Klinisk studie av inducerad pluripotenta stamceller härledd motorneuronprekursorcellterapi för amyotrofisk lateralskleros (ALS) (iPSC-MNP)

Inklusionskriterier:

1. Patienterna själva eller deras vårdnadshavare måste samtycka till att genomgå detta behandlingsprotokoll och underteckna Informed Consent Form (ICF).
2. Ålder mellan 18 och 60 år, inklusive, utan könsbegränsningar.
3. Diagnostiserats med ALS enligt World Federation of Neurologys kriterier, och det initiala diagnosdatumet är mellan 6 till 24 månader före screeningdatumet.
4. Patienter som har fått standardbehandling tidigare med dålig effekt eller sjukdomsprogression.
5. Forcerad Vital Capacity (FVC) bör vara ≥50 %.
6. Under någon natt under screeningsperioden bör den totala tiden med perifer blodsyremättnad <90 % inte överstiga 2 %.
7. Patienter bör av utredaren bedömas vara i bra näringsstatus, med ett Body Mass Index (BMI) ≥18,5.
8. Manliga patienter och deras makar, såväl som kvinnor i fertil ålder, bör gå med på att implementera effektiva preventivmedel från tidpunkten för undertecknandet av ICF till ett år efter påbörjad behandling.
9. Patienter bör kunna samarbeta vid insamling och bevarande av medicinska historikdata och besöksprocessen.

Uteslutningskriterier:

1. Patienter med symtom på neuromuskulär svaghet men kan inte definitivt fastställas att de har ALS.
2. Patienter som diagnostiserats med grav kognitiv funktionsnedsättning, klinisk demens eller allvarliga psykiatriska störningar, inklusive men inte begränsat till schizofreni, bipolär sjukdom eller svår depression, enligt Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, femte upplagan (DSM-V).
3. Patienter med någon sjukdom som försämrar nerv- eller muskelfunktion, såsom perifer neuropati eller metabolisk myopati.
4. Patienter med en historia av maligna tumörer eller en tidigare diagnos av malignitet.
5. Inom de två veckorna före screeningsperioden, patienter som upplevde akuta aktiva infektioner som kräver behandling med antibiotika, antivirala läkemedel eller antimykotika.
6. ALS-patienter med samtidig andningssvikt.
7. Patienter som tidigare har genomgått någon allogen cellterapi eller organtransplantation.
8. Patienter som har deltagit i andra kliniska prövningar inom tre månader före screening.
9. Patienter med trakeostomi i anamnesen eller de som använder mekaniskt ventilationsstöd.
10. Patienter med en dokumenterad historia av allvarliga allergiska reaktioner mot allmänna anestesiläkemedel eller tidigare allvarliga allergiska reaktioner av andra skäl.
11. Patienter med intrakraniella organiska sjukdomar som orsakar ökat intrakraniellt tryck.
12. Patienter med förhöjda leverfunktionstestresultat under screeningsperioden, såsom total bilirubin >1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN), eller aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALAT) >3 gånger ULN.
13. Patienter som har onormala njurfunktionstestresultat under screeningsperioden, såsom serumkreatinin >1,5 mg/dL eller en uppskattad kreatininclearancehastighet <60 ml/min beräknad med Cockcroft och Gaults formel.
14. Andra kliniskt signifikanta laboratorieavvikelser under screeningsperioden.
15. Patienter med hepatit A, aktiv hepatit B (HBsAg-positiv och HBV-DNA ≥500 IE/ml, exklusive läkemedels- eller annan orsakad hepatit), aktiv hepatit C (anti-HCV-antikroppspositiv och HCV-RNA-positiv), hepatit E, human immunbrist virus (HIV) antikropp positiv eller syfilis treponemal antikropp positiv.
16. Patienter med nedsatt medvetande.
17. Koagulationsavvikelser (protrombintid [PT] eller internationellt normaliserat förhållande [INR] >1,5 gånger ULN; aktiverad partiell tromboplastintid [APTT] >1,5 gånger ULN) eller de som för närvarande får antikoagulationsbehandling.
18. Dåligt kontrollerad hypertoni, med systoliskt blodtryck >160 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck >100 mmHg efter behandling.
19. Svår diabetes med sena komplikationer; patienter med andra sjukdomar som påverkar extremiteternas rörlighet (t.ex. haltande, artros, reumatoid artrit, gikt, etc.).
20. Patienter som har opererats eller upplevt trauma (inklusive frakturer) den senaste månaden.
21. Gravida eller ammande kvinnor.
22. Patienter som, enligt utredarens uppfattning, har dåligt kontrollerade systemsjukdomar eller andra tillstånd som gör dem olämpliga för att delta i denna kliniska studie.