.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Description détaillée
Il s'agit d'une étude multicentrique ouverte de phase 1a/1b avec des cohortes d'augmentation et d'expansion de dose pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'efficacité préliminaire du HS-20124 chez les patients atteints de tumeurs solides avancées.
L'augmentation de la dose utilisera la conception Rolling-6. Dans la phase d'expansion de la dose, l'efficacité préliminaire sera évaluée dans les cohortes d'expansion planifiées qui incluent des patients atteints de types spécifiques de tumeurs solides avancées.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
450
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Xiaohua Wu, Doctor
- Numéro de téléphone: 021-64175590-88503
- E-mail: JJYIN555@163.com
Lieux d'étude
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, Chine, 201321
- Recrutement
- Affiliated Cancer Hospital of Fudan University
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Contact:
- Weijing Wu
- Numéro de téléphone: 021-64175590-88503
- E-mail: JJYIN555@163.com
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critères d'intégration :
- Âge d'au moins 18 ans au moment du dépistage ;
- Tumeurs solides localement avancées ou métastatiques confirmées histologiquement ou cytologiquement pour lesquelles un traitement standard soit n'existe pas, soit s'est révélé inefficace, indisponible ou intolérable.
- Au moins une lésion extra-crânienne mesurable selon RECIST 1
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1
- Espérance de vie >= 12 semaines
- Les hommes ou les femmes doivent utiliser des mesures contraceptives adéquates tout au long de l'étude ;
- Les sujets féminins ne doivent pas être enceintes au moment du dépistage ou présenter des preuves de non-possibilité de procréer.
- Formulaire de consentement éclairé signé et daté
Critères d'exclusion :
1.Traitement avec l’un des éléments suivants :
- Traitement antérieur ou actuel avec une thérapie ciblée CDH6
- Toute chimiothérapie cytotoxique et médicaments anticancéreux ciblés à petites molécules dans les 21 jours ou cinq demi-vies précédant la première dose programmée de HS-20124.
- Traitement antérieur avec un anticorps monoclonal ou des agents expérimentaux dans les 28 jours précédant la première dose programmée de HS-20124
- Radiothérapie avec un champ de rayonnement limité à des fins palliatives dans les 2 semaines, ou les patients ont reçu plus de 30 % de l'irradiation de la moelle osseuse, ou radiothérapie à grande échelle dans les 4 semaines précédant la première dose programmée de HS-20124.
- Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant la première dose programmée de HS-20124 2. Sujets présentant des tumeurs malignes antérieures ou concomitantes 3. Réserve médullaire insuffisante ou dysfonctionnement d'un organe 4. Preuve de risque cardiovasculaire 5. Preuve de maladies systémiques actuelles graves ou incontrôlées 6. Preuve d'hémorragie muqueuse ou interne dans le mois précédant la première dose programmée de HS-20124 7. Infection grave dans les 4 semaines précédant la première dose programmée de HS-20124 8. Sujets atteints de maladies infectieuses actuelles 9. Antécédents de neuropathie ou de troubles mentaux troubles 10. Femelle enceinte ou allaitante 11. Antécédents de réaction d'hypersensibilité sévère, de réaction sévère à la perfusion ou d'idiosyncrasie à des médicaments chimiquement liés au HS-20124 ou à l'un des composants du HS-20124
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: HS-20124 (Phase Ia : Augmentation de la dose)
HS-20124 pour perfusion IV de différentes concentrations administrées selon des cycles de dosage de 21 jours
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Les participants recevront HS-20124 selon des cycles de dosage de 21 jours.
Les participants continueront le traitement jusqu'à la fin de l'étude en l'absence de toxicités inacceptables et de progression sans équivoque de la maladie.
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Expérimental: HS-20124 (Phase Ib : Expansion de la dose)
La dose recommandée à partir de l'étape d'augmentation de la dose et d'autres doses potentielles seront étudiées plus en détail.
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Les participants recevront HS-20124 selon des cycles de dosage de 21 jours.
Les participants continueront le traitement jusqu'à la fin de l'étude en l'absence de toxicités inacceptables et de progression sans équivoque de la maladie.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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La réponse tumorale objective pour les lésions cibles sera évaluée par imagerie/mesure par rapport à la charge tumorale globale au départ (jours -28 à -1). L'ORR est évalué par le nombre de participants ayant obtenu la meilleure réponse globale de réponse complète (CR) et
Délai: 3 semaines après le début du traitement
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Déterminer le MTD/MAD pour une évaluation plus approfondie de l'administration IV de HS-20124 chez les sujets atteints de tumeurs solides avancées
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3 semaines après le début du traitement
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Ⅰb (stade d'expansion de la dose) : taux de réponse objective (ORR) déterminé par les enquêteurs selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1
Délai: De la première dose jusqu'à la DP ou le retrait de l'étude, selon la première éventualité.
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La réponse tumorale objective pour les lésions cibles sera évaluée par imagerie/mesure par rapport à la charge tumorale globale au départ (jours -28 à -1).
L'ORR est évalué par le nombre de participants ayant obtenu la meilleure réponse globale de réponse complète (RC) et de réponse partielle (PR) [L'évaluation CR/PR confirmée nécessite au moins une répétition (≥ 4 semaines)]
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De la première dose jusqu'à la DP ou le retrait de l'étude, selon la première éventualité.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence et gravité des événements indésirables survenus pendant le traitement
Délai: De la première dose jusqu'à 30 jours après la fin du traitement
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EI évalué par l'investigateur exclusivement lié à la maladie ou à l'état de santé sous-jacent du sujet [classé selon les critères de terminologie commune du NCI pour les événements indésirables (CTCAE), version 5.0].
Tout événement médical indésirable chez un participant à une étude clinique, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament.
L'incidence et la gravité des EI sont évaluées en fonction des signes vitaux, des variables de laboratoire, de l'examen physique, de l'électrocardiogramme, etc.
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De la première dose jusqu'à 30 jours après la fin du traitement
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Concentration plasmatique maximale observée (Cmax)
Délai: À la fin du cycle 1 (chaque cycle dure 21 jours)
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La Cmax sera obtenue après l'administration de la première dose de HS-20124 au cours du premier cycle
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À la fin du cycle 1 (chaque cycle dure 21 jours)
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Temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale (Tmax)
Délai: À la fin du cycle 1 (chaque cycle dure 21 jours)
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Le Tmax sera obtenu après l'administration de la première dose de HS-20124 au cours du premier cycle
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À la fin du cycle 1 (chaque cycle dure 21 jours)
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Demi-vie terminale (T1/2)
Délai: À la fin du cycle 1 (chaque cycle dure 21 jours)
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La demi-vie terminale apparente est le temps mesuré pour que la concentration diminue de moitié.
Demi-vie terminale calculée par log naturel 2 divisé par λz.
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À la fin du cycle 1 (chaque cycle dure 21 jours)
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Pourcentage de participants présentant des anticorps anti-HS-20124 dans le sérum
Délai: À la fin du cycle 1 (chaque cycle dure 21 jours)
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Des échantillons de sérum ont été collectés pour la détermination des anticorps anti-médicament (ADA) à des moments précis
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À la fin du cycle 1 (chaque cycle dure 21 jours)
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ORR déterminé par les enquêteurs selon RECIST 1.1 (étape d'augmentation de la dose)
Délai: lors de l'intervention
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La réponse tumorale objective pour les lésions cibles sera évaluée par imagerie/mesure par rapport à la charge tumorale globale au départ (jours -28 à -1).
L'ORR est évalué par le nombre de participants ayant la meilleure réponse globale de CR et PR (l'évaluation CR/PR confirmée nécessite au moins 1 répétition).
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lors de l'intervention
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Durée de réponse (DOR) déterminée par les enquêteurs selon RECIST 1.1
Délai: lors de l'intervention
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La DoR a été définie comme la période allant de la première apparition de CR ou de PR à la maladie de Parkinson ou au décès, quelle qu'en soit la cause.
En l'absence de maladie de Parkinson ou de décès après CR/PR, la date limite de survie sans progression (SSP) serait utilisée [l'évaluation CR/PR confirmée nécessite au moins une répétition (≥ 4 semaines)].
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lors de l'intervention
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Survie sans progression (SSP) déterminée par les enquêteurs selon RECIST 1.1
Délai: De la randomisation/première dose jusqu'à la maladie de Parkinson ou au décès, selon la première éventualité
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La réponse tumorale objective pour les lésions cibles sera évaluée par imagerie/mesure par rapport à la charge tumorale globale au départ (jours -28 à -1).
La SSP a été définie comme le temps écoulé entre l'assignation aléatoire (étape d'expansion de la dose) ou la première dose (étape d'augmentation de la dose) jusqu'à la maladie de Parkinson ou au décès, quelle qu'en soit la cause.
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De la randomisation/première dose jusqu'à la maladie de Parkinson ou au décès, selon la première éventualité
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
30 octobre 2024
Achèvement primaire (Estimé)
31 décembre 2026
Achèvement de l'étude (Estimé)
31 décembre 2027
Dates d'inscription aux études
Première soumission
8 novembre 2024
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
1 janvier 2025
Première publication (Réel)
25 mars 2025
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
25 mars 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
1 janvier 2025
Dernière vérification
1 novembre 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Autres numéros d'identification d'étude
- HS-20124-101
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .