Kliininen tutkimus indusoiduista pluripotenteista kantasoluista johdetuista liikehermosolujen esiastesoluterapiasta amyotrofiseen lateraaliskleroosiin (ALS) (iPSC-MNP)
Kliininen tutkimus ihmisen indusoimista pluripotenteista kantasoluista johdetuista motorisista neuronien esiastesoluista (iPSC-MNP) amyotrofisen lateraaliskleroosin (ALS) hoitoon
Amyotrofinen lateraaliskleroosi (ALS) on vakava neurodegeneratiivinen sairaus ihmisen motorisessa järjestelmässä, jolle on ominaista selkäytimen etusarvisolujen, aivorungon motoristen ytimien ja kortikospinaalisen alueen selektiivinen osallistuminen. Se esiintyy pääasiassa ylempien ja alempien motoristen hermosolujen samanaikaisena vauriona.
Indusoidut pluripotentit kantasolut (iPSC:t) ovat erään tyyppisiä indusoituja pluripotentteja kantasoluja, jotka ovat peräisin autologisista tai allogeenisista solulähteistä. Ne voivat erilaistua erilaisiksi toiminnallisiksi solutyypeiksi, mukaan lukien tietyt motoriset hermosolut. iPSC:itä käytetään kantasolukorvaushoitoon. iPSC:llä on merkittävä kliininen potentiaali ALS-hoitoon. Ihmisen leukosyyttiantigeeniominaisuuksia sisältävä iPSC-tietokanta voi edustaa lupaavaa tekniikkaa. Tällä tekniikalla voidaan saada korkealaatuisia solutuotteita ja vähentää siirteen hyljinnän riskiä. Lisäksi ihmisen iPSC:t ovat osoittaneet tietyn asteisen tehokkuuden ALS-jyrsijämalleista peräisin olevien hermoston kanta-/progenitorisolujen siirrossa.
ALS:n iPSC-hoidon mahdollisia mekanismeja ovat: erilaistuneet motoristen hermosolujen esiastesolut voivat korvata vaurioituneet motoriset neuronit ja palauttaa motorisen johtumistoiminnan; erittämällä neurotrofisia tekijöitä ne suojaavat hermosoluja; immuunisäätelyn kautta ne estävät tulehdusreaktioita ja hidastavat ALS:n etenemistä.
Xellsmart Biomedical (Suzhou) Co., Ltd. kehittää injektoitavaa ratkaisua ALS-hoitoon, jossa käytetään ihmisen iPSC-peräisiä liikehermosolujen esiastesoluja vastatakseen ALS-hoidon kiireelliseen tarpeeseen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus on ei-satunnaistettu, avoin, usean annoksen, tutkijan aloittama kliininen interventiotutkimus, jonka tavoitteena on alustavasti selvittää tutkimuslääkkeen turvallisuutta. Tutkimus on jaettu kolmeen vaiheeseen: perusjakso (7 päivää), hoitojakso (45 päivää) ja seurantajakso (6 kuukautta).
Lähtötilanne: ALS-potilaiden on allekirjoitettava tietoinen suostumuslomake kliinistä tutkimusta varten (mukaan lukien Sofian lääkepussin asennusleikkaus) ja läpäistävä lähtötilanteen arvioinnit ennen elinsiirtoleikkausta, jotta voidaan sulkea pois kaikki olosuhteet, jotka estäisivät heidät osallistumasta. Koehenkilöiden tulee käydä läpi sairaushistorian keruuta, elintoimintoja ja fyysisiä tutkimuksia, laboratoriotutkimuksia, erilaisia muita apututkimuksia sekä tehdä itsearviointi fyysisestä tilastaan. Tutkija kirjaa kliiniset oireet, pisteytykset ja kirjaa erilaisia asteikkoja ja taulukoita. [mukaan lukien ALS Functional Rating Scale-Revised (ALSFRS-R), Mini-Mental State Examination (MMSE), Montrealin kognitiivinen arviointi (MoCA), Hamilton Depression Rating Scale (HAMD 17), Hamilton Anxiety Rating Scale (HAMA), Väsymyksen vakavuusasteikko (FSS)]. Pätevät koehenkilöt ottavat tämän jälkeen suun kautta otettavia immunosuppressantteja kolmen kuukauden ajan, ja kliinisen tutkimuksen tutkija säätää annosta ja lääkityksen kestoa koehenkilöiden hyljintävasteen ja siedettävyyden perusteella.
Hoitojakso: Hoitojakson päivänä -3 kirurginen asiantuntija antaa koehenkilöille yleisanestesian ja asentaa robotin ohjauksessa Sofia-lääkepussin. Ensimmäisenä leikkauksen jälkeisenä päivänä haittatapahtumat (AE ja SAE) arvioidaan pään TT:n ja muiden tutkimusten avulla. Hoitopäivänä 0 (eli 3 päivää leikkauksen jälkeen) alkaa ensimmäinen kantasolusiirto. Koehenkilöt käyvät läpi elintoimintojen seurantaa, fyysisiä tutkimuksia ja kirjaavat itsearvioinnit fyysisestä tilastaan ja kliinisistä oireistaan ennen intraventrikulaarista kantasolusiirtoa. Tutkija ruiskuttaa 2 ml ihmisen iPSC-peräisiä motorisia neuronien esiastesoluja (5 × 107 solua) ihonalaisen lääkepussin läpi. Tämän jälkeen lääkepussin kautta annetaan sama annos kantasoluja puolen kuukauden välein, yhteensä neljä kertaa. Annon jälkeen koehenkilöitä neuvotaan makaamaan makuulla yhden tunnin ajan ja samalla seurataan elintoimintoja ja veren happisaturaatiota ja kirjataan kaikki mahdolliset haittatapahtumat (AE ja SAE). Kolmantena päivänä jokaisen kantasolusiirtohoidon jälkeen koehenkilöille tehdään turvallisuusarvioinnit (elintoiminnot, fyysiset tutkimukset, laboratoriotutkimukset, 12-kytkentäinen EKG, aivo-selkäydinnesteen rutiini, ultraääni- ja kuvantamistutkimukset jne.) ja arvio tämä tutkimus yksittäisten ALS-potilaiden tehosta (potilaan itsearviointi tilasta ja kliinisistä oireista, asteikot [ALSFRS-R, MMSE, MoCA, HAMD 17, HAMA, FSS], elektrofysiologisten parametrien testaus, FVC ja aivo-selkäydinnesteen neurotrofisten tekijöiden havaitseminen).
Seurantavaihe: Koehenkilöt palaavat kliiniseen tutkimuskeskukseen turvallisuus- ja tehokkuusarviointia varten 1 kuukauden, 3 kuukauden ja 6 kuukauden kuluttua kaikkien kantasolusiirtojen jälkeen (eli 2,5 kuukautta, 4,5 kuukautta ja 7,5 kuukautta ensimmäisen varren jälkeen solunsiirto). Koehenkilöille, jotka eivät suorita kaikkia neljää kantasolusiirtoa, seuranta-aikataulu muutetaan kantasolusiirron valmistumisajan perusteella. Turvallisuussyistä seuraava koehenkilö voidaan ottaa mukaan vasta sen jälkeen, kun edellinen henkilö on suorittanut kantasolusiirron ja sitä on tarkkailtu 6 kuukauden ajan ilman akuutteja tai viivästyneitä SAE-tapahtumia. Kliinisen tutkimuskeskuksen tulee olla varusteltu käsittelemään odottamattomia akuutteja, vakavia haittatapahtumia, kuten allergisia reaktioita ja lääkkeisiin liittyviä reaktioita.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kiina
- Rekrytointi
- Shang hai east hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- song jiwen
- Puhelinnumero: 13810835976
- Sähköposti: songjiwen001@qq.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- Potilaiden itsensä tai heidän laillisten huoltajiensa on suostuttava tämän hoitosuunnitelman suorittamiseen ja allekirjoitettava tietoinen suostumuslomake (ICF).
- Ikä 18-60 vuotta mukaan lukien, ilman sukupuolirajoituksia.
- Diagnosoitu ALS World Federation of Neurology -kriteerien mukaan, ja alkuperäinen diagnoosipäivä on 6–24 kuukautta ennen seulontapäivää.
- Potilaat, jotka ovat saaneet tavanomaista hoitoa aiemmin ja joiden tehokkuus tai sairauden eteneminen on heikko.
- Forced Vital Capacityn (FVC) tulee olla ≥50 %.
- Seulontajakson minkään yön aikana perifeerisen veren happisaturaatio < 90 % ei saa ylittää 2 %.
- Tutkijan tulee katsoa, että potilaat ovat hyvässä ravitsemustilanteessa, ja heidän painoindeksinsä (BMI) on ≥18,5.
- Miespotilaiden ja heidän puolisonsa sekä hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee sopia tehokkaan ehkäisyn käyttöönotosta ICF-sopimuksen allekirjoittamisesta vuoden hoidon alkamisen jälkeen.
- Potilaiden tulee pystyä tekemään yhteistyötä sairaushistoriatietojen keräämisessä ja säilyttämisessä sekä käyntiprosessissa.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on hermo-lihasheikkouden oireita, mutta joilla ei voida lopullisesti todeta, että heillä on ALS.
- Potilaat, joilla on diagnosoitu vakava kognitiivinen heikentyminen, kliininen dementia tai vakavia psykiatrisia häiriöitä, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, skitsofrenia, kaksisuuntainen mielialahäiriö tai vaikea masennus, Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition (DSM-V) mukaan.
- Potilaat, joilla on mikä tahansa hermo- tai lihastoimintaa heikentävä sairaus, kuten perifeerinen neuropatia tai metabolinen myopatia.
- Potilaat, joilla on ollut pahanlaatuisia kasvaimia tai joilla on aiemmin diagnosoitu pahanlaatuinen kasvain.
- Seulontajaksoa edeltäneiden kahden viikon aikana potilaat, joilla on ollut akuutteja aktiivisia infektioita, jotka vaativat hoitoa antibiooteilla, viruslääkkeillä tai sienilääkkeillä.
- ALS-potilaat, joilla on samanaikainen hengitysvajaus.
- Potilaat, joille on aiemmin tehty allogeeninen soluhoito tai elinsiirto.
- Potilaat, jotka ovat osallistuneet muihin kliinisiin tutkimuksiin kolmen kuukauden aikana ennen seulontaa.
- Potilaat, joilla on ollut trakeostomia tai jotka käyttävät mekaanista ventilaatiotukea.
- Potilaat, joilla on dokumentoitu vakavia allergisia reaktioita yleisanestesialääkkeistä tai aiempia vakavia allergisia reaktioita muista syistä.
- Potilaat, joilla on kallonsisäisiä orgaanisia sairauksia, jotka aiheuttavat lisääntynyttä kallonsisäistä painetta.
- Potilaat, joilla maksan toimintakokeiden tulokset ovat kohonneet seulontajakson aikana, kuten kokonaisbilirubiini > 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 3 kertaa ULN.
- Potilaat, joilla on poikkeavia munuaistoiminnan testituloksia seulontajakson aikana, kuten seerumin kreatiniini >1,5 mg/dl tai arvioitu kreatiniinipuhdistuma <60 ml/min laskettuna Cockcroftin ja Gaultin kaavalla.
- Muut kliinisesti merkittävät laboratoriopoikkeamat seulontajakson aikana.
- Potilaat, joilla on hepatiitti A, aktiivinen hepatiitti B (HBsAg-positiivinen ja HBV-DNA ≥500 IU/ml, ei lääkkeen tai muun aiheuttamaa hepatiittia), aktiivinen hepatiitti C (anti-HCV-vasta-ainepositiivinen ja HCV-RNA-positiivinen), hepatiitti E, ihmisen immuunikato viruksen (HIV) vasta-ainepositiivinen tai kuppatreponemaalisen vasta-ainepositiivinen.
- Potilaat, joiden tajunta on heikentynyt.
- Hyytymishäiriöt (protrombiiniaika [PT] tai kansainvälinen normalisoitu suhde [INR] > 1,5 kertaa ULN; aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika [APTT] > 1,5 kertaa ULN) tai ne, jotka saavat parhaillaan antikoagulaatiohoitoa.
- Huonosti hallinnassa oleva verenpaine, systolinen verenpaine >160 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine >100 mmHg hoidon jälkeen.
- Vaikea diabetes, johon liittyy myöhäisiä komplikaatioita; potilaat, joilla on muita raajojen liikkuvuuteen vaikuttavia sairauksia (esim. ontuminen, nivelrikko, nivelreuma, kihti jne.).
- Potilaat, joille on tehty leikkaus tai jotka ovat kokeneet trauman (mukaan lukien murtumat) viimeisen kuukauden aikana.
- Raskaana olevat tai imettävät naiset.
- Potilaat, joilla on tutkijan mielestä huonosti hallinnassa olevat systeemiset sairaudet tai muut sairaudet, jotka tekevät heistä sopimattomia osallistumaan tähän kliiniseen tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Yhden käden tutkimus
Kokeellisen lääkkeen käyttö
|
IPSC-MNP-solujen käyttö ALS-potilaiden hoitoon
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on haittatapahtuma (AE) ja vakava haittatapahtuma (SAE)
Aikaikkuna: 0, 1, 3, 6 kuukautta
|
Koko tutkimusjakson ajan esiintyvä AE arvioidaan käyttämällä CTCAE V5.0 -standardia. AE/SAE arvioitiin laboratoriotutkimuksella ja imagologisella tutkimuksella, mittausmenetelmä:
|
0, 1, 3, 6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
tehokas indusoiduista pluripotenteista kantasoluista johdetuista motorisoituneista neuronien esiastesoluista
Aikaikkuna: 0, 1, 3, 6 kuukautta
|
ALS-toiminnallinen arviointi: muutokset ALSFRS-R-asteikon pisteissä; ALSFRS-R sisältää 12 erilaista tehtävää, jotka on suunniteltu antamaan edustava kuva fyysisistä kyvyistä, joihin ALS yleisimmin vaikuttaa.
Näitä tehtäviä ovat puhuminen, syljeneritys, nieleminen, kirjoittaminen, portaiden kiipeäminen, kääntyminen sängyssä, kävely, pukeutuminen ja hygienia sekä kolme erilaista hengityskapasiteetin mittaa.
Jokainen tehtävä on arvioitu asteikolla 0-4-0 osoittaa kyvyttömyyttä suorittaa tehtävä ja 4 osoittaa kykyä suorittaa se ilman vaikeuksia.
Nämä arvosanat lasketaan sitten yhteen, jolloin kokonaispistemäärä vaihtelee välillä 0–48, jolloin 0 on huonoin ja 48 paras.
|
0, 1, 3, 6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- XS2022002
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .