Klinisk studie av indusert pluripotente stamceller avledet motornevronforløpercelleterapi for amyotrofisk lateral sklerose (ALS) (iPSC-MNP)
Klinisk studie av humaninduserte pluripotente stamceller avledet motornevronforløper(iPSC-MNP) celler for behandling av amyotrofisk lateral sklerose (ALS)
Amyotrofisk lateral sklerose (ALS) er en alvorlig nevrodegenerativ sykdom i det menneskelige motoriske systemet preget av selektiv involvering av ryggmargs fremre hornceller, motorkjerner i hjernestammen og kortikospinalkanalen. Det presenterer seg hovedsakelig som samtidig skade på øvre og nedre motoriske nevroner.
Induserte pluripotente stamceller (iPSCs) er en type induserte pluripotente stamceller avledet fra autologe eller allogene cellekilder. De kan differensiere til forskjellige funksjonelle celletyper, inkludert spesifikke motoriske nevronceller. iPSC-er brukes til stamcelleerstatningsterapi. iPSCs har betydelig klinisk potensial for ALS-behandling. iPSC-databasen med humane leukocyttantigenkarakteristikker kan representere en lovende teknologi. Denne teknologien har potensial til å oppnå høykvalitets celleprodukter og redusere risikoen for transplantatavstøtning. Dessuten har menneskelige iPSC-er vist en viss grad av effektivitet ved transplantasjon av nevrale stam-/forfedreceller avledet fra ALS-gnagermodeller.
De potensielle mekanismene for iPSC-terapi for ALS inkluderer: de differensierte motornevronforløpercellene kan erstatte skadede motorneuroner og gjenopprette motorisk ledningsfunksjon; ved å utskille nevrotrofiske faktorer, beskytter de nevroner; gjennom immunregulering hemmer de inflammatoriske reaksjoner, og bremser utviklingen av ALS.
Xellsmart Biomedical (Suzhou) Co., Ltd. utvikler en injiserbar løsning for ALS-behandling ved bruk av humane iPSC-avledede motorneuron-forløperceller for å møte det presserende behovet for ALS-terapi.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Denne studien er en ikke-randomisert, åpen, multippel-dose, etterforsker-initiert intervensjonell klinisk studie med sikte på foreløpig utforskning av sikkerheten til undersøkelsesmedisinen. Studien er delt inn i tre faser: en baseline-periode (7 dager), en behandlingsperiode (45 dager) og en oppfølgingsperiode (6 måneder).
Baseline-periode: ALS-personene må signere skjemaet for informert samtykke for den kliniske utprøvingen (inkludert installasjonskirurgien for Sofia-medisinpungen) og gjennomgå baseline-vurderinger før transplantasjonsoperasjonen for å utelukke eventuelle forhold som vil diskvalifisere dem fra å delta. Forsøkspersonene må gjennomgå sykehistorieinnsamling, vitale tegn og fysiske undersøkelser, laboratorietester, diverse andre hjelpeundersøkelser og utføre egenvurdering av sin fysiske tilstand. Utforskeren registrerer kliniske symptomer, skårer og registrerer ulike skalaer og tabeller. [inkludert ALS Functional Rating Scale-Revised (ALSFRS-R), Mini-Mental State Examination (MMSE), Montreal Cognitive Assessment (MoCA), Hamilton Depression Rating Scale (HAMD 17), Hamilton Anxiety Rating Scale (HAMA), Fatigue Severity Scale (FSS)]. Kvalifiserte forsøkspersoner vil deretter ta orale immunsuppressiva i tre måneder, og den kliniske forskningsutforskeren vil justere doseringen og medisineringsvarigheten basert på forsøkspersonenes avvisningsrespons og toleranse.
Behandlingsperiode: På dag -3 i behandlingsperioden gir den kirurgiske eksperten generell anestesi til forsøkspersonene og, under veiledning av en robot, installerer Sofia-medisinpungen. Den første dagen etter operasjonen, gjennom hode-CT og andre undersøkelser, vurderes bivirkninger (AE og SAE). På behandlingsdag 0 (dvs. 3 dager etter operasjonen) starter den første stamcelletransplantasjonen. Forsøkspersonene gjennomgår overvåking av vitale tegn, fysiske undersøkelser og registrerer selvevalueringer av deres fysiske tilstand og kliniske symptomer før de gjennomgår intraventrikulær stamcelletransplantasjon. Etterforskeren injiserer 2 mL humane iPSC-avledede motorneuron-forløperceller (5×107 celler) gjennom den subkutane medikamentposen. Deretter administreres samme dose stamceller gjennom medikamentposen hver halve måned, totalt fire ganger. Etter administreringen anbefales forsøkspersonene å ligge flatt i én time, med samtidig overvåking av vitale tegn og oksygenmetning i blodet, og registrering av eventuelle bivirkninger (AE og SAE). Den tredje dagen etter hver stamcelletransplantasjonsbehandling gjennomgår forsøkspersonene sikkerhetsvurderinger (vitale tegn, fysiske undersøkelser, laboratorietester, 12-avlednings elektrokardiogram, cerebrospinalvæskerutine, ultralyd og bildeundersøkelser, etc.) og en evaluering av virkningen av denne studien om effekten av individuelle ALS-personer (pasientens egenvurdering av tilstand og kliniske symptomer, skalaer [ALSFRS-R, MMSE, MoCA, HAMD 17, HAMA, FSS], elektrofysiologisk parametertesting, påvisning av FVC og cerebrospinalvæske nevrotrofisk faktor).
Oppfølgingsfase: Forsøkspersonene returnerer til det kliniske forskningssenteret for sikkerhets- og effektivitetsvurderinger 1 måned, 3 måneder og 6 måneder etter å ha fullført alle stamcelletransplantasjonene (dvs. 2,5 måneder, 4,5 måneder og 7,5 måneder etter den første stammen celletransplantasjon). For forsøkspersoner som ikke fullfører alle fire stamcelletransplantasjonene, justeres oppfølgingsplanen ut fra gjennomføringstidspunktet for stamcelletransplantasjonen. Av sikkerhetsmessige årsaker kan neste forsøksperson først meldes inn etter at forrige forsøksperson har fullført stamcelletransplantasjonen og vært observert i 6 måneder uten at det oppstår akutte eller forsinkede SAE. Det kliniske forskningssenteret bør være rustet til å håndtere uventede akutte, alvorlige uønskede hendelser, som allergiske reaksjoner og medikamentrelaterte reaksjoner.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kina
- Rekruttering
- Shang hai east hospital
-
Ta kontakt med:
- song jiwen
- Telefonnummer: 13810835976
- E-post: songjiwen001@qq.com
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Pasientene selv eller deres juridiske foresatte må samtykke til å gjennomgå denne behandlingsprotokollen og signere Informed Consent Form (ICF).
- Alder mellom 18 og 60 år, inkludert, uten kjønnsbegrensninger.
- Diagnostisert med ALS i henhold til World Federation of Neurology-kriteriene, og den første diagnostiseringsdatoen er mellom 6 og 24 måneder før screeningsdatoen.
- Pasienter som har mottatt standardbehandling tidligere med dårlig effekt eller sykdomsprogresjon.
- Forced Vital Capacity (FVC) bør være ≥50 %.
- I løpet av noen natt i screeningsperioden bør den totale tiden med perifer blod oksygenmetning <90 % ikke overstige 2 %.
- Pasienter bør vurderes av etterforskeren å ha god ernæringsstatus, med en kroppsmasseindeks (BMI) ≥18,5.
- Mannlige pasienter og deres ektefeller, samt kvinner i fertil alder, bør bli enige om å implementere effektive prevensjonstiltak fra tidspunktet for signering av ICF til ett år etter behandlingsstart.
- Pasienter bør kunne samarbeide om innsamling og bevaring av sykehistoriedata og besøksprosessen.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter med symptomer på nevromuskulær svakhet, men kan ikke endelig fastslås å ha ALS.
- Pasienter diagnostisert med alvorlig kognitiv svikt, klinisk demens eller alvorlige psykiatriske lidelser, inkludert men ikke begrenset til schizofreni, bipolar lidelse eller alvorlig depresjon, ifølge Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition (DSM-V).
- Pasienter med enhver sykdom som svekker nerve- eller muskelfunksjon, for eksempel perifer nevropati eller metabolsk myopati.
- Pasienter med en historie med ondartede svulster eller en tidligere diagnose av malignitet.
- I løpet av de to ukene før screeningsperioden, pasienter som opplevde akutte aktive infeksjoner som krever behandling med antibiotika, antivirale legemidler eller soppdrepende medisiner.
- ALS-pasienter med samtidig respirasjonssvikt.
- Pasienter som tidligere har gjennomgått allogen celleterapi eller organtransplantasjon.
- Pasienter som har deltatt i andre kliniske studier innen tre måneder før screening.
- Pasienter med trakeostomi i anamnesen eller de som bruker mekanisk ventilasjonsstøtte.
- Pasienter med en dokumentert historie med alvorlige allergiske reaksjoner på legemidler til generell anestesi eller tidligere alvorlige allergiske reaksjoner av andre årsaker.
- Pasienter med intrakranielle organiske sykdommer som forårsaker økt intrakranielt trykk.
- Pasienter med forhøyede leverfunksjonstestresultater i løpet av screeningsperioden, slik som total bilirubin >1,5 ganger øvre normalgrense (ULN), eller aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) >3 ganger ULN.
- Pasienter som har unormale nyrefunksjonstestresultater i løpet av screeningsperioden, slik som serumkreatinin >1,5 mg/dL eller en estimert kreatininclearance rate <60 ml/min, beregnet med Cockcroft og Gault-formelen.
- Andre klinisk signifikante laboratorieavvik i løpet av screeningsperioden.
- Pasienter med hepatitt A, aktiv hepatitt B (HBsAg-positiv og HBV-DNA ≥500 IE/ml, unntatt medikament- eller annen-forårsaket hepatitt), aktiv hepatitt C (anti-HCV-antistoff-positiv og HCV-RNA-positiv), hepatitt E, human immunsvikt virus (HIV) antistoff positiv, eller syfilis treponemal antistoff positiv.
- Pasienter med nedsatt bevissthet.
- Koagulasjonsavvik (protrombintid [PT] eller internasjonalt normalisert forhold [INR] >1,5 ganger ULN; aktivert partiell tromboplastintid [APTT] >1,5 ganger ULN) eller de som for tiden får antikoagulasjonsbehandling.
- Dårlig kontrollert hypertensjon, med systolisk blodtrykk >160 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk >100 mmHg etter behandling.
- Alvorlig diabetes med senkomplikasjoner; pasienter med andre sykdommer som påvirker lemmobilitet (f.eks. halting, slitasjegikt, revmatoid artritt, gikt, etc.).
- Pasienter som har gjennomgått operasjon eller opplevd traumer (inkludert brudd) den siste måneden.
- Gravide eller ammende kvinner.
- Pasienter som etter utrederens mening har dårlig kontrollerte systemiske sykdommer eller andre tilstander som gjør dem uegnet for deltakelse i denne kliniske studien.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Enarmsstudie
Bruk av eksperimentelt medikament
|
Bruk av iPSC-MNP-celler for behandling av ALS-pasienter
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med uønsket hendelse (AE) og alvorlig uønsket hendelse (SAE)
Tidsramme: 0、1、3、6 måneder
|
AE som oppstår gjennom hele studieperioden vil bli evaluert ved å bruke CTCAE V5.0-standarden. AE/SAE ble evaluert ved laboratorieundersøkelse og bildeologisk undersøkelse, målemetode:
|
0、1、3、6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
effektiv av indusert pluripotente stamceller avledet motornevronforløpercelle
Tidsramme: 0、1、3、6 måneder
|
ALS funksjonell vurdering: Endringer i ALSFRS-R skala score; ALSFRS-R inkluderer 12 forskjellige oppgaver designet for å gi et representativt bilde av de fysiske evnene som oftest påvirkes av ALS.
Disse oppgavene inkluderer å snakke, spytt, svelge, skrive, gå i trapper, snu seg i sengen, gå, påkledning og hygiene, og tre ulike mål på respirasjonskapasitet.
Hver oppgave er vurdert på en skala fra 0 til 4-0 indikerer manglende evne til å utføre oppgaven, og 4 indikerer evnen til å utføre den uten problemer.
Disse vurderingene summeres deretter for å gi en total poengsum fra 0 til 48, hvor 0 er dårligst og 48 er best.
|
0、1、3、6 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- XS2022002
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .