Badanie kliniczne terapii komórkami prekursorowymi neuronów ruchowych indukowanych pluripotencjalnych komórek macierzystych w leczeniu stwardnienia zanikowego bocznego (ALS) (iPSC-MNP)
Badanie kliniczne komórek prekursorowych neuronów ruchowych (iPSC-MNP) indukowanych u ludzi pluripotencjalnych komórek macierzystych w leczeniu stwardnienia zanikowego bocznego (ALS)
Stwardnienie zanikowe boczne (ALS) to ciężka choroba neurodegeneracyjna układu ruchowego człowieka, charakteryzująca się selektywnym zajęciem komórek rogów przednich rdzenia kręgowego, jąder motorycznych pnia mózgu i drogi korowo-rdzeniowej. Najczęściej objawia się równoczesnym uszkodzeniem górnych i dolnych neuronów ruchowych.
Indukowane pluripotencjalne komórki macierzyste (iPSC) to rodzaj indukowanych pluripotencjalnych komórek macierzystych pochodzących ze źródeł komórek autologicznych lub allogenicznych. Mogą różnicować się w różne typy komórek funkcjonalnych, w tym specyficzne komórki neuronów ruchowych. Komórki iPSC są stosowane w terapii zastępczej komórkami macierzystymi. iPSC mają znaczący potencjał kliniczny w leczeniu ALS. Baza danych iPSC zawierająca charakterystykę ludzkich antygenów leukocytowych może stanowić obiecującą technologię. Technologia ta ma potencjał uzyskania wysokiej jakości produktów komórkowych i zmniejszenia ryzyka odrzucenia przeszczepu. Co więcej, ludzkie iPSC wykazały pewien stopień skuteczności w przeszczepianiu nerwowych komórek macierzystych/progenitorowych pochodzących z modeli gryzoni z ALS.
Potencjalne mechanizmy terapii iPSC w przypadku ALS obejmują: zróżnicowane komórki prekursorowe neuronów ruchowych mogą zastąpić uszkodzone neurony ruchowe i przywrócić funkcję przewodzenia ruchowego; wydzielając czynniki neurotroficzne, chronią neurony; poprzez regulację immunologiczną hamują reakcje zapalne i spowalniają postęp ALS.
Firma Xellsmart Biomedical (Suzhou) Co., Ltd. opracowuje roztwór do wstrzykiwań do leczenia ALS z wykorzystaniem ludzkich komórek prekursorowych neuronów ruchowych pochodzących z iPSC, aby zaspokoić pilną potrzebę terapii ALS.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Niniejsze badanie jest nierandomizowanym, otwartym, interwencyjnym badaniem klinicznym z zastosowaniem wielu dawek, inicjowanym przez badacza, którego celem jest wstępne zbadanie bezpieczeństwa badanego leku. Badanie jest podzielone na trzy fazy: okres początkowy (7 dni), okres leczenia (45 dni) i okres obserwacji (6 miesięcy).
Okres bazowy: Pacjenci z ALS muszą podpisać formularz świadomej zgody na badanie kliniczne (w tym operację zakładania torebki z lekiem w Sofii) i przejść ocenę wyjściową przed operacją przeszczepu, aby wykluczyć wszelkie warunki dyskwalifikujące ich z udziału. Pacjenci muszą przejść zebranie wywiadu, badanie parametrów życiowych i przedmiotowych, badania laboratoryjne, różne inne badania pomocnicze oraz dokonać samooceny swojego stanu fizycznego. Badacz rejestruje objawy kliniczne, punktuje i zapisuje różne skale i tabele. [w tym poprawiona skala oceny funkcjonalnej ALS (ALSFRS-R), badanie stanu mini-mentalnego (MMSE), Montrealska ocena poznawcza (MoCA), Skala oceny depresji Hamiltona (HAMD 17), Skala oceny lęku Hamiltona (HAMA), Skala nasilenia zmęczenia (FSS)]. Kwalifikujący się pacjenci będą następnie przyjmować doustne leki immunosupresyjne przez trzy miesiące, a badacz kliniczny dostosuje dawkowanie i czas trwania leczenia w oparciu o odpowiedź pacjenta na odrzucenie i tolerancję.
Okres leczenia: W -3 dniu okresu leczenia specjalista chirurg podaje pacjentom znieczulenie ogólne i pod okiem robota instaluje saszetkę z lekiem Sofia. W pierwszej dobie po operacji, poprzez tomografię komputerową głowy i inne badania, ocenia się zdarzenia niepożądane (AE i SAE). W dniu leczenia 0 (tj. 3 dni po operacji) rozpoczyna się pierwszy przeszczep komórek macierzystych. Przed poddaniem się dokomorowemu przeszczepieniu komórek macierzystych pacjenci przechodzą monitorowanie parametrów życiowych, badania przedmiotowe i dokonują samooceny swojego stanu fizycznego i objawów klinicznych. Badacz wstrzykuje 2 ml komórek prekursorowych neuronów ruchowych pochodzących z ludzkiego iPSC (5 x 107 komórek) przez podskórny woreczek z lekiem. Następnie tę samą dawkę komórek macierzystych podaje się przez saszetkę z lekiem co pół miesiąca, w sumie cztery razy. Po podaniu pacjentom zaleca się leżenie płasko przez godzinę, przy jednoczesnym monitorowaniu parametrów życiowych i nasycenia krwi tlenem oraz rejestrowaniu wszelkich możliwych zdarzeń niepożądanych (AE i SAE). Trzeciego dnia po każdym zabiegu przeszczepienia komórek macierzystych pacjenci przechodzą ocenę bezpieczeństwa (oznaki funkcji życiowych, badania fizykalne, badania laboratoryjne, elektrokardiogram 12-odprowadzeniowy, badanie płynu mózgowo-rdzeniowego, badania ultrasonograficzne i obrazowe itp.) oraz ocenę wpływu przeszczepienia komórek macierzystych. niniejsze badanie dotyczące skuteczności poszczególnych pacjentów z ALS (samoocena stanu pacjenta i objawów klinicznych, skale [ALSFRS-R, MMSE, MoCA, HAMD 17, HAMA, FSS], badanie parametrów elektrofizjologicznych, FVC i wykrywanie czynników neurotroficznych w płynie mózgowo-rdzeniowym).
Faza obserwacji kontrolnej: Uczestnicy wracają do ośrodka badań klinicznych w celu oceny bezpieczeństwa i skuteczności po 1 miesiącu, 3 miesiącach i 6 miesiącach po zakończeniu wszystkich przeszczepów komórek macierzystych (tj. 2,5 miesiąca, 4,5 miesiąca i 7,5 miesiąca po pierwszym przeszczepie komórek macierzystych). przeszczep komórek). W przypadku pacjentów, którzy nie ukończyli wszystkich czterech przeszczepów komórek macierzystych, harmonogram obserwacji jest dostosowywany w oparciu o czas zakończenia przeszczepiania komórek macierzystych. Ze względów bezpieczeństwa kolejnego pacjenta można włączyć dopiero po zakończeniu przeszczepu komórek macierzystych przez poprzedniego pacjenta i obserwacji przez 6 miesięcy bez wystąpienia ostrych lub opóźnionych SAE. Ośrodek badań klinicznych powinien być wyposażony do radzenia sobie z niespodziewanymi, ostrymi i poważnymi zdarzeniami niepożądanymi, takimi jak reakcje alergiczne i reakcje związane z lekami.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Chiny
- Rekrutacyjny
- Shang hai east hospital
-
Kontakt:
- song jiwen
- Numer telefonu: 13810835976
- E-mail: songjiwen001@qq.com
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- Pacjenci sami lub ich opiekunowie prawni muszą wyrazić zgodę na poddanie się niniejszemu protokołowi leczenia i podpisać Formularz świadomej zgody (ICF).
- Wiek od 18 do 60 lat włącznie, bez ograniczeń związanych z płcią.
- Zdiagnozowano ALS zgodnie z kryteriami Światowej Federacji Neurologii, a data wstępnej diagnozy przypada na okres od 6 do 24 miesięcy przed datą badania przesiewowego.
- Pacjenci, którzy w przeszłości otrzymywali standardowe leczenie ze słabą skutecznością lub postępem choroby.
- Wymuszona pojemność życiowa (FVC) powinna wynosić ≥50%.
- Podczas dowolnej nocy okresu skriningowego łączny czas saturacji krwi obwodowej <90% nie powinien przekraczać 2%.
- Badacz powinien uznać pacjentów za w dobrym stanie odżywienia, ze wskaźnikiem masy ciała (BMI) ≥18,5.
- Mężczyźni i ich współmałżonkowie, a także kobiety w wieku rozrodczym powinni wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych od chwili podpisania ICF do roku po rozpoczęciu leczenia.
- Pacjenci powinni mieć możliwość współpracy przy gromadzeniu i przechowywaniu danych dotyczących historii choroby oraz przebiegu wizyt.
Kryteria wykluczenia:
- Pacjenci z objawami osłabienia nerwowo-mięśniowego, u których nie można jednoznacznie stwierdzić, że mają ALS.
- Pacjenci, u których zdiagnozowano ciężkie zaburzenia funkcji poznawczych, otępienie kliniczne lub poważne zaburzenia psychiczne, w tym między innymi schizofrenię, chorobę afektywną dwubiegunową lub ciężką depresję, zgodnie z Podręcznikiem diagnostycznym i statystycznym zaburzeń psychicznych, wydanie piąte (DSM-V).
- Pacjenci z jakąkolwiek chorobą upośledzającą czynność nerwów lub mięśni, taką jak neuropatia obwodowa lub miopatia metaboliczna.
- Pacjenci z nowotworami złośliwymi w wywiadzie lub z wcześniejszym rozpoznaniem nowotworu złośliwego.
- W ciągu dwóch tygodni poprzedzających okres przesiewowy pacjenci, u których wystąpiły ostre aktywne zakażenia wymagające leczenia antybiotykami, lekami przeciwwirusowymi lub lekami przeciwgrzybiczymi.
- Pacjenci z ALS ze współistniejącą niewydolnością oddechową.
- Pacjenci, którzy wcześniej przeszli jakąkolwiek terapię komórkami allogenicznymi lub przeszczepienie narządu.
- Pacjenci, którzy brali udział w innych badaniach klinicznych w ciągu trzech miesięcy poprzedzających badanie przesiewowe.
- Pacjenci po tracheostomii lub stosujący mechaniczne wspomaganie wentylacji.
- Pacjenci z udokumentowaną historią ciężkich reakcji alergicznych na leki stosowane w znieczuleniu ogólnym lub wcześniejszymi ciężkimi reakcjami alergicznymi z innych przyczyn.
- Pacjenci z wewnątrzczaszkowymi chorobami organicznymi powodującymi zwiększone ciśnienie wewnątrzczaszkowe.
- Pacjenci z podwyższonymi wynikami badań czynności wątroby w okresie przesiewowym, takimi jak stężenie bilirubiny całkowitej >1,5-krotność górnej granicy normy (GGN) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) >3-krotność GGN.
- Pacjenci, u których w okresie przesiewowym stwierdzono nieprawidłowe wyniki badań czynności nerek, takie jak stężenie kreatyniny w surowicy >1,5 mg/dl lub szacowany klirens kreatyniny <60 ml/min obliczony według wzoru Cockcrofta i Gaulta.
- Inne istotne klinicznie nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych w okresie badania przesiewowego.
- Pacjenci z wirusowym zapaleniem wątroby typu A, aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B (HBsAg dodatni i DNA HBV ≥500 j.m./ml, z wyłączeniem wirusowego zapalenia wątroby wywołanego lekami lub innymi przyczynami), czynnym wirusowym zapaleniem wątroby typu C (dodatni przeciwciała anty-HCV i dodatni RNA HCV), wirusowym zapaleniem wątroby typu E, ludzkim niedoborem odporności dodatni wynik na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi (HIV) lub dodatni wynik na obecność przeciwciał przeciwko kiły i krętków.
- Pacjenci z zaburzeniami świadomości.
- Zaburzenia krzepnięcia (czas protrombinowy [PT] lub międzynarodowy współczynnik znormalizowany [INR] > 1,5 x GGN; czas częściowej tromboplastyny po aktywacji [APTT] > 1,5 x GGN) lub osoby aktualnie otrzymujące leczenie przeciwzakrzepowe.
- Źle kontrolowane nadciśnienie, ze skurczowym ciśnieniem krwi > 160 mmHg i/lub rozkurczowym ciśnieniem krwi > 100 mmHg po leczeniu.
- Ciężka cukrzyca z późnymi powikłaniami; pacjenci z innymi chorobami wpływającymi na ruchliwość kończyn (np. utykanie, choroba zwyrodnieniowa stawów, reumatoidalne zapalenie stawów, dna moczanowa itp.).
- Pacjenci, którzy w ciągu ostatniego miesiąca przeszli operację lub doświadczyli urazu (w tym złamań).
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
- Pacjenci, którzy w opinii badacza mają słabo kontrolowane choroby ogólnoustrojowe lub inne schorzenia, które czynią ich niekwalifikującymi się do udziału w tym badaniu klinicznym.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Badanie jednoramienne
Stosowanie leku eksperymentalnego
|
Zastosowanie komórek iPSC-MNP w leczeniu pacjentów z ALS
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników, u których wystąpiło zdarzenie niepożądane (AE) i poważne zdarzenie niepożądane (SAE)
Ramy czasowe: 0, 1, 3, 6 miesięcy
|
AE występujące w całym okresie badania zostaną ocenione przy użyciu standardu CTCAE V5.0. AE/SAE oceniano na podstawie badań laboratoryjnych i obrazowych, metoda pomiaru:
|
0, 1, 3, 6 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
skuteczny w przypadku indukowanych pluripotencjalnych komórek macierzystych pochodzących z komórek prekursorowych neuronów ruchowych
Ramy czasowe: 0, 1, 3, 6 miesięcy
|
Ocena funkcjonalna ALS: Zmiany w punktacji w skali ALSFRS-R; ALSFRS-R obejmuje 12 różnych zadań zaprojektowanych w celu zapewnienia reprezentatywnego obrazu zdolności fizycznych najczęściej dotkniętych ALS.
Zadania te obejmują mówienie, ślinienie, połykanie, pisanie, wchodzenie po schodach, obracanie się w łóżku, chodzenie, ubieranie się i higienę oraz trzy różne pomiary wydolności oddechowej.
Każde zadanie oceniane jest w skali od 0 do 4-0 oznacza niemożność wykonania zadania, a 4 oznacza możliwość jego wykonania bez trudności.
Oceny te są następnie sumowane, aby uzyskać łączny wynik w zakresie od 0 do 48, gdzie 0 oznacza najgorszy, a 48 najlepszy.
|
0, 1, 3, 6 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- XS2022002
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .