Klinisk undersøgelse af inducerede pluripotente stamceller afledt motorneuronprækursorcelleterapi for amyotrofisk lateral sklerose (ALS) (iPSC-MNP)

Inklusionskriterier:

1. Patienterne selv eller deres juridiske værger skal give samtykke til at gennemgå denne behandlingsprotokol og underskrive Informed Consent Form (ICF).
2. Alder mellem 18 og 60 år, inklusive, uden kønsbegrænsninger.
3. Diagnosticeret med ALS i henhold til World Federation of Neurology-kriterierne, og den første diagnosedato er mellem 6 og 24 måneder før screeningsdatoen.
4. Patienter, der tidligere har modtaget standardbehandling med dårlig effekt eller sygdomsprogression.
5. Forced Vital Capacity (FVC) bør være ≥50 %.
6. I løbet af en hvilken som helst nat i screeningsperioden bør den samlede tid med perifer blodiltmætning <90 % ikke overstige 2 %.
7. Patienter bør af investigator anses for at være i god ernæringsstatus med et Body Mass Index (BMI) ≥18,5.
8. Mandlige patienter og deres ægtefæller samt kvinder i den fødedygtige alder bør acceptere at implementere effektive præventionsforanstaltninger fra tidspunktet for underskrivelse af ICF og indtil et år efter behandlingsstart.
9. Patienter bør være i stand til at samarbejde om indsamling og bevarelse af sygehistoriedata og besøgsprocessen.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med symptomer på neuromuskulær svaghed, men kan ikke endeligt fastslås at have ALS.
2. Patienter diagnosticeret med svær kognitiv svækkelse, klinisk demens eller større psykiatriske lidelser, herunder men ikke begrænset til skizofreni, bipolar lidelse eller svær depression, ifølge Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition (DSM-V).
3. Patienter med enhver sygdom, der forringer nerve- eller muskelfunktion, såsom perifer neuropati eller metabolisk myopati.
4. Patienter med en anamnese med maligne tumorer eller en tidligere diagnose af malignitet.
5. Inden for de to uger forud for screeningsperioden patienter, der oplevede akutte aktive infektioner, der krævede behandling med antibiotika, antivirale lægemidler eller svampedræbende medicin.
6. ALS-patienter med samtidig respirationssvigt.
7. Patienter, der tidligere har gennemgået nogen form for allogen celleterapi eller organtransplantation.
8. Patienter, der har deltaget i andre kliniske forsøg inden for de tre måneder forud for screening.
9. Patienter med trakeostomi i anamnesen eller patienter, der bruger mekanisk ventilatorisk støtte.
10. Patienter med en dokumenteret anamnese med alvorlige allergiske reaktioner over for generel anæstesi eller tidligere alvorlige allergiske reaktioner af andre årsager.
11. Patienter med intrakranielle organiske sygdomme, der forårsager øget intrakranielt tryk.
12. Patienter med forhøjede leverfunktionstestresultater i screeningsperioden, såsom total bilirubin >1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN), eller aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) >3 gange ULN.
13. Patienter, der har unormale nyrefunktionstestresultater i løbet af screeningsperioden, såsom serumkreatinin >1,5 mg/dL eller en estimeret kreatininclearancerate <60 ml/min, beregnet ved Cockcroft og Gault-formlen.
14. Andre klinisk signifikante laboratorieabnormiteter i screeningsperioden.
15. Patienter med hepatitis A, aktiv hepatitis B (HBsAg positiv og HBV DNA ≥500 IE/ml, ekskl. lægemiddel- eller anden forårsaget hepatitis), aktiv hepatitis C (anti-HCV antistof positiv og HCV RNA positiv), hepatitis E, human immundefekt virus (HIV) antistof positiv eller syfilis treponemal antistof positiv.
16. Patienter med nedsat bevidsthed.
17. Koagulationsabnormiteter (protrombintid [PT] eller internationalt normaliseret forhold [INR] >1,5 gange ULN; aktiveret partiel tromboplastintid [APTT] >1,5 gange ULN) eller dem, der i øjeblikket modtager antikoaguleringsbehandling.
18. Dårligt kontrolleret hypertension, med systolisk blodtryk >160 mmHg og/eller diastolisk blodtryk >100 mmHg efter behandling.
19. Svær diabetes med senkomplikationer; patienter med andre sygdomme, der påvirker lemmernes mobilitet (f.eks. haltning, slidgigt, leddegigt, gigt osv.).
20. Patienter, der har gennemgået en operation eller oplevet traumer (inklusive brud) inden for den seneste måned.
21. Gravide eller ammende kvinder.
22. Patienter, som efter investigators mening har dårligt kontrollerede systemiske sygdomme eller andre tilstande, der gør dem uegnede til deltagelse i dette kliniske studie.